Moleculaire beeldvorming van het onderliggende mechanisme van cardiotoxiciteit bij patiënten met lichteketenamyloïdose met behulp van PET/CT
11 november 2024 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
Moleculaire beeldvorming van het onderliggende mechanisme van cardiotoxiciteit bij patiënten met cardiale amyloïdose met behulp van positronemissietomografie (PET/CT)
Het onderzoek wordt uitgevoerd om te testen hoe twee verschillende soorten Positron Emission Tomography (PET/CT)-scans kunnen worden gebruikt om een type hartaandoening genaamd amyloïdose (AL) in beeld te brengen.
Er zullen twee groepen in de studie zijn.
De ene groep krijgt PET/CT-scans met een beeldvormingsmedicijn genaamd 18F-NOS en de andere groep krijgt PET/CT-scans met een medicijn genaamd Florbetaben.
proefpersoon zal worden toegewezen aan een van de groepen wanneer zij/hij ermee instemt deel te nemen aan het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immunoglobuline lichte keten (LC) amyloïdose (AL) is een ondergediagnosticeerde proliferatieve aandoening van monoklonale plasmacellen die wordt veroorzaakt door extracellulaire afzetting van AL-fibrillen in verschillende weefsels en organen, die ziekte veroorzaakt door progressieve beschadiging van de structuur en functie van het aangetaste weefsel/orgaan.
Het hart is het meest betrokken orgaan (~75%)9 en de omvang en ernst van cardiale betrokkenheid blijven de belangrijkste beperking voor een succesvolle behandeling.
Hoewel het hoog blijft, is het sterftecijfer na 6 maanden aanzienlijk verbeterd in het afgelopen decennium (24% vs. 37%; P<0,001) als gevolg van eerdere diagnose, betere behandelingsopties en de komst van gevoelige serologische biomarkers om vroege behandelingsrespons,10 in het bijzonder serumvrije lichte ketens (FLC), die het mogelijk maken om onderscheid te maken tussen patiënten die een volledige respons (CR) en een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) bereiken en patiënten met een gedeeltelijke of geen respons.
N-terminaal fragment van het pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) is ook een belangrijke biomarker geworden voor detectie en risicostratificatie van patiënten met cardiale AL-amyloïdose, en wordt nu routinematig gebruikt in klinische onderzoeken als een surrogaateindpunt voor overleving .
Een grote retrospectieve historische analyse stelde vast dat het bereiken van een CR of VGPR 6 maanden na het starten van de therapie, of het bereiken van een NTproBNP-respons 6 maanden na het starten van de therapie, gedefinieerd als een vermindering van 30% en een absolute vermindering van ≥ 300 pg/ml vanaf baseline voor proefpersonen met baselinewaarden ≥ 650 pg/ml, was sterk geassocieerd met verbeterde algehele overleving (insert Palladini et al, JCO 2012).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers zullen minimaal 18 jaar oud zijn
- Een vastgestelde diagnose van AL-amyloïdose hebben op basis van standaardcriteria en planning om systemische therapie te starten.
Cardiale betrokkenheid hebben zoals gedefinieerd door elk van de volgende:
- In het verleden gedocumenteerde of momenteel geconstateerde klinische tekenen en symptomen die een diagnose van hartfalen ondersteunen in de setting van een bevestigde diagnose van AL-amyloïdose bij afwezigheid van een alternatieve verklaring voor hartfalen
- Ofwel een endomyocardiale biopsie die AL-amyloïdose aantoont, ofwel een echocardiogram dat een gemiddelde linkerventrikelwanddikte bij diastole >12 mm aantoont bij afwezigheid van andere oorzaken (bijv. ernstige hypertensie, aortastenose), wat de mate van wandverdikking voldoende zou verklaren
- NT-proBNP ≥ 650 pg/ml
Deelnemers moeten in 1 van de volgende 2 categorieën vallen:
- Niet eerder behandeld of niet meer dan 1 cyclus van initiële therapie voltooid, OF
- Teruggevallen na 1 of meer eerdere therapieën en ten minste 6 maanden na de laatste behandeling
- Serum vrije lichte keten (FLC) differentieel hebben (gedefinieerd als amyloïdevormende FLC minus niet-amyloïdevormende FLC) ≥ 50 mg/L.
- Deelnemers moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen aan deze studie in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van de PET/CT-scan komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; een zwangerschapstest in de urine zal worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden vóór de injectie van radiotracer.
- Onvermogen om beeldvormingsprocedures te tolereren naar de mening van een onderzoeker of behandelend arts
- Elke huidige medische aandoening, ziekte of stoornis zoals beoordeeld door beoordeling van het medisch dossier en/of zelfgerapporteerd die door een arts-onderzoeker wordt beschouwd als een aandoening die de veiligheid van de deelnemer of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
- Minder dan 6 maanden levensverwachting zoals beoordeeld door een behandelend arts
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ontstekings groep
Patiënt gediagnosticeerd met cardiale amyloïdose
|
Het beeldvormende medicijn dat voor deze groep wordt gebruikt, heet 18F-NOS, het is een experimenteel beeldvormend medicijn dat nog niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik, behalve in een onderzoeksstudie.
De proefpersoon ontvangt de resultaten of feedback van de studiedeelname niet, de beelden kunnen op verzoek worden beoordeeld met de proefpersoon of haar/zijn arts, maar zullen niet worden gebruikt om beslissingen te nemen over de medische zorg van de proefpersoon.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Amyloïde groep
Patiënt gediagnosticeerd met cardiale amyloïdose
|
Het beeldvormingsmedicijn dat voor deze groep wordt gebruikt, heet Florbetaben, het is een door de FDA goedgekeurde radioactieve PET-tracer die wordt gebruikt om amyloïde plaques in het lichaam in beeld te brengen.
Hoewel het voor dit doel nog niet door de FDA is goedgekeurd, is het al klinisch gebruikt om amyloïde in andere delen van het lichaam in beeld te brengen.
De proefpersoon ontvangt de resultaten of feedback van de studiedeelname niet, de beelden kunnen op verzoek worden beoordeeld met de proefpersoon of haar/zijn arts, maar zullen niet worden gebruikt om beslissingen te nemen over de medische zorg van de proefpersoon.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de opname van [18F]NOS en florbetaben bij patiënten met AL vóór en ~4 maanden (2 +/- weken) na het starten van standaardtherapie met behulp van PET/CT
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Meet de opname van [18F]NOS en florbetaben bij patiënten met AL vóór en ~4 maanden (2 +/- weken) na het starten van de standaardtherapie en beschrijf de verdeling van de opnamewaarden op elk tijdstip.
Bereken de vouwverandering na/voor de behandeling in de opname van [18F]NOS en florbetaben en beschrijf de verdeling ervan.
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijf vouwveranderingen in [18F]NOS-opname bij patiënten die een volledige respons of een zeer goede partiële respons hebben versus patiënten die een partiële of geen respons op therapie hebben na ~ 4 maanden.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Beschrijf vouwveranderingen in [18F]NOS-opname bij patiënten die een volledige respons of een zeer goede partiële respons hebben versus patiënten die een partiële of geen respons op therapie hebben na ~ 4 maanden.
|
4 maanden
|
|
Beschrijf vouwveranderingen in [18F]NOS-opname bij patiënten die een NT-proBNP-respons hebben na ~4 maanden versus patiënten die geen respons of progressie hebben
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Beschrijf vouwveranderingen in [18F]NOS-opname bij patiënten die een NT-proBNP-respons hebben na ~4 maanden versus patiënten die geen respons of progressie hebben
|
4 maanden
|
|
Beschrijf vouwveranderingen in de opname van florbetaben bij patiënten die een NT-proBNP-respons hebben na ~4 maanden versus patiënten die geen respons of progressie hebben
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Beschrijf vouwveranderingen in de opname van florbetaben bij patiënten die een NT-proBNP-respons hebben na ~4 maanden versus patiënten die geen respons of progressie hebben
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
12 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 833485
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .