Оценить эффективность и безопасность HLX10 у пациентов с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

1. Приемлемые субъекты должны быть в возрасте 18 лет и старше или в соответствии с местным законодательством и моложе 65 лет.
2. Субъекты с хроническим гепатитом В с уровнем HBsAg в сыворотке > 100 МЕ/мл. [Статус хронической инфекции/носительства гепатита В должен быть подтвержден как минимум двумя лабораторными результатами персистирующей инфекции вируса гепатита В (HBV) (положительный антиген HBs или ДНК HBV), полученными с интервалом в 6 месяцев до первой инфузии HLX10.]
3. Достигнутая вирусная супрессия, определяемая как: уровень ДНК HBV (проверенный в течение 4 недель до первой дозы HLX10) ниже 2000 МЕ/мл.
4. Субъекты должны либо (1) проходить терапию аналогами нуклеозидов/нуклеотидов (НА) и достичь вирусной супрессии на момент включения в исследование, либо (2) в настоящее время не принимать противовирусные АН, но иметь возможность и желание принимать один из назначенные NA на срок от 14 до 22 недель (за 2 недели до первой дозы HLX10, до 8 недель во время лечения, через 12 недель после последней дозы HLX10).
5. Антиген HBe (проверяемый в течение 4 недель до первой дозы HLX10) должен быть отрицательным.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 на момент включения в исследование.
7. Возможность дать информированное согласие.
8. Адекватные гематологические функции, определяемые: нормальным количеством лейкоцитов, нормальным абсолютным количеством нейтрофилов; уровень гемоглобина ≥ 10 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
9. Адекватная функция печени определяется: нормальным уровнем общего билирубина, уровнем аланинтрансаминазы (АЛТ) и протромбиновым временем МНО <1,5 раза от нормы.
10. Адекватная функция почек, определяемая скоростью клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанной по формуле Кокрофта-Голта. У субъектов с экстремальной массой тела (ИМТ < 18,5 или > 30) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин, рассчитанная по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD), является приемлемой.
11. Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью многоканального сканирования (MUGA) или УЗИ сердца.
12. Использование эффективных мер контрацепции при наличии репродуктивного потенциала.
13. Возможность выполнения процедур, предусмотренных протоколом исследования.

Критерий исключения:

1. Сопутствующие нестабильные или неконтролируемые медицинские состояния, которые включают одно из следующих состояний:

   • Активные системные инфекции, требующие антимикробной терапии;
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) или плохое соблюдение антигипертензивных препаратов;
   • Острый инфаркт миокарда в течение 12 месяцев ИЛИ клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]);
   • Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c > 9,5% за последние три месяца) или плохая приверженность гипогликемическим средствам;
   • Наличие хронически незаживающих ран или язв;
   • Другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
2. Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме базальноклеточного рака или рака in situ шейки матки. (Участвовать могут субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, без поражения печени в анамнезе и без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет).
3. Беременность (подтверждено определением бета-хорионического гонадотропина человека [ßHCG] в моче) или кормление грудью.
4. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе. Все субъекты должны согласиться пройти скрининг на ВИЧ.
5. Субъект с активным или задокументированным аутоиммунным заболеванием в анамнезе (должно быть подтверждено отрицательными антинуклеарными антителами (АНА), ревматическим фактором (РФ) и уровнем антидвухцепочечной ДНК (анти-дцДНК)).
6. Субъект, который в настоящее время болеет гепатитом С (определяется как реактивность антител к ВГС или обнаруживаемая РНК ВГС > 15 МЕ/л) или гепатитом D (определяется как реактивность антител против ВГD).
7. Субъект, у которого в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
8. Иметь состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
9. Субъектом является исследователь, вспомогательный исследователь или любое лицо, непосредственно участвующее в проведении исследования.
10. Субъект имеет в анамнезе или текущие признаки любого состояния или заболевания, которые могут исказить результаты исследования или, по мнению исследователя, не в интересах субъекта участвовать.
11. История алкоголизма ИЛИ рекреационного употребления наркотиков.
12. Ранее существовавшее прогрессирующее заболевание печени и цирроз печени: выраженный фиброз и цирроз печени определяются как Fibroscan ≥ 9,5 кПа или импульс силы акустического излучения (ARFI) ≥ 1,81 м/с или фиброз-4 (FIB-4) ≥ 3,25 или METAVIR F ≥ 3.