Evaluar la eficacia y seguridad de HLX10 en pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos elegibles deben tener 18 años de edad o más o según las regulaciones locales y menores de 65 años.
2. Sujetos con infección crónica por hepatitis B con nivel sérico de HBsAg > 100 UI/mL. [La infección por hepatitis B crónica/el estado de portador debe confirmarse mediante al menos dos resultados de laboratorio de infección persistente por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno HBs positivo o ADN del VHB) obtenidos con 6 meses de diferencia antes de la primera infusión de HLX10.]
3. Supresión viral lograda, definida como: nivel de ADN del VHB (controlado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HLX10) inferior a 2000 UI/mL.
4. Los sujetos deben estar (1) bajo terapia con nucleósidos/análogos de nucleótidos (NA) y haber logrado la supresión viral al momento de ingresar al estudio o (2) que actualmente no estén tomando NA antivirales pero que puedan y estén dispuestos a tomar uno de los NA designadas por una duración de 14 a 22 semanas (2 semanas antes de la primera dosis de HLX10, hasta 8 semanas durante el tratamiento, 12 semanas después de la última dosis de HLX10).
5. El antígeno HBe (comprobado en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HLX10) debe ser negativo.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 en el momento del ingreso al estudio.
7. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
8. Funciones hematológicas adecuadas, definidas por: un recuento normal de glóbulos blancos, un recuento absoluto de neutrófilos normal; un nivel de hemoglobina ≥ 10 gm/dL y un recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
9. Función hepática adecuada definida por: un nivel normal de bilirrubina total, nivel de alanina transaminasa (ALT) y un tiempo de protrombina de INR < 1,5 veces lo normal.
10. Función renal adecuada, definida por la tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/minuto calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. En sujetos con un peso corporal extremo (IMC < 18,5 o > 30), es aceptable una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 ml/min calculada mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
11. Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % medida mediante exploración multigated (MUGA) o ecografía cardíaca.
12. Uso de medidas anticonceptivas efectivas si existe potencial procreativo.
13. Capaz de seguir los procedimientos requeridos por el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas concurrentes inestables o no controladas que incluyen cualquiera de las siguientes:

   • Infecciones sistémicas activas que requieren terapia antimicrobiana;
   • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) o cumplimiento deficiente con los agentes antihipertensivos;
   • Infarto agudo de miocardio dentro de los 12 meses O arritmia clínicamente significativa, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]);
   • Diabetes no controlada (HbA1c > 9,5 % en los últimos tres meses) o cumplimiento deficiente con los agentes hipoglucemiantes;
   • La presencia de heridas o úlceras crónicamente sin cicatrizar;
   • Otras enfermedades crónicas que, a juicio del investigador, puedan comprometer la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
2. Cualquier malignidad concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino. (Pueden participar sujetos con una neoplasia maligna previa sin antecedentes de compromiso hepático y sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años).
3. Embarazo (confirmado por gonadotropina coriónica humana beta [ßHCG] en orina) o lactancia.
4. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Todos los sujetos deben aceptar someterse a pruebas de detección del VIH.
5. Sujeto que tiene un historial activo o documentado de enfermedad autoinmune (debe ser confirmado por anticuerpos antinucleares (ANA), factor reumático (FR) y nivel de anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA) negativos).
6. Sujeto que actualmente tiene hepatitis C (definida como reactivo con anticuerpos anti-VHC o ARN del VHC detectable > 15 UI/L) o hepatitis D (definida como reactivo con anticuerpos anti-VHD).
7. Sujeto que tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
8. Tener una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune.
9. El sujeto es el investigador, sub-investigador o cualquier persona directamente involucrada en la realización del estudio.
10. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección o enfermedad que podría confundir los resultados del estudio o que no es el mejor interés del sujeto para participar, en opinión del Investigador.
11. Antecedentes de alcoholismo O consumo de drogas recreativas.
12. Sujeto con cirrosis y enfermedad hepática avanzada preexistente: la fibrosis hepática avanzada y la cirrosis se definen como Fibroscan ≥ 9,5 Kpa o Impulso de fuerza de radiación acústica (ARFI) ≥ 1,81 m/seg o Fibrosis-4 (FIB-4) ≥ 3,25 o METAVIR F ≥ 3.