Молекулярная визуализация основного механизма кардиотоксичности у пациентов с амилоидозом легких цепей с использованием ПЭТ/КТ
11 ноября 2024 г. обновлено: University of Pennsylvania
Молекулярная визуализация основного механизма кардиотоксичности у пациентов с амилоидозом сердца с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ)
Исследование проводится для проверки того, как можно использовать два разных типа позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ) для визуализации типа сердечного расстройства, называемого амилоидозом (АЛ).
В исследовании будет две группы.
Одна группа будет проходить ПЭТ/КТ с использованием визуализирующего препарата под названием 18F-NOS, а другая группа будет проходить ПЭТ/КТ с использованием препарата под названием Флорбетабен.
субъект будет отнесен к одной из групп, когда он/она согласится участвовать в исследовании.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммуноглобулиновый амилоидоз легких цепей (LC) представляет собой недостаточно диагностированное моноклональное пролиферативное заболевание плазматических клеток, вызванное внеклеточным отложением фибрилл AL в различных тканях и органах, что приводит к прогрессирующему повреждению структуры и функции пораженной ткани/органа.
Сердце является наиболее часто поражаемым органом (около 75%),9 и степень и тяжесть поражения сердца продолжают оставаться основным ограничением для успешного лечения.
Хотя он остается высоким, уровень 6-месячной смертности значительно улучшился за последнее десятилетие (24% против 37%; P<0,001) благодаря более ранней диагностике, лучшим вариантам лечения и появлению чувствительных серологических биомаркеров для оценки ранней ответ на лечение,10 в частности легкие цепи, свободные от сыворотки (FLC), которые позволяют дифференцировать пациентов, достигших полного ответа (CR) и очень хорошего частичного ответа (VGPR), от пациентов с частичным ответом или без него.
N-концевой фрагмент промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) также стал ключевым биомаркером для выявления и стратификации риска у пациентов с кардиальным AL-амилоидозом и в настоящее время обычно используется в клинических исследованиях в качестве суррогатной конечной точки выживаемости. .
Большой ретроспективный ориентировочный анализ показал, что достижение CR или VGPR через 6 месяцев после начала терапии или достижение ответа NTproBNP через 6 месяцев после начала терапии определяется как снижение на 30% и абсолютное снижение ≥ 300 пг/мл. от исходного уровня для субъектов с исходными уровнями ≥ 650 пг/мл, была тесно связана с улучшением общей выживаемости (вставка Palladini et al, JCO 2012).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участникам должно быть не менее 18 лет
- Наличие установленного диагноза AL-амилоидоза на основании стандартных критериев и планирования системной терапии.
Имеют поражение сердца, определяемое всеми следующими признаками:
- Задокументированные в прошлом или отмеченные в настоящее время клинические признаки и симптомы, подтверждающие диагноз сердечной недостаточности в условиях подтвержденного диагноза AL-амилоидоза при отсутствии альтернативного объяснения сердечной недостаточности
- Либо эндомиокардиальная биопсия, демонстрирующая амилоидоз AL, либо эхокардиограмма, демонстрирующая среднюю толщину стенки левого желудочка в диастоле> 12 мм при отсутствии других причин (например, тяжелая артериальная гипертензия, аортальный стеноз), что адекватно объясняет степень утолщения стенки
- NT-proBNP ≥ 650 пг/мл
Участники должны попасть в одну из следующих двух категорий:
- Ранее не получавшие лечения или прошедшие не более 1 цикла начальной терапии, ИЛИ
- Рецидив после 1 или более предшествующих терапий и по крайней мере через 6 месяцев после последней терапии
- Дифференциал свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке крови (определяется как амилоидообразующий СЛЦ минус неамилоидообразующий СЛЦ) ≥ 50 мг/л.
- Участники должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и быть готовы предоставить письменное информированное согласие и участвовать в этом исследовании в соответствии с институциональными и федеральными правилами до проведения конкретных процедур исследования.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью во время ПЭТ/КТ, не могут участвовать в этом исследовании; перед инъекцией радиофармпрепарата у женщин детородного возраста проводится тест мочи на беременность.
- Непереносимость процедур визуализации по мнению исследователя или лечащего врача
- Любое текущее состояние здоровья, болезнь или расстройство, оцененное при просмотре медицинской документации и/или самоотчете, которое рассматривается врачом-исследователем как состояние, которое может поставить под угрозу безопасность участника или успешное участие в исследовании.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев по оценке лечащего врача
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа воспаления
Пациент с диагнозом «сердечный амилоидоз».
|
Препарат для визуализации, используемый для этой группы, называется 18F-NOS. Это экспериментальный препарат для визуализации, который еще не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования, кроме как в научном исследовании.
Субъект не получит результаты или отзывы об участии в исследовании, изображения могут быть просмотрены субъектом или его/ее врачом по запросу, но не будут использоваться для принятия решений о медицинской помощи субъекту.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Амилоидная группа
Пациент с диагнозом «сердечный амилоидоз».
|
Визуализирующий препарат, используемый для этой группы, называется Флорбетабен. Это одобренный FDA радиоактивный индикатор ПЭТ, используемый для визуализации амилоидных бляшек в организме.
Хотя он еще не одобрен FDA для этой цели, он уже использовался клинически для визуализации амилоида в других частях тела.
Субъект не получит результаты или отзывы об участии в исследовании, изображения могут быть просмотрены субъектом или его/ее врачом по запросу, но не будут использоваться для принятия решений о медицинской помощи субъекту.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение поглощения [18F]NOS и флорбетабена у пациентов с AL до и через ~4 месяца (2 +/- недели) после начала стандартной терапии с помощью ПЭТ/КТ
Временное ограничение: 4 месяца
|
Измерьте поглощение [18F]NOS и флорбетабена у пациентов с AL до и примерно через 4 месяца (2 +/- недели) после начала стандартной терапии и опишите распределение значений поглощения в каждый момент времени.
Рассчитайте кратность изменения поглощения [18F]NOS и флорбетабена после/до лечения и опишите его распределение.
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опишите кратность изменения захвата [18F]NOS у пациентов с полным ответом или очень хорошим частичным ответом по сравнению с пациентами с частичным ответом или отсутствием ответа на терапию примерно через 4 месяца.
Временное ограничение: 4 месяца
|
Опишите кратность изменения захвата [18F]NOS у пациентов с полным ответом или очень хорошим частичным ответом по сравнению с пациентами с частичным ответом или отсутствием ответа на терапию примерно через 4 месяца.
|
4 месяца
|
|
Опишите кратность изменения поглощения [18F]NOS у пациентов с ответом NT-proBNP через ~4 месяца по сравнению с пациентами, у которых нет ответа или прогрессирования
Временное ограничение: 4 месяца
|
Опишите кратность изменения поглощения [18F]NOS у пациентов с ответом NT-proBNP через ~4 месяца по сравнению с пациентами, у которых нет ответа или прогрессирования
|
4 месяца
|
|
Опишите кратность изменений в поглощении флорбетабена у пациентов, у которых есть ответ NT-proBNP через ~ 4 месяца, по сравнению с пациентами, у которых нет ответа или прогрессирования
Временное ограничение: 4 месяца
|
Опишите кратность изменений в поглощении флорбетабена у пациентов, у которых есть ответ NT-proBNP через ~ 4 месяца, по сравнению с пациентами, у которых нет ответа или прогрессирования
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Раны и травмы
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Химически индуцированные расстройства
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Радиационные поражения
- Недостатки протеостаза
- Амилоидоз
- Кардиотоксичность
Другие идентификационные номера исследования
- 833485
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .