Molekylær avbildning av den underliggende mekanismen for kardiotoksisitet hos pasienter med lettkjedeamyloidose ved bruk av PET/CT
11. november 2024 oppdatert av: University of Pennsylvania
Molekylær avbildning av den underliggende mekanismen for kardiotoksisitet hos pasienter med hjerteamyloidose ved bruk av positronemisjonstomografi (PET/CT)
Forskningsstudien blir utført for å teste hvordan to forskjellige typer Positron Emission Tomography (PET/CT)-skanninger kan brukes til å avbilde en type hjertesykdom kalt amyloidose (AL).
Det vil være to grupper i studiet.
Den ene gruppen vil ha PET/CT-skanning med et bildebehandlingsmiddel kalt 18F-NOS, og den andre gruppen vil ha PET/CT-skanning med et medikament kalt Florbetaben.
emnet vil bli tildelt en av gruppene når hun/han samtykker i å være med i studien.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunoglobulin lettkjede (LC) amyloidose (AL) er en underdiagnostisert monoklonal plasmacelleproliferativ lidelse forårsaket av ekstracellulær avsetning av AL-fibriller i forskjellige vev og organer, som forårsaker sykdom ved gradvis å skade strukturen og funksjonen til det berørte vevet/organet.
Hjertet er det organet som er mest involvert (~75%),9 og omfanget og alvorlighetsgraden av hjerteinvolvering fortsetter å være hovedbegrensningen for vellykket behandling.
Selv om den fortsatt er høy, har 6-måneders dødelighet forbedret seg betydelig i løpet av det siste tiåret (24 % vs. 37 %; P<0,001) på grunn av tidligere diagnose, bedre behandlingsalternativer og bruken av sensitive serologiske biomarkører for tidlig vurdering. behandlingsrespons,10 spesielt serumfrie lette kjeder (FLC), som tillater differensiering av pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) og svært god partiell respons (VGPR) fra de med delvis eller ingen respons.
N-terminalt fragment av det pro-hjerne-natriuretiske peptidet (NT-proBNP) har også blitt en nøkkelbiomarkør for påvisning og risiko-stratifisering av pasienter med hjerte-AL-amyloidose, og brukes nå rutinemessig i kliniske studier som et surrogat-endepunkt for overlevelse .
En stor retrospektiv landemerkeanalyse viste at oppnåelse av en CR eller VGPR 6 måneder etter behandlingsstart, eller oppnåelse av en NTproBNP-respons 6 måneder etter behandlingsstart, definert som en 30 % reduksjon og absolutt reduksjon ≥ 300 pg/ml fra baseline for forsøkspersoner med baseline-nivåer ≥ 650 pg/mL, var sterkt assosiert med forbedret total overlevelse (sett inn Palladini et al, JCO 2012).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne vil være minst 18 år
- Ha en etablert diagnose av AL-amyloidose basert på standardkriterier og planlegger å starte systemisk terapi.
Har hjerteinvolvering som definert av alle følgende:
- Tidligere dokumenterte eller for tiden bemerket kliniske tegn og symptomer som støtter en diagnose av hjertesvikt ved en bekreftet diagnose av AL-amyloidose i fravær av en alternativ forklaring på hjertesvikt
- Enten en endomyokardiell biopsi som viser AL-amyloidose eller et ekkokardiogram som viser en gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse ved diastole >12 mm i fravær av andre årsaker (f.eks. alvorlig hypertensjon, aortastenose), noe som kan forklare graden av veggfortykning
- NT-proBNP ≥ 650 pg/ml
Deltakere bør falle inn i 1 av følgende 2 kategorier:
- Behandlingsnaiv eller har ikke fullført mer enn 1 syklus med innledende behandling, ELLER
- Tilbakefall etter 1 eller flere tidligere behandlinger, og minst 6 måneder fra siste behandling
- Har serumfri lett kjede (FLC) differensial (definert som amyloiddannende FLC minus ikke-amyloiddannende FLC) ≥ 50 mg/L.
- Deltakerne må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og være villige til å gi skriftlig informert samtykke og delta i denne studien i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer før studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer på tidspunktet for PET/CT-skanningen vil ikke være kvalifisert for denne studien; en uringraviditetstest vil bli utført hos kvinner i fertil alder før injeksjon av radiotracer.
- Manglende evne til å tolerere bildebehandlingsprosedyrer etter en etterforskers eller behandlende leges mening
- Enhver nåværende medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse som vurderes ved journalgjennomgang og/eller selvrapportert som av en lege etterforsker anses å være en tilstand som kan kompromittere deltakersikkerhet eller vellykket deltakelse i studien
- Mindre enn 6 måneders forventet levealder som vurderes av en behandlende lege
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Betennelsesgruppe
Pasient diagnostisert med hjerteamyloidose
|
Bildemedisinen som brukes til denne gruppen kalles 18F-NOS, det er et eksperimentelt bildebehandlingsmiddel som ennå ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for bruk bortsett fra i en forskningsstudie.
Forsøkspersonen vil ikke motta resultatene eller tilbakemeldinger fra studiedeltakelsen, bildene kan bli gjennomgått med forsøkspersonen eller hennes/hennes lege på forespørsel, men vil ikke bli brukt til å ta avgjørelser om emnet medisinsk behandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Amyloid gruppe
Pasient diagnostisert med hjerteamyloidose
|
Bildemedisinen som brukes for denne gruppen kalles Florbetaben, det er et FDA-godkjent radioaktivt PET-sporstoff som brukes til å avbilde amyloidplakk i kroppen.
Selv om det ennå ikke er godkjent av FDA for dette formålet, har det allerede blitt brukt klinisk for å avbilde amyloid i andre deler av kroppen.
Forsøkspersonen vil ikke motta resultatene eller tilbakemeldinger fra studiedeltakelsen, bildene kan bli gjennomgått med forsøkspersonen eller hennes/hennes lege på forespørsel, men vil ikke bli brukt til å ta avgjørelser om emnet medisinsk behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål opptak av [18F]NOS og Florbetaben hos pasienter med AL før og ~4 måneder (2 +/- uker) etter oppstart av standardbehandling med PET/CT
Tidsramme: 4 måneder
|
Mål opptak av [18F]NOS og Florbetaben hos pasienter med AL før og ~4 måneder (2 +/- uker) etter oppstart av standardbehandling og beskriv fordelingen av opptaksverdier på hvert tidspunkt.
Beregn post-/forbehandlingsfoldendring i [18F]NOS og Florbetaben-opptak og beskriv fordelingen.
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskriv fold endringer i [18F]NOS-opptak hos pasienter som har full respons eller svært god delvis respons kontra pasienter som har delvis eller ingen respons på terapi ved ~4 måneder.
Tidsramme: 4 måneder
|
Beskriv fold endringer i [18F]NOS-opptak hos pasienter som har full respons eller svært god delvis respons kontra pasienter som har delvis eller ingen respons på terapi ved ~4 måneder.
|
4 måneder
|
|
Beskriv fold endringer i [18F]NOS-opptak hos pasienter som har en NT-proBNP-respons ved ~4 måneder vs pasienter som ikke har respons eller progresjon
Tidsramme: 4 måneder
|
Beskriv fold endringer i [18F]NOS-opptak hos pasienter som har en NT-proBNP-respons ved ~4 måneder vs pasienter som ikke har respons eller progresjon
|
4 måneder
|
|
Beskriv fold endringer i Florbetaben-opptak hos pasienter som har en NT-proBNP-respons ved ~4 måneder vs pasienter som ikke har respons eller progresjon
Tidsramme: 4 måneder
|
Beskriv fold endringer i Florbetaben-opptak hos pasienter som har en NT-proBNP-respons ved ~4 måneder vs pasienter som ikke har respons eller progresjon
|
4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2019
Primær fullføring (Faktiske)
14. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
14. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 833485
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .