TOLERA：RA 中的耐受性增强 (TOLERA)

主要纳入标准：

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

1. 了解并自愿签署知情同意书
2. 男性或女性，同意时年龄≥ 18 岁
3. 能够遵守研究访问和协议
4. 诊断时满足类风湿性关节炎的 ACR-EULAR 标准
5. 筛选时 SDAI≥11
6. ACPA 阳性（筛选时必须有抗 CCP2 抗体）（+/- 类风湿因子）（CCP2 ≥ 40 RE/ml）
7. 基线时根据当地指南完成肺炎球菌疫苗接种
8. 3 个月治疗后最高耐受剂量的治疗反应不足和/或对 cDMARDs 特别是甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹和来氟米特或 bDMARDs 特别是 TNF-α 抑制剂或 IL-6 受体阻滞剂不耐受。
9. 筛选阶段必须停用柳氮磺胺吡啶、羟氯喹和来氟米特，并用甲氨蝶呤替代。 来氟米特必须洗掉直到基线（考来烯胺 3x/天 8g/天，持续 11 天）。
10. 仅与甲氨蝶呤同时治疗
11. 基线时最大糖皮质激素剂量：每天 20 毫克泼尼松龙当量

12. JC-病毒抗体 IgG 和 IgM 筛选时血清阴性

    主要排除标准：

13. 计划或正在进行的怀孕状况或母乳喂养
14. 正在或之前接受阿巴西普或利妥昔单抗治疗
15. 对活性物质、小鼠蛋白（利妥昔单抗）、中国仓鼠卵巢细胞（阿巴西普）或其他成分过敏
16. 使用除胰岛素以外的任何其他生物免疫调节剂（单克隆抗体）。
17. 除 RA 以外的活动性持续性炎症性疾病，可能会混淆对治疗益处的评估（包括 SLE、PSS、MCTD、SpA、Behcet 病、血管炎或自身免疫性肝炎）
18. 持续、慢性或复发性传染病的病史或结核病感染的证据，如 QuantiFERON TB-Gold 测试阳性所定义。 如果确定存在潜伏性结核病，则必须根据当地国家指南开始治疗，但患者不能参加研究。
19. 根据抗体阳性和/或乙型/丙型肝炎的阳性 DNA/RNA 水平定义，在筛选或基线时已知活动性或既往感染乙型肝炎或丙型肝炎
20. 未控制的严重伴随疾病（包括血糖>11.1 mmol/l rsp 的糖尿病） 200 mg/dl，心功能不全 >= NYHA III，COPD 严重程度 >= GOLD 3，根据 GINA 分类的哮喘 >= 第 3 步）
21. 免疫系统减弱的患者定义为 CVID、HIV 和/或总 IgG 水平低于 600 mg/dl 的诊断）
22. 在研究期间或基线前 4 周内需要使用活疫苗进行免疫接种。
23. 根据其 SmPC 的 Rituximab 或 Abatacept 治疗的禁忌症