Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HLX10 bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

1. Teilnahmeberechtigte Personen müssen 18 Jahre oder älter oder gemäß den örtlichen Vorschriften und jünger als 65 Jahre sein.
2. Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion mit einem Serum-HBsAg-Spiegel > 100 IE/ml. [Ein chronischer Hepatitis-B-Infektions-/Trägerstatus muss durch mindestens zwei Laborergebnisse einer persistierenden Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (positives HBs-Antigen oder HBV-DNA) bestätigt werden, die im Abstand von 6 Monaten vor der ersten Infusion von HLX10 erhoben wurden.]
3. Erreichte Virussuppression, definiert als: HBV-DNA-Spiegel (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HLX10 überprüft) unter 2000 IE/ml.
4. Die Probanden müssen entweder (1) unter Nukleosid-/Nukleotidanaloga (NAs)-Therapie stehen und zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Virussuppression erreicht haben oder (2) die derzeit keine antiviralen NAs einnehmen, aber in der Lage und bereit sind, eines davon einzunehmen designierte NA für einen Zeitraum von 14 bis 22 Wochen (2 Wochen vor der ersten HLX10-Dosis, bis zu 8 Wochen während der Behandlung, 12 Wochen nach der letzten HLX10-Dosis).
5. Das HBe-Antigen (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HLX10 überprüft) muss negativ sein.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
7. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
8. Angemessene hämatologische Funktionen, wie definiert durch: eine normale Anzahl weißer Blutkörperchen, eine normale absolute Neutrophilenzahl; ein Hämoglobinwert ≥ 10 g/dl und eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
9. Angemessene Leberfunktion, definiert durch: einen normalen Gesamtbilirubinspiegel, Alanintransaminase (ALT)-Spiegel und eine Prothrombinzeit von INR < 1,5-fach normal.
10. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch die Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel. Bei Patienten mit extremem Körpergewicht (BMI < 18,5 oder > 30) ist eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 50 ml/min, berechnet mit der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD), akzeptabel.
11. Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Herzultraschall.
12. Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen, wenn ein Fortpflanzungspotential besteht.
13. Kann die im Studienprotokoll vorgeschriebenen Verfahren nachverfolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige instabile oder unkontrollierte Erkrankungen, die eine der folgenden umfassen:

   • Aktive systemische Infektionen, die eine antimikrobielle Therapie erfordern;
   • Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Mitteln;
   • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten ODER klinisch signifikante Arrhythmie, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association [NYHA]);
   • Unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 9,5 % in den letzten drei Monaten) oder schlechte Compliance mit hypoglykämischen Mitteln;
   • Das Vorhandensein von chronisch nicht geheilten Wunden oder Geschwüren;
   • Andere chronische Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der Studie gefährden könnten.
2. Jede gleichzeitige maligne Erkrankung außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. (Personen mit einer früheren Malignität ohne Leberbeteiligung in der Vorgeschichte und ohne Anzeichen einer Krankheit für ≥ 3 Jahre können teilnehmen).
3. Schwangerschaft (bestätigt durch Beta-Humanes Choriongonadotropin [ßHCG] im Urin) oder Stillzeit.
4. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Alle Probanden müssen einem HIV-Screening zustimmen.
5. Subjekt mit einer aktiven oder dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (muss durch negative antinukleäre Antikörper (ANA), Rheumafaktor (RF) und Anti-Doppelstrang-DNA-Spiegel (Anti-dsDNA) bestätigt werden).
6. Subjekt, das derzeit Hepatitis C (definiert als Anti-HCV-Antikörper-reaktiv oder nachweisbare HCV-RNA > 15 IE/l) oder Hepatitis D (definiert als Anti-HDV-Antikörper-reaktiv) hat.
7. Subjekt mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
8. Haben Sie einen Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine Autoimmunerkrankung vorliegt.
9. Der Proband ist der Prüfer, der Unterprüfer oder eine Person, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
10. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen für einen Zustand oder eine Krankheit, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten oder nach Ansicht des Ermittlers nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegt.
11. Vorgeschichte von Alkoholismus ODER Freizeitdrogenkonsum.
12. Patienten mit vorbestehender fortgeschrittener Lebererkrankung und Zirrhose: Fortgeschrittene Leberfibrose und Leberzirrhose sind definiert als Fibroscan ≥ 9,5 kpa oder Akustischer Strahlungskraftimpuls (ARFI) ≥ 1,81 m/s oder Fibrose-4 (FIB-4) ≥ 3,25 oder METAVIR F ≥ 3.