Obrazowanie molekularne mechanizmu leżącego u podstaw kardiotoksyczności u pacjentów z amyloidozą łańcuchów lekkich za pomocą PET/CT
11 listopada 2024 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania
Obrazowanie molekularne mechanizmu leżącego u podstaw kardiotoksyczności u pacjentów z amyloidozą serca za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET/CT)
Badanie jest prowadzone w celu sprawdzenia, w jaki sposób można wykorzystać dwa różne rodzaje skanów pozytonowej tomografii emisyjnej (PET/CT) do obrazowania rodzaju zaburzenia serca zwanego amyloidozą (AL).
W badaniu będą dwie grupy.
Jedna grupa będzie miała skany PET/CT przy użyciu leku obrazującego o nazwie 18F-NOS, a druga grupa będzie miała skany PET/CT przy użyciu leku o nazwie Florbetaben.
osoba zostanie przydzielona do jednej z grup, gdy wyrazi zgodę na udział w badaniu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Amyloidoza łańcuchów lekkich immunoglobulin (LC) (AL) jest niedodiagnozowanym zaburzeniem proliferacyjnym monoklonalnych komórek plazmatycznych, powodowanym przez zewnątrzkomórkowe odkładanie się włókienek AL w różnych tkankach i narządach, powodując chorobę poprzez stopniowe uszkadzanie struktury i funkcji dotkniętej chorobą tkanki/narządu.
Serce jest najczęściej zajętym narządem (~75%),9 a zakres i ciężkość zajęcia serca nadal stanowią główne ograniczenie skutecznego leczenia.
Chociaż pozostaje wysoki, 6-miesięczny wskaźnik śmiertelności znacznie się poprawił w ciągu ostatniej dekady (24% vs. 37%; p <0,001) dzięki wcześniejszej diagnozie, lepszym możliwościom leczenia i pojawieniu się czułych biomarkerów serologicznych do oceny wczesnego odpowiedź na leczenie,10 w szczególności wolne od surowicy łańcuchy lekkie (FLC), które umożliwiają rozróżnienie pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) i bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) od pacjentów z częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi.
N-końcowy fragment pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) stał się również kluczowym biomarkerem do wykrywania i stratyfikacji ryzyka pacjentów z amyloidozą AL serca i jest obecnie rutynowo stosowany w badaniach klinicznych jako zastępczy punkt końcowy przeżycia .
Duża retrospektywna analiza przełomowa wykazała, że osiągnięcie CR lub VGPR po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia lub osiągnięcie odpowiedzi NTproBNP po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, definiowane jako zmniejszenie o 30% i zmniejszenie bezwzględne ≥ 300 pg/ml od wartości wyjściowej dla pacjentów z poziomem wyjściowym ≥ 650 pg/ml, była silnie związana z poprawą przeżycia całkowitego (wstaw Palladini i in., JCO 2012).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy będą mieć co najmniej 18 lat
- Mieć ustalone rozpoznanie amyloidozy AL w oparciu o standardowe kryteria i planować rozpoczęcie leczenia systemowego.
Mieć zajęcie serca określone przez wszystkie z poniższych:
- Udokumentowane w przeszłości lub odnotowane obecnie objawy przedmiotowe i podmiotowe potwierdzające rozpoznanie niewydolności serca w przypadku potwierdzonego rozpoznania amyloidozy AL przy braku alternatywnego wyjaśnienia niewydolności serca
- Albo biopsja endomiokardialna wykazująca amyloidozę AL, albo echokardiogram wykazujący średnią grubość ściany lewej komory w rozkurczu >12 mm przy braku innych przyczyn (np. ciężkie nadciśnienie tętnicze, zwężenie zastawki aortalnej), co właściwie wyjaśniałoby stopień pogrubienia ściany
- NT-proBNP ≥ 650 pg/ml
Uczestnicy powinni należeć do 1 z następujących 2 kategorii:
- Wcześniej nieleczeni lub ukończyli nie więcej niż 1 cykl terapii wstępnej LUB
- Nawrót po 1 lub więcej wcześniejszych terapiach i co najmniej 6 miesięcy od ostatniego leczenia
- Mieć różnicę w surowicy wolnych łańcuchów lekkich (FLC) (zdefiniowaną jako FLC tworzący amyloid minus FLC nietworzący amyloid) ≥ 50 mg/l.
- Uczestnicy muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i wyrazić gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i udziału w tym badaniu zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi przed procedurami specyficznymi dla badania.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią w czasie wykonywania badania PET/TK, nie kwalifikują się do tego badania; u kobiet w wieku rozrodczym przed wstrzyknięciem radioznacznika zostanie wykonany test ciążowy z moczu.
- Niezdolność do tolerowania procedur obrazowania w opinii badacza lub lekarza prowadzącego
- Jakikolwiek aktualny stan zdrowia, choroba lub zaburzenie ocenione na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej i/lub zgłoszone przez lekarza, które jest uważane przez lekarza prowadzącego za stan, który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu udziałowi w badaniu
- Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy według oceny lekarza prowadzącego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa zapalna
Pacjent ze zdiagnozowaną amyloidozą serca
|
Lek obrazujący stosowany w tej grupie nazywa się 18F-NOS i jest eksperymentalnym lekiem obrazującym, który nie został jeszcze zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do użytku, z wyjątkiem badania naukowego.
Uczestnik nie otrzyma wyników ani informacji zwrotnych od uczestników badania, obrazy mogą być przeglądane z uczestnikiem lub jego/jej lekarzem na żądanie, ale nie będą wykorzystywane do podejmowania decyzji dotyczących opieki medycznej podmiotu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa amyloidowa
Pacjent ze zdiagnozowaną amyloidozą serca
|
Lek obrazujący stosowany w tej grupie nazywa się Florbetaben i jest zatwierdzonym przez FDA radioaktywnym znacznikiem PET, używanym do obrazowania blaszek amyloidowych w organizmie.
Chociaż nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA do tego celu, był już używany klinicznie do obrazowania amyloidu w innych częściach ciała.
Uczestnik nie otrzyma wyników ani informacji zwrotnych od uczestników badania, obrazy mogą być przeglądane z uczestnikiem lub jego/jej lekarzem na żądanie, ale nie będą wykorzystywane do podejmowania decyzji dotyczących opieki medycznej podmiotu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar wychwytu [18F]NOS i florbetabenu u pacjentów z AL przed i ~4 miesiące (2 +/- tygodnie) po rozpoczęciu standardowej terapii za pomocą PET/CT
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Zmierzyć wychwyt [18F]NOS i Florbetabenu u pacjentów z AL przed i ~4 miesiące (2 +/- tygodnie) po rozpoczęciu standardowej terapii i opisać rozkłady wartości wychwytu w każdym punkcie czasowym.
Oblicz krotność zmiany po leczeniu/przed leczeniem wychwytu [18F]NOS i Florbetabenu i opisz jego rozkład.
|
4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opisać krotność zmian wychwytu [18F]NOS u pacjentów z całkowitą odpowiedzią lub bardzo dobrą odpowiedzią częściową w porównaniu z pacjentami z częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi na leczenie po ~4 miesiącach.
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Opisać krotność zmian wychwytu [18F]NOS u pacjentów z całkowitą odpowiedzią lub bardzo dobrą odpowiedzią częściową w porównaniu z pacjentami z częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi na leczenie po ~4 miesiącach.
|
4 miesiące
|
|
Opisz krotność zmian wychwytu [18F]NOS u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź NT-proBNP po około 4 miesiącach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpiła odpowiedź ani progresja
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Opisz krotność zmian wychwytu [18F]NOS u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź NT-proBNP po około 4 miesiącach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpiła odpowiedź ani progresja
|
4 miesiące
|
|
Opisz krotność zmian wychwytu florbetabenu u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź NT-proBNP po około 4 miesiącach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpiła odpowiedź ani progresja
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Opisz krotność zmian wychwytu florbetabenu u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź NT-proBNP po około 4 miesiącach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpiła odpowiedź ani progresja
|
4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 października 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 września 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
12 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 833485
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .