Értékelje a HLX10 hatékonyságát és biztonságosságát krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A jogosult alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük, vagy a helyi előírásoknak megfelelően, és 65 évnél fiatalabbaknak kell lenniük.
2. Krónikus hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek szérum HBsAg szintje > 100 NE/ml. [A krónikus hepatitis B fertőzést/hordozó státuszt legalább két perzisztens hepatitis B vírus (HBV) fertőzés laboratóriumi eredménnyel kell megerősítenie (pozitív HBs antigén vagy HBV DNS), amelyeket 6 hónapos időközzel gyűjtöttek össze a HLX10 első infúziója előtt.]
3. Elért vírusszuppresszió, a következőképpen definiálva: HBV DNS-szint (a HLX10 első adagja előtt 4 héten belül ellenőrizve) alacsonyabb, mint 2000 NE/ml.
4. Az alanyoknak vagy (1) nukleozid/nukleotid analógok (NA-k) terápiában kell részesülniük, és a vizsgálatba való belépés időpontjában vírusszuppressziót értek el, vagy (2) akik jelenleg nem szednek vírusellenes NA-t, de képesek és hajlandók is bevenni a kijelölt NA-k 14-22 hétig (2 héttel a HLX10 első adagja előtt, legfeljebb 8 hétig a kezelés alatt, 12 héttel a HLX10 utolsó adagja után).
5. A HBe antigénnek (a HLX10 első adagja előtt 4 héten belül ellenőrizve) negatívnak kell lennie.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1 a vizsgálatba való belépés időpontjában.
7. Képes tájékozott beleegyezést adni.
8. Megfelelő hematológiai funkciók, az alábbiak szerint: normál fehérvérsejtszám, normális abszolút neutrofilszám; a hemoglobinszint ≥ 10 gm/dl és a vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3.
9. A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg: normál összbilirubinszint, alanin-transzamináz (ALT) szint és a normál érték 1,5-szerese alatti INR protrombin-idő.
10. Megfelelő veseműködés, a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc értékkel meghatározott Cockcroft-Gault képlet alapján. Extrém testtömegű (BMI < 18,5 vagy > 30) esetén a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 50 ml/perc a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján számítva elfogadható.
11. Megfelelő szívműködés, mint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, többszörös felvétellel (MUGA) vagy szív ultrahanggal mérve.
12. Hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása, ha fennáll a szaporodási potenciál.
13. Lehetőség van a vizsgálati protokollban előírt eljárások követésére.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű instabil vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok, amelyek magukban foglalják a következők egyikét:

   • Aktív szisztémás fertőzések, amelyek antimikrobiális terápiát tesznek szükségessé;
   • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), vagy a vérnyomáscsökkentő szerekkel való rossz együttműködés;
   • Akut miokardiális infarktus 12 hónapon belül VAGY klinikailag jelentős aritmia, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya);
   • Nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c > 9,5% az elmúlt három hónapban) vagy a hipoglikémiás szerekkel való rossz együttműködés;
   • krónikusan be nem gyógyult sebek vagy fekélyek jelenléte;
   • Egyéb krónikus betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
2. Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját. (Olyan személyek vehetnek részt, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, a kórelőzményben nem szerepelt májérintés, és nincs bizonyíték a betegségre ≥ 3 éve).
3. Terhesség (amelyet a vizelet béta humán koriongonadotropin [ßHCG] igazol) vagy szoptatás.
4. Humán immunhiány vírus fertőzés (HIV) anamnézisében. Minden alanynak bele kell egyeznie a HIV-szűrésbe.
5. Olyan alany, akinek aktív vagy dokumentált anamnézisében autoimmun betegség szerepel (negatív antinukleáris antitestekkel (ANA), reumás faktorral (RF) és anti-duplaszálú DNS-szinttel (anti-dsDNS) kell megerősíteni).
6. Az alany, aki jelenleg hepatitis C-ben szenved (definíció szerint anti-HCV antitestreaktív vagy kimutatható HCV RNS > 15 NE/L) vagy hepatitis D-ben (definíció szerint anti-HDV antitest-reaktív).
7. Az alany, akinek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
8. Olyan állapota van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek autoimmun betegség hiányában.
9. Az alany a vizsgáló, alvizsgáló vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül érintett személy.
10. Az alanynak van anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra vagy betegségre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez.
11. Alkoholizmus VAGY rekreációs droghasználat története.
12. Meglévő előrehaladott májbetegség és cirrhosis alany: előrehaladott májfibrózis és cirrhosis meghatározása szerint a Fibroscan ≥ 9,5 Kpa vagy az akusztikus sugárzási erőimpulzus (ARFI) ≥ 1,81 m/s vagy a Fibrosis-4 (FIB-4) ≥ 3,25 AVI R3 vagy .