Évaluer l'efficacité et l'innocuité de HLX10 chez les patients atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

1. Les sujets éligibles doivent être âgés de 18 ans ou plus ou conformément aux réglementations locales et âgés de moins de 65 ans.
2. Sujets atteints d'hépatite B chronique avec un taux sérique d'HBsAg > 100 UI/mL. [L'infection chronique par l'hépatite B/le statut de porteur doit être confirmé par au moins deux résultats de laboratoire d'infection persistante par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène HBs positif ou ADN du VHB) recueillis à 6 mois d'intervalle avant la première perfusion de HLX10.]
3. Suppression virale atteinte, définie comme : niveau d'ADN du VHB (vérifié dans les 4 semaines précédant la première dose de HLX10) inférieur à 2 000 UI/mL.
4. Les sujets doivent être soit (1) sous traitement par analogues nucléosidiques/nucléotidiques (AN) et ayant atteint la suppression virale au moment de l'entrée dans l'étude, soit (2) qui ne prennent actuellement pas d'AN antiviraux mais être capables et désireux de prendre l'un des désignés NA pendant une durée de 14 à 22 semaines (2 semaines avant la première dose de HLX10, jusqu'à 8 semaines pendant le traitement, 12 semaines après la dernière dose de HLX10).
5. L'antigène HBe (contrôlé dans les 4 semaines avant la première dose de HLX10) doit être négatif.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 au moment de l'entrée à l'étude.
7. Capable de fournir un consentement éclairé.
8. Fonctions hématologiques adéquates, telles que définies par : un nombre de globules blancs normal, un nombre absolu de neutrophiles normal ; un taux d'hémoglobine ≥ 10 g/dL et une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
9. Fonction hépatique adéquate définie par : un taux de bilirubine totale normal, un taux d'alanine transaminase (ALT) et un temps de prothrombine INR < 1,5 fois la normale.
10. Fonction rénale adéquate, telle que définie par le taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/minute calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault. Chez les sujets ayant un poids corporel extrême (IMC < 18,5 ou > 30), le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min calculé à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) est acceptable.
11. Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par acquisition multi-portée (MUGA) ou échographie cardiaque.
12. Utilisation de mesures contraceptives efficaces s'il existe un potentiel de procréation.
13. Capable de suivre les procédures requises par le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Conditions médicales concomitantes instables ou non contrôlées qui comprennent l'un des éléments suivants :

   • Infections systémiques actives nécessitant un traitement antimicrobien ;
   • Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg), ou mauvaise observance des antihypertenseurs ;
   • Infarctus aigu du myocarde dans les 12 mois OU arythmie cliniquement significative, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]);
   • Diabète non contrôlé (HbA1c > 9,5 % au cours des trois derniers mois) ou mauvaise observance des agents hypoglycémiants ;
   • La présence de plaies ou d'ulcères chroniquement non cicatrisés ;
   • Autres maladies chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
2. Toute tumeur maligne concomitante autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus. (Les sujets ayant un antécédent de malignité sans antécédent d'atteinte hépatique et sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans peuvent participer).
3. Grossesse (confirmée par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ßHCG] dans l'urine) ou allaitement.
4. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Tous les sujets doivent accepter de subir un dépistage du VIH.
5. Sujet qui a des antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune (doit être confirmé par des anticorps antinucléaires négatifs (ANA), un facteur rhumatismal (FR) et un niveau d'ADN anti-double brin (anti-dsDNA)).
6. Sujet qui a actuellement une hépatite C (définie comme un anticorps anti-VHC réactif ou un ARN du VHC détectable > 15 UI/L) ou une hépatite D (définie comme un anticorps anti-VHD réactif).
7. Sujet ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle.
8. Avoir une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune.
9. Le sujet est l'investigateur, le sous-investigateur ou toute personne directement impliquée dans la conduite de l'étude.
10. Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition ou d'une maladie qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou qui n'est pas dans l'intérêt du sujet de participer, de l'avis de l'investigateur.
11. Antécédents d'alcoolisme OU de consommation de drogues à des fins récréatives.
12. Sujet préexistant d'une maladie hépatique avancée et d'une cirrhose : la fibrose hépatique avancée et la cirrhose sont définies comme Fibroscan ≥ 9,5 Kpa ou Impulsion de force de rayonnement acoustique (ARFI) ≥ 1,81 m/sec ou Fibrose-4 (FIB-4) ≥ 3,25 ou METAVIR F ≥ 3.