Arvioi HLX10:n tehoa ja turvallisuutta kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tukikelpoisten tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita tai paikallisten määräysten mukaisesti ja alle 65-vuotiaita.
2. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio ja seerumin HBsAg-taso > 100 IU/ml. [Krooninen hepatiitti B -infektio / kantajastatus on vahvistettava vähintään kahdella pysyvän hepatiitti B -virusinfektion (HBV) laboratoriotuloksella (positiivinen HBs-antigeeni tai HBV-DNA), jotka on kerätty 6 kuukauden välein ennen ensimmäistä HLX10-infuusiota.]
3. Saavutettu virussuppressio, joka määritellään seuraavasti: HBV DNA -taso (tarkistettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HLX10-annosta) alle 2000 IU/ml.
4. Koehenkilöiden on oltava joko (1) nukleosidi-/nukleotidianalogihoidossa (NA:t) ja he ovat saavuttaneet viruksen suppression tutkimukseen tullessa nimetyt NA:t 14–22 viikon ajan (2 viikkoa ennen ensimmäistä HLX10-annosta, enintään 8 viikkoa hoidon aikana, 12 viikkoa viimeisen HLX10-annoksen jälkeen).
5. HBe-antigeenin (tarkistettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HLX10-annosta) on oltava negatiivinen.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1 tutkimukseen saapumishetkellä.
7. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
8. Riittävät hematologiset toiminnot, jotka määritellään: normaali valkosolujen määrä, normaali absoluuttinen neutrofiilien määrä; hemoglobiinitaso ≥ 10 gm/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3.
9. Riittävä maksan toiminta määritellään: normaali kokonaisbilirubiinitaso, alaniinitransaminaasi (ALT) -taso ja protrombiiniaika INR < 1,5 kertaa normaaliin verrattuna.
10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinin puhdistumanopeudella ≥ 50 ml/minuutti laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla. Koehenkilöllä, jolla on äärimmäinen paino (BMI < 18,5 tai > 30), arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min laskettuna munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavalla on hyväksyttävä.
11. Riittävä sydämen toiminta määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) ≥ 50 % mitattuna moniportaisella keräyksellä (MUGA) tai sydämen ultraäänellä.
12. Käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos lisääntymispotentiaali on olemassa.
13. Pystyy seuraamaan tutkimusprotokollan edellyttämiä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet, joihin kuuluu jompikumpi seuraavista:

   • Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka edellyttävät antimikrobista hoitoa;
   • Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai verenpainelääkkeiden huono noudattaminen;
   • Akuutti sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä TAI kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV);
   • Hallitsematon diabetes (HbA1c > 9,5 % viimeisen kolmen kuukauden aikana) tai huono hoitomyöntyvyys hypoglykeemisten aineiden kanssa;
   • Kroonisesti parantumattomien haavojen tai haavaumien esiintyminen;
   • Muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voisivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
2. Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. (Kohteet, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ilman maksan toimintaa ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuotta, voivat osallistua).
3. Raskaus (vahvistettu virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinilla [ßHCG]) tai imetys.
4. Historiallinen ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV). Kaikkien tutkittavien on suostuttava HIV-seulontaan.
5. Koehenkilö, jolla on aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus (täytyy vahvistaa negatiivisilla antinukleaarisilla vasta-aineilla (ANA), reumatekijällä (RF) ja anti-kaksijuosteisella DNA:lla (anti-dsDNA)).
6. Kohde, jolla on tällä hetkellä hepatiitti C (määritelty anti-HCV-vasta-ainereaktiiviseksi tai havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi > 15 IU/L) tai hepatiitti D (määritelty anti-HDV-vasta-ainereaktiiviseksi).
7. Kohde, jolla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
8. Sinulla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos autoimmuunisairautta ei ole.
9. Kohde on tutkija, osatutkija tai kuka tahansa tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuva henkilö.
10. Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta tai sairaudesta, joka voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai joka ei ole tutkijan mielestä koehenkilön edun mukaista osallistua.
11. Alkoholismin TAI viihdekäytön historia.
12. Aiempi pitkälle edennyt maksasairaus ja kirroosikohde: edennyt maksafibroosi ja maksakirroosi määritellään Fibroscan ≥ 9,5 Kpa tai akustisen säteilyn voimapulssi (ARFI) ≥ 1,81 m/s tai Fibrosis-4 (FIB-4) ≥ 3,25 AVI R3 tai .