Avaliar a eficácia e a segurança do HLX10 em pacientes com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos elegíveis devem ter 18 anos de idade ou mais ou de acordo com os regulamentos locais e menos de 65 anos.
2. Indivíduos com infecção crônica por hepatite B com nível sérico de HBsAg > 100 UI/mL. [O status de portador/infecção por hepatite B crônica deve ser confirmado por pelo menos dois resultados laboratoriais de infecção persistente pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno HBs positivo ou DNA do HBV) coletados com intervalo de 6 meses antes da primeira infusão de HLX10.]
3. Atingiu a supressão viral, definida como: nível de DNA do VHB (verificado dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HLX10) inferior a 2.000 UI/mL.
4. Os indivíduos devem estar (1) sob terapia com análogos de nucleosídeos/nucleotídeos (NAs) e ter alcançado a supressão viral no momento da entrada no estudo ou (2) que atualmente não estão tomando NAs antivirais, mas podem e desejam tomar um dos designados NA por um período de 14 a 22 semanas (2 semanas antes da primeira dose de HLX10, até 8 semanas durante o tratamento, 12 semanas após a última dose de HLX10).
5. O antígeno HBe (verificado dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HLX10) deve ser negativo.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 no momento da entrada no estudo.
7. Capaz de fornecer consentimento informado.
8. Funções hematológicas adequadas, definidas por: contagem normal de leucócitos, contagem absoluta normal de neutrófilos; um nível de hemoglobina ≥ 10 gm/dL e uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
9. Função hepática adequada definida por: um nível normal de bilirrubina total, nível de alanina transaminase (ALT) e um tempo de protrombina de INR < 1,5 vezes o normal.
10. Função renal adequada, definida pela taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/minuto calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault. Em indivíduos com peso corporal extremo (IMC < 18,5 ou > 30), a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 mL/min calculada usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) é aceitável.
11. Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% medida por aquisição multigatada (MUGA) ou ultrassom cardíaco.
12. Uso de medidas contraceptivas eficazes se houver potencial procriativo.
13. Capaz de seguir os procedimentos conforme exigido pelo protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes que incluem um dos seguintes:

   • Infecções sistêmicas ativas que necessitam de terapia antimicrobiana;
   • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) ou baixa adesão aos agentes anti-hipertensivos;
   • Infarto agudo do miocárdio em 12 meses OU arritmia clinicamente significativa, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]);
   • Diabetes não controlado (HbA1c > 9,5% nos últimos três meses) ou baixa adesão aos agentes hipoglicemiantes;
   • A presença de feridas ou úlceras cronicamente não cicatrizadas;
   • Outras doenças crônicas que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
2. Qualquer malignidade concomitante que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero. (Indivíduos com malignidade anterior sem histórico de envolvimento hepático e sem evidência de doença por ≥ 3 anos podem participar).
3. Gravidez (confirmada por beta gonadotrofina coriônica humana [ßHCG] na urina) ou amamentação.
4. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Todos os indivíduos devem concordar com a triagem de HIV.
5. Sujeito com histórico ativo ou documentado de doença autoimune (deve ser confirmado por anticorpos antinucleares negativos (ANA), fator reumático (RF) e nível de anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA)).
6. Sujeito que atualmente tem hepatite C (definida como anticorpo anti-HCV reativo ou HCV RNA detectável > 15 UI/L) ou hepatite D (definida como anticorpo anti-HDV reativo).
7. Sujeito com histórico de doença pulmonar intersticial.
8. Tiver uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune.
9. O sujeito é o investigador, subinvestigador ou qualquer pessoa diretamente envolvida na condução do estudo.
10. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição ou doença que possa confundir os resultados do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do Investigador.
11. Histórico de alcoolismo OU uso de drogas recreativas.
12. Indivíduo com doença hepática avançada e cirrose preexistente: fibrose hepática avançada e cirrose são definidos como Fibroscan ≥ 9,5 Kpa ou impulso de força de radiação acústica (ARFI) ≥ 1,81 m/s ou Fibrose-4 (FIB-4) ≥ 3,25 ou METAVIR F ≥ 3.