Imagerie moléculaire du mécanisme sous-jacent de la cardiotoxicité chez les patients atteints d'amylose à chaîne légère par TEP/CT
11 novembre 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania
Imagerie moléculaire du mécanisme sous-jacent de la cardiotoxicité chez les patients atteints d'amylose cardiaque à l'aide de la tomographie par émission de positons (PET/CT)
L'étude de recherche est menée pour tester comment deux types différents de tomographie par émission de positrons (TEP/CT) pourraient être utilisés pour imager un type de trouble cardiaque appelé amylose (AL).
Il y aura deux groupes dans l'étude.
Un groupe aura des TEP/TDM utilisant un médicament d'imagerie appelé 18F-NOS et l'autre groupe aura des TEP/TDM en utilisant un médicament appelé Florbetaben.
le sujet sera affecté à l'un des groupes lorsqu'il accepte de participer à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'amylose (AL) à chaîne légère d'immunoglobuline (LC) est un trouble prolifératif des plasmocytes monoclonal sous-diagnostiqué causé par le dépôt extracellulaire de fibrilles AL dans divers tissus et organes, provoquant une maladie en endommageant progressivement la structure et la fonction du tissu/organe affecté.
Le cœur est l'organe le plus souvent atteint (~75 %),9 et l'étendue et la gravité de l'atteinte cardiaque continuent d'être le principal obstacle à la réussite du traitement.
Bien qu'il reste élevé, le taux de mortalité à 6 mois s'est considérablement amélioré au cours de la dernière décennie (24 % contre 37 % ; P<0,001) en raison d'un diagnostic plus précoce, de meilleures options de traitement et de l'avènement de biomarqueurs sérologiques sensibles pour évaluer réponse au traitement10, en particulier les chaînes légères libres sériques (FLC), qui permettent de différencier les patients qui obtiennent une réponse complète (RC) et une très bonne réponse partielle (VGPR) de ceux qui ont une réponse partielle ou aucune réponse.
Le fragment N-terminal du peptide natriurétique pro-cerveau (NT-proBNP) est également devenu un biomarqueur clé pour la détection et la stratification des risques des patients atteints d'amylose cardiaque AL, et est maintenant couramment utilisé dans les essais cliniques comme critère de substitution pour la survie. .
Une vaste analyse rétrospective historique a établi que l'obtention d'une RC ou d'une VGPR 6 mois après le début du traitement, ou l'obtention d'une réponse NTproBNP 6 mois après le début du traitement, définie comme une réduction de 30 % et une réduction absolue ≥ 300 pg/mL de base pour les sujets avec des niveaux de base ≥ 650 pg/mL, était fortement associée à une amélioration de la survie globale (insérer Palladini et al, JCO 2012).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants auront au moins 18 ans
- Avoir un diagnostic établi d'amylose AL basé sur des critères standard et planifier de commencer un traitement systémique.
Avoir une atteinte cardiaque telle que définie par tous les éléments suivants :
- Signes et symptômes cliniques antérieurs documentés ou actuellement notés à l'appui d'un diagnostic d'insuffisance cardiaque dans le cadre d'un diagnostic confirmé d'amylose AL en l'absence d'une autre explication de l'insuffisance cardiaque
- Soit une biopsie endomyocardique démontrant une amylose AL, soit un échocardiogramme démontrant une épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche à la diastole > 12 mm en l'absence d'autres causes (par ex. hypertension sévère, sténose aortique), ce qui expliquerait adéquatement le degré d'épaississement de la paroi
- NT-proBNP ≥ 650 pg/mL
Les participants doivent appartenir à l'une des 2 catégories suivantes :
- Naïf de traitement ou n'ayant pas terminé plus d'un cycle de traitement initial, OU
- Rechute après 1 ou plusieurs traitements antérieurs, et au moins 6 mois après le dernier traitement
- Avoir un différentiel de chaînes légères libres (FLC) sériques (défini comme FLC formant de l'amyloïde moins FLC ne formant pas d'amyloïde) ≥ 50 mg/L.
- Les participants doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et être disposés à fournir un consentement éclairé écrit et à participer à cette étude conformément aux directives institutionnelles et fédérales avant les procédures spécifiques à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou qui allaitent au moment de la TEP/TDM ne seront pas éligibles pour cette étude ; un test de grossesse urinaire sera réalisé chez les femmes en âge de procréer avant l'injection de radiotraceur.
- Incapacité à tolérer les procédures d'imagerie de l'avis d'un investigateur ou d'un médecin traitant
- Toute condition médicale, maladie ou trouble actuel tel qu'évalué par l'examen du dossier médical et/ou autodéclaré qui est considéré par un médecin chercheur comme une condition qui pourrait compromettre la sécurité des participants ou la participation réussie à l'étude
- Moins de 6 mois d'espérance de vie selon un médecin traitant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe inflammatoire
Patient diagnostiqué avec une amylose cardiaque
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Le médicament d'imagerie utilisé pour ce groupe est appelé 18F-NOS, c'est un médicament d'imagerie expérimental qui n'a pas encore été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation sauf dans une étude de recherche.
Le sujet ne recevra pas les résultats ou les commentaires de la participation à l'étude, les images peuvent être examinées avec le sujet ou son médecin sur demande, mais ne seront pas utilisées pour prendre des décisions concernant les soins médicaux du sujet.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe amyloïde
Patient diagnostiqué avec une amylose cardiaque
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Le médicament d'imagerie utilisé pour ce groupe s'appelle Florbetaben, c'est un traceur PET radioactif approuvé par la FDA utilisé pour imager les plaques amyloïdes dans le corps.
Bien qu'il ne soit pas encore approuvé par la FDA à cette fin, il a déjà été utilisé en clinique pour imager l'amyloïde dans d'autres parties du corps.
Le sujet ne recevra pas les résultats ou les commentaires de la participation à l'étude, les images peuvent être examinées avec le sujet ou son médecin sur demande, mais ne seront pas utilisées pour prendre des décisions concernant les soins médicaux du sujet.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer l'absorption de [18F]NOS et de Florbetaben chez les patients atteints d'AL avant et environ 4 mois (2 +/- semaines) après le début du traitement standard par TEP/TDM
Délai: 4 mois
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Mesurer l'absorption de [18F]NOS et de Florbetaben chez les patients atteints d'AL avant et environ 4 mois (2 +/- semaines) après le début du traitement standard et décrire les distributions des valeurs d'absorption à chaque instant.
Calculer le changement de pli post-/pré-traitement dans l'absorption de [18F]NOS et de Florbetaben et décrire sa distribution.
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décrire les changements de pli dans l'absorption de [18F]NOS chez les patients qui ont une réponse complète ou une très bonne réponse partielle par rapport aux patients qui ont une réponse partielle ou aucune réponse au traitement à environ 4 mois.
Délai: 4 mois
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Décrire les changements de pli dans l'absorption de [18F]NOS chez les patients qui ont une réponse complète ou une très bonne réponse partielle par rapport aux patients qui ont une réponse partielle ou aucune réponse au traitement à environ 4 mois.
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4 mois
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Décrire les changements de pli dans l'absorption de [18F]NOS chez les patients qui ont une réponse NT-proBNP à environ 4 mois par rapport aux patients qui n'ont pas de réponse ou de progression
Délai: 4 mois
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Décrire les changements de pli dans l'absorption de [18F]NOS chez les patients qui ont une réponse NT-proBNP à environ 4 mois par rapport aux patients qui n'ont pas de réponse ou de progression
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4 mois
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Décrire les changements de pli dans l'absorption de Florbetaben chez les patients qui ont une réponse NT-proBNP à environ 4 mois par rapport aux patients qui n'ont pas de réponse ou de progression
Délai: 4 mois
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Décrire les changements de pli dans l'absorption de Florbetaben chez les patients qui ont une réponse NT-proBNP à environ 4 mois par rapport aux patients qui n'ont pas de réponse ou de progression
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4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
14 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
14 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2019
Première publication (Réel)
26 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 833485
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .