TOLERA: Tolerance Enhancement in RA (TOLERA)
Jaksottainen B-solu-/T-soluterapia huumoraalisen immuunitoleranssin uudelleen indusoimiseksi ACPA-positiivisessa nivelreumassa Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu avoin yhden keskuksen kliininen tutkimus aikuispotilailla, joilla on aktiivinen ACPA-positiivinen nivelreuma, joka epäonnistuu metotreksaatti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustuen siihen tosiasiaan, että sekä B-soluihin kohdistuva hoito rituksimabilla että T-soluihin kohdistuva hoito abataseptilla vaikuttavat ACPA-tasoihin ja voivat toisinaan aiheuttaa serokonversion ja immunologisen remission sekä immuunitoleranssin ACPA-positiivisilla RA-potilailla, päättelemme, että T/ B-soluvälitteinen autoimmuniteetti voidaan periaatteessa kääntää nivelreumapotilailla, jotka kärsivät aktiivisesta sairaudesta. Oletamme, että voimme lisätä rituksimabin ja abataseptin toleranssia indusoivaa tehoa yhdistämällä nämä kaksi lähestymistapaa ja tarjoamalla peräkkäistä B-solu/T-soluhoitoa rituksimabin ja abataseptin kanssa. Tällainen yhdistetty lähestymistapa saattaisi lisätä serokonversioiden määrää nivelreumapotilailla ja siten indusoida uudelleen toleranssia huomattavassa määrässä potilaita, mikä tasoittaisi tietä pitkäkestoiselle "syvälle immunologiselle" ja lääkkeettömälle remissiolle.
Ehdotetussa hankkeessa aiomme siis suorittaa peräkkäisen hoidon, jossa ensimmäinen B-solut vähenevät rituksimabilla, jota seuraa immunologisen synapsin estäminen Abataseptilla. Tällaisella lähestymistavalla pyritään tyhjentämään autoreaktiiviset B-solut ja plasmablastit, jotka muodostavat ACPA:n päälähteen (3), ja siten käynnistämään osan immuunijärjestelmästä uudelleen ennen immunologisen synapsin estämistä, jotta itsetoleranssi palautuu.
Niiden äskettäin havaittujen patogeenisten ominaisuuksien perusteella ja mahdollisen immunologisen remission määrittämiseksi osallistuvilla nivelreumapotilailla aiomme ensisijaisesti arvioida peräkkäisen rituksimabi/abataseptihoidon vaikutusta anti-CCP2-vasta-aineiden pitoisuuksien muutoksiin lähtötilanteen ja viikon 52 välillä. määrittää serokonversioiden nopeuden.
Toissijaisesti aiomme suorittaa ACPA-vastauksen kvantitatiivisen ja laadullisen lisäanalyysin. ACPA:n glykosylaation osoitettiin moduloivan niiden tulehduksellista aktiivisuutta ja siten sen katsotaan säätelevän niveltulehduksen puhkeamista ACPA-positiivisilla yksilöillä (9). Siksi mittaamme ACPA:n ja kokonais-IgG:n glykosylaatiota (galaktosylaatiota, fukosylaatiota ja sialylaatiota). Lisäksi aiomme määrittää muutokset kokonais-IgG-, IgA- ja IgM-alaluokissa, B-solujen ja plasmablastien kokonaismäärässä sekä CCP2-spesifisten B-solujen ja plasmablastien määrässä osallistuvien potilaiden ääreisveressä. Kliininen tulos mitataan viikolla 52 sairauden aktiivisuusparametrien ja potilaskyselyiden avulla.
Tämän toimintatapatutkimuksen pitkittäinen järjestely on arvioida myöhemmän Abatasepti-hoidon tehokkuutta B-solujen ehtymisen jälkeen suhteessa ACPA-serokonversioon, ACPA-tiittereihin ja B-solufenotyypin muutoksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Saksa, 91052
- Rekrytointi
- Universitiy Hospital Erlangen
-
Ottaa yhteyttä:
- Arnd Kleyer, MD
- Puhelinnumero: 0049 9131 85 32093
- Sähköposti: arnd.kleyer@uk-erlangen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara Bayat, MD
- Puhelinnumero: 0049 9131 85 43016
- Sähköposti: sara.bayat@uk-erlangen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
- Pystyy noudattamaan opintokäyntejä ja protokollaa
- Täytä nivelreuman ACR-EULAR-kriteerit diagnoosin yhteydessä
- SDAI≥11 seulonnassa
- ACPA-positiivinen (anti-CCP2-vasta-aine pakollinen seulonnassa) (+/- reumatekijä) (≥ 40 RE/ml CCP2:lle)
- Rokotus pneumococcus pneumoniaea vastaan suoritettu paikallisten lähtötason ohjeiden mukaisesti
- Riittämätön hoitovaste suurimmalla siedetyllä annoksella 3 kuukauden hoidon jälkeen ja/tai cDMARD-lääkkeiden intoleranssi, erityisesti metotreksaatti, sulfasalatsiini, hydroksiklorokiini ja leflunomidi, tai bDMARD-lääkkeet, erityisesti TNF-alfa-estäjät tai IL-6-reseptorin salpaajat.
- Sulfasalatsiini, hydroksiklorokiini ja leflunomidi on lopetettava seulontavaiheen aikana ja korvattava metotreksaatilla. Leflunomidi on huuhdeltava pois lähtötilanteeseen asti (kolestyramiini 3 x 8 g/vrk 11 päivän ajan).
- Vain samanaikainen hoito metotreksaatin kanssa
- Suurin glukokortikoidiannos lähtötilanteessa: 20 mg prednisolonia ekvivalenttia päivässä
JC-virus vasta-aine IgG ja IgM seerumissa negatiivinen seulonnassa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Suunniteltu tai meneillään oleva raskaus tai imetys
- Meneillään tai aiemmin hoidettu Abatacept- tai Rituximab-hoito
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, hiiren proteiineille (rituksimabi), kiinanhamsterin munasarjasoluille (Abatacept) tai muille aineosille
- Minkä tahansa muun biologisen immunomodulatorisen aineen (monoklonaalinen vasta-aine) käyttö insuliinia lukuun ottamatta.
- Muut aktiiviset tulehdussairaudet kuin nivelreuma, jotka saattavat sekoittaa hoidon hyödyn arviointia (mukaan lukien SLE, PSS, MCTD, SpA, Behcetin tauti, vaskuliitti tai autoimmuunihepatiitti)
- Aiempi meneillään oleva, krooninen tai toistuva infektiotauti tai merkkejä tuberkuloosiinfektiosta positiivisen QuantiFERON TB-Gold -testin perusteella. Jos piilevän tuberkuloosin esiintyminen todetaan, paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukainen hoito on täytynyt aloittaa, mutta potilas ei voi osallistua tutkimukseen.
- Tunnettu aktiivinen tai mennyt hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnassa tai lähtötilanteessa hepatiitti B/C:n vasta-ainepositiivisuuden ja/tai positiivisten DNA/RNA-tasojen perusteella
- Hallitsematon vakava samanaikainen sairaus (mukaan lukien diabetes, jossa plasman glukoosipitoisuus > 11,1 mmol/l rsp. 200 mg/dl, sydämen vajaatoiminta >= NYHA III, keuhkoahtaumatauti, jonka vaikeusaste >= GOLD 3, astma GINA-luokituksen mukaan >= vaihe 3)
- Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt CVID-, HIV- ja/tai kokonais-IgG-tasojen ollessa alle 600 mg/dl.
- Tarve immunisoida elävällä rokotteella tutkimusjakson aikana tai 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
- Rituksimabi- tai abataseptihoidon vasta-aihe valmisteyhteenvedon mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi + Abatasepti + MTX
kaikki osallistujat saavat rituksimabia.
Tutkimushenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta (Abatasepti+MTX vs. MTX) 1:1 satunnaistamisen jälkeen käynnillä 3, toisen rituksimabi-infuusion päivänä.
|
Huume
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Rituksimabi + MTX (hoidon standardi)
kaikki osallistujat saavat rituksimabia.
Tutkimushenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta (Abatasepti+MTX vs. MTX) 1:1 satunnaistamisen jälkeen käynnillä 3, toisen rituksimabi-infuusion päivänä.
|
Huume
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste
Aikaikkuna: viikko 52
|
Anti-CCP2-vasta-aineen serokonversioiden osuus anti-CCP2-positiivisissa
|
viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
toissijaiset päätepisteet
Aikaikkuna: viikko 52
|
Tutkivat serologiset biomarkkerit:
Kliininen tulos:
|
viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Abatasepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- IM101-817
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .