Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TOLERA: Wzmocnienie tolerancji w RZS (TOLERA)

7 października 2019 zaktualizowane przez: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Sekwencyjna terapia komórkami B/komórkami T w celu ponownego wywołania humoralnej TOLERANCJI immunologicznej w ACPA-dodatnim reumatoidalnym zapaleniu stawów Prospektywne, randomizowane, kontrolowane, otwarte, jednoośrodkowe badanie kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów z aktywnym ACPA-dodatnim reumatoidalnym zapaleniem stawów, z niepowodzeniem Metotreksat

Chociaż wiadomo, że przeciwciała przeciwko cytrulinowanym białkom (ACPA), w tym przeciwciała anty-CCP2, sprzyjają stanom zapalnym i niszczeniu stawów u pacjentów cierpiących na reumatoidalne zapalenie stawów ACPA-dodatniego, obecnie nie ma dostępnych terapii, które skutecznie eliminowałyby wytwarzanie autoprzeciwciał i ponownie indukowały tolerancję immunologiczną u tych pacjentów. Jednak opisano, że zarówno terapia ukierunkowana na komórki B (Rituximab), jak i terapia ukierunkowana na komórki T (Abatacept) obniżają poziomy przeciwciał anty-CCP2 i czasami powodują zanik tych autoprzeciwciał (konwersja sero). Łącząc sekwencyjnie rytuksymab i abatacept, dążymy zatem do zwiększenia potencjału tolerogennego tych leków i dążymy do wyeliminowania wytwarzania autoprzeciwciał i znacznego obniżenia mian ACPA. Po raz pierwszy odpowiadałoby to „głębokiej” remisji immunologicznej i ponownej indukcji tolerancji immunologicznej.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opierając się na fakcie, że zarówno terapia ukierunkowana na limfocyty B za pomocą rytuksymabu, jak i terapia ukierunkowana na limfocyty T za pomocą Abataceptu wpływają na poziomy ACPA i mogą czasami indukować serokonwersję i remisję immunologiczną, a także tolerancję immunologiczną u pacjentów z RZS z dodatnim wynikiem ACPA, wnioskujemy, że T/ Autoimmunizacja, w której pośredniczą limfocyty B, może być zasadniczo odwrócona u pacjentów z RZS cierpiących na aktywną chorobę. Stawiamy hipotezę, że możemy zwiększyć siłę wywoływania tolerancji przez rytuksymab i abatacept, łącząc te dwa podejścia i dostarczając sekwencyjną terapię komórkami B/komórkami T za pomocą rytuksymabu i abataceptu. Takie połączone podejście mogłoby zwiększyć odsetek serokonwersji u pacjentów z RZS, a tym samym ponownie wywołać tolerancję u znacznej liczby pacjentów, co utorowałoby drogę do długotrwałej „głębokiej immunologicznej” i wolnej od leków remisji.

W proponowanym projekcie planujemy zatem wykonanie leczenia sekwencyjnego z początkową deplecją limfocytów B za pomocą rytuksymabu, a następnie blokadą synapsy immunologicznej przez Abatacept. Takie podejście ma na celu wyczerpanie autoreaktywnych komórek B i plazmablastów, które stanowią główne źródło ACPA (3), a tym samym ponowne uruchomienie części układu odpornościowego przed zablokowaniem synapsy immunologicznej w celu umożliwienia odtworzenia samotolerancji.

W oparciu o ich niedawno odkryte właściwości patogenne oraz w celu określenia potencjalnej remisji immunologicznej u uczestniczących pacjentów z RZS, planujemy przede wszystkim ocenić wpływ sekwencyjnego leczenia rytuksymabem/abataceptem na zmiany poziomu przeciwciał anty-CCP2 między punktem wyjściowym a tygodniem 52. określić szybkość serokonwersji.

Po drugie, planujemy przeprowadzić dodatkową analizę ilościową i jakościową odpowiedzi ACPA. Wykazano, że glikozylacja ACPA moduluje ich aktywność zapalną i dlatego uważa się, że kontroluje początek zapalenia stawów u osób ACPA-dodatnich (9). Zmierzymy zatem glikozylację (galaktozylację, fukozylację i sialilację) ACPA i całkowitą IgG. Ponadto planujemy określić zmiany w całkowitych podklasach IgG, IgA i IgM, całkowitej liczbie limfocytów B i plazmablastów oraz limfocytów B i plazmablastów swoistych dla CCP2 we krwi obwodowej uczestniczących pacjentów. Wynik kliniczny zostanie zmierzony w 52. tygodniu, opisany za pomocą parametrów aktywności choroby i kwestionariuszy pacjentów.

Podłużny układ tego badania trybu działania potwierdzającego słuszność koncepcji ma na celu ocenę skuteczności późniejszej terapii Abataceptem po wyczerpaniu komórek B w odniesieniu do serokonwersji ACPA, mian ACPA i zmian fenotypowych komórek B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
  2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
  3. Potrafi przestrzegać wizyt studyjnych i protokołu
  4. Spełnij kryteria ACR-EULAR reumatoidalnego zapalenia stawów w chwili rozpoznania
  5. SDAI≥11 podczas badania przesiewowego
  6. ACPA dodatni (przeciwciała anty-CCP2 obowiązkowe przy skriningu) (+/- czynnik reumatoidalny) (≥ 40 RE/ml dla CCP2)
  7. Ukończone szczepienie przeciwko pneumokokom pneumoniae zgodnie z lokalnymi wytycznymi na początku badania
  8. Niewłaściwa odpowiedź na leczenie przy najwyższej tolerowanej dawce po 3 miesiącach leczenia i (lub) nietolerancja cDMARD, w szczególności metotreksatu, sulfasalazyny, hydroksychlorochiny i leflunomidu lub bDMARD, w szczególności inhibitorów TNF-alfa lub blokerów receptora IL-6.
  9. Stosowanie sulfasalazyny, hydroksychlorochiny i leflunomidu należy przerwać na etapie badań przesiewowych i zastąpić je metotreksatem. Leflunomid należy wypłukiwać do poziomu wyjściowego (cholestyramina 3x/dzień 8 g/dzień przez 11 dni).
  10. Tylko jednoczesna terapia z metotreksatem
  11. Maksymalna dawka glukokortykoidów na początku badania: równoważnik 20 mg prednizolonu na dobę

  12. Przeciwciała IgG i IgM przeciwko wirusowi JC w surowicy są ujemne podczas badania przesiewowego

    Główne kryteria wykluczenia:

  13. Planowana lub trwająca ciąża lub karmienie piersią
  14. Trwające lub wcześniejsze leczenie abataceptem lub rytuksymabem
  15. Nadwrażliwość na substancję czynną, białka mysie (Rituximab), komórki jajnika chomika chińskiego (Abatacept) lub inne składniki
  16. Stosowanie jakiegokolwiek innego biologicznego środka immunomodulującego (przeciwciała monoklonalnego) z wyjątkiem insuliny.
  17. Aktywnie toczące się choroby zapalne inne niż RZS, które mogą zakłócać ocenę korzyści z terapii (w tym SLE, PSS, MCTD, SpA, choroba Behceta, zapalenie naczyń lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby)
  18. Historia trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej lub dowód zakażenia gruźlicą określony przez dodatni wynik testu QuantiFERON TB-Gold. Jeśli zostanie stwierdzona obecność utajonej gruźlicy, należy rozpocząć leczenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi, ale pacjent nie może brać udziału w badaniu.
  19. Znana aktywna lub przebyta infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w czasie badania przesiewowego lub na początku badania, określona na podstawie obecności przeciwciał i/lub dodatniego poziomu DNA/RNA wirusa zapalenia wątroby typu B/C
  20. Niekontrolowana ciężka choroba współistniejąca (w tym cukrzyca z stężeniem glukozy w osoczu >11,1 mmol/l rsp. 200 mg/dl, niewydolność serca >= NYHA III, POChP o nasileniu >= GOLD 3, astma wg klasyfikacji GINA >= stopień 3)
  21. Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym zdefiniowanym jako rozpoznanie CVID, HIV i/lub całkowitego poziomu IgG poniżej 600 mg/dl)
  22. Wymóg immunizacji żywą szczepionką w okresie badania lub w ciągu 4 tygodni poprzedzających punkt wyjściowy.
  23. Przeciwwskazanie do leczenia rytuksymabem lub abataceptem zgodnie z ich ChPL

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab + Abatacept + MTX
wszyscy uczestnicy otrzymują rytuksymab. Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia (Abatacept + MTX vs. MTX) po randomizacji 1:1 podczas wizyty 3, w dniu drugiego wlewu rytuksymabu.
Lek: Wstrzyknięcie abataceptu
Lek
Inne nazwy:
  • Rytuksymab
Aktywny komparator: Rytuksymab + MTX (standardowa opieka)
wszyscy uczestnicy otrzymują rytuksymab. Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia (Abatacept + MTX vs. MTX) po randomizacji 1:1 podczas wizyty 3, w dniu drugiego wlewu rytuksymabu.
Lek: Wstrzyknięcie abataceptu
Lek
Inne nazwy:
  • Rytuksymab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny punkt końcowy
Ramy czasowe: tydzień 52
Odsetek serokonwersji przeciwciał anty-CCP2 u anty-CCP2-dodatnich
tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
drugorzędowe punkty końcowe
Ramy czasowe: tydzień 52

Eksploracyjne biomarkery serologiczne:

  • Zmiana poziomu przeciwciał anty-CCP2 (RE/ml)
  • Zmiana przeciwciał anty-CCP2 w podgrupach zdefiniowanych przez HLA
  • Zmiana poziomów całkowitych IgG, podklas IgG, IgA i IgM
  • Profil glikozylacji całkowitej IgG i ACPA
  • Zmiana liczby komórek B
  • Zmiana liczby komórek B specyficznych dla CCP2

Wynik kliniczny:

  • Liczba pacjentów w DAS28, SDAI i ACR-EULAR z remisją logiczną w 52. tygodniu
  • DAS28 , SDAI, CDAI, CRP i ESR zmieniają się w ciągu 52 tygodni
  • Odpowiedź: odpowiedź ACR20, 50, 70 w 52. tygodniu
tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IM101-817

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie abataceptu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj