Evaluer effektiviteten og sikkerheten til HLX10 hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

1. Kvalifiserte fag må være 18 år eller eldre eller i henhold til lokale forskrifter og yngre enn 65 år.
2. Personer med kronisk hepatitt B-infeksjon med serum HBsAg-nivå > 100 IE/ml. [Kronisk hepatitt B-infeksjon/bærerstatus må bekreftes av minst to laboratorieresultater av vedvarende hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (positivt HBs-antigen eller HBV-DNA) samlet med 6 måneders mellomrom før første infusjon av HLX10.]
3. Oppnådd viral undertrykkelse, definert som: HBV-DNA-nivå (kontrollert innen 4 uker før første dose av HLX10) lavere enn 2000 IE/ml.
4. Forsøkspersoner må enten være (1) under nukleosid/nukleotidanaloger (NAs) og ha oppnådd viral undertrykkelse på tidspunktet for studiestart eller (2) som for øyeblikket ikke tar antivirale NAer, men være i stand til og villige til å ta en av utpekte NA-er i en varighet på 14 til 22 uker (2 uker før første dose av HLX10, opptil 8 uker under behandling, 12 uker etter siste dose av HLX10).
5. HBe-antigen (kontrolleres innen 4 uker før første dose av HLX10) må være negativt.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1 på tidspunktet for studiestart.
7. Kunne gi informert samtykke.
8. Tilstrekkelige hematologiske funksjoner, som definert ved: et normalt antall hvite blodlegemer, et normalt absolutt antall nøytrofiler; et hemoglobinnivå ≥ 10 gm/dL og et blodplateantall ≥ 100 000/mm3.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av: et normalt totalt bilirubinnivå, alanintransaminase (ALT) nivå og en protrombintid på INR < 1,5 ganger normal.
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av kreatininclearance rate ≥ 50 ml/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen. Hos personer med ekstrem kroppsvekt (BMI < 18,5 eller > 30), er estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 50 ml/min beregnet ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) akseptabel.
11. Adekvat hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller hjerteultralyd.
12. Bruk av effektive prevensjonstiltak dersom det er prokreativt potensiale.
13. Kan følges opp prosedyrene som kreves av studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander som inkluderer ett av følgende:

   • Aktive systemiske infeksjoner som nødvendiggjør antimikrobiell behandling;
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), eller dårlig etterlevelse av antihypertensiva;
   • Akutt hjerteinfarkt innen 12 måneder ELLER klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association [NYHA]);
   • Ukontrollert diabetes (HbA1c > 9,5 % de siste tre månedene) eller dårlig overholdelse av hypoglykemiske midler;
   • Tilstedeværelsen av kronisk uhelte sår eller sår;
   • Andre kroniske sykdommer, som etter etterforskerens mening kan kompromittere sikkerheten til faget eller studiens integritet.
2. Enhver samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen. (Forsøkspersoner med tidligere malignitet uten tidligere leverpåvirkning og uten tegn på sykdom i ≥ 3 år kan delta).
3. Graviditet (bekreftet av urin beta humant koriongonadotropin [ßHCG]) eller amming.
4. Anamnese med humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV). Alle forsøkspersoner må samtykke i å gjennomgå screening for HIV.
5. Person som har en aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom (må bekreftes av negative antinukleære antistoffer (ANA), revmatisk faktor (RF) og anti-dobbeltstrenget DNA-nivå (anti-dsDNA)).
6. Person som for øyeblikket har hepatitt C (definert som anti-HCV-antistoffreaktivt eller påvisbart HCV-RNA > 15 IE/L) eller hepatitt D (definert som anti-HDV-antistoffreaktivt).
7. Person som har en historie med interstitiell lungesykdom.
8. Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av autoimmun sykdom.
9. Subjektet er etterforskeren, underetterforskeren eller en som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
10. Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand eller sykdom som kan forvirre resultatene av studien eller som ikke er den beste interessen for forsøkspersonen å delta, etter etterforskerens mening.
11. Historie om alkoholisme ELLER rekreasjonsbruk av narkotika.
12. Eksisterende avansert leversykdom og skrumplever: avansert leverfibrose og skrumplever er definert som Fibroscan ≥ 9,5 Kpa eller akustisk strålingskraftimpuls (ARFI) ≥ 1,81 m/sek eller Fibrose-4 (FIB-4) ≥ 3,25 eller METAVIR.