Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van HLX10 bij chronische hepatitis B-patiënten

Inclusiecriteria:

1. In aanmerking komende onderwerpen moeten 18 jaar of ouder zijn of volgens lokale regelgeving en jonger dan 65 jaar.
2. Proefpersonen met chronische hepatitis B-infectie met serum HBsAg-spiegel > 100 IE/ml. [Chronische hepatitis B-infectie/dragerstatus moet worden bevestigd door ten minste twee laboratoriumuitslagen van aanhoudende hepatitis B-virus (HBV)-infectie (positief HBs-antigeen of HBV-DNA) die met een tussenpoos van 6 maanden vóór de eerste infusie van HLX10 zijn verzameld.]
3. Bereikte virale onderdrukking, gedefinieerd als: HBV DNA-niveau (gecontroleerd binnen 4 weken vóór de eerste dosis HLX10) lager dan 2000 IE/ml.
4. Proefpersonen moeten ofwel (1) nucleoside/nucleotide-analogen (NA's)-therapie ondergaan en virale onderdrukking hebben bereikt op het moment van deelname aan het onderzoek, of (2) die momenteel geen antivirale NA's gebruiken, maar in staat en bereid zijn om een ​​van de aangewezen NA's voor een duur van 14 tot 22 weken (2 weken vóór de eerste dosis HLX10, tot 8 weken tijdens de behandeling, 12 weken na de laatste dosis HLX10).
5. HBe-antigeen (gecontroleerd binnen 4 weken voor de eerste dosis HLX10) moet negatief zijn.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1 op het moment van aanvang van de studie.
7. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
8. Adequate hematologische functies, zoals gedefinieerd door: een normaal aantal witte bloedcellen, een normaal absoluut aantal neutrofielen; een hemoglobinegehalte ≥ 10 gm/dl en een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
9. Adequate leverfunctie gedefinieerd door: een normale totale bilirubinespiegel, alaninetransaminase (ALAT)-spiegel en een protrombinetijd van INR < 1,5 keer normaal.
10. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door de creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/minuut berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule. Bij personen met een extreem lichaamsgewicht (BMI < 18,5 of > 30) is een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 50 ml/min, berekend met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), acceptabel.
11. Adequate hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door middel van multigated acquisitie (MUGA) scan of cardiale echografie.
12. Gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen als er voortplantingspotentieel bestaat.
13. In staat zijn om de procedures te volgen zoals vereist door het studieprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen waaronder een van de volgende:

   • Actieve systemische infecties die antimicrobiële therapie noodzakelijk maken;
   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), of slechte therapietrouw met antihypertensiva;
   • Acuut myocardinfarct binnen 12 maanden OF klinisch significante aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association [NYHA]);
   • Ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 9,5% in de afgelopen drie maanden) of slechte naleving van hypoglycemische middelen;
   • De aanwezigheid van chronisch niet-genezende wonden of zweren;
   • Andere chronische ziekten die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
2. Elke gelijktijdige maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix. (Proefpersonen met een eerdere maligniteit zonder voorgeschiedenis van leverbetrokkenheid en zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar kunnen deelnemen).
3. Zwangerschap (bevestigd door urine bèta-humaan choriongonadotrofine [ßHCG]) of borstvoeding.
4. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Alle proefpersonen moeten akkoord gaan met screening op hiv.
5. Proefpersoon met een actieve of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (moet worden bevestigd door negatieve antinucleaire antilichamen (ANA), reumatische factor (RF) en anti-dubbelstrengs DNA-niveau (anti-dsDNA)).
6. Proefpersoon die momenteel hepatitis C (gedefinieerd als anti-HCV-antilichaamreactief of detecteerbaar HCV-RNA > 15 IE/L) of hepatitis D (gedefinieerd als anti-HDV-antilichaamreactief) heeft.
7. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
8. Een aandoening hebben die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van auto-immuunziekte.
9. De proefpersoon is de onderzoeker, subonderzoeker of iemand die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening of ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of die volgens de onderzoeker niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen.
11. Geschiedenis van alcoholisme OF recreatief drugsgebruik.
12. Reeds bestaande gevorderde leverziekte en cirrose onderwerp: gevorderde leverfibrose en cirrose worden gedefinieerd als Fibroscan ≥ 9,5 Kpa of Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) ≥ 1,81 m/sec of Fibrosis-4 (FIB-4) ≥ 3,25 of METAVIR F ≥ 3.