Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost HLX10 u pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilým subjektům musí být 18 let nebo starší nebo podle místních předpisů a mladší 65 let.
2. Subjekty s chronickou infekcí hepatitidy B s hladinou HBsAg v séru > 100 IU/ml. [Chronická infekce hepatitidy B/stav přenašeče musí být potvrzen alespoň dvěma laboratorními výsledky perzistující infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní antigen HBs nebo HBV DNA) odebraných s odstupem 6 měsíců před první infuzí HLX10.]
3. Dosažená virová suprese, definovaná jako: hladina HBV DNA (zkontrolována během 4 týdnů před první dávkou HLX10) nižší než 2000 IU/ml.
4. Subjekty musí být buď (1) pod terapií nukleosidovými/nukleotidovými analogy (NA) a v době vstupu do studie dosáhly virové suprese, nebo (2) kteří v současné době neužívají antivirové NA, ale jsou schopni a ochotni užívat jeden z označené NA po dobu 14 až 22 týdnů (2 týdny před první dávkou HLX10, až 8 týdnů během léčby, 12 týdnů po poslední dávce HLX10).
5. Antigen HBe (kontrolovaný do 4 týdnů před první dávkou HLX10) musí být negativní.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 v době vstupu do studie.
7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
8. Adekvátní hematologické funkce, jak jsou definovány: normálním počtem bílých krvinek, normálním absolutním počtem neutrofilů; hladina hemoglobinu ≥ 10 gm/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
9. Adekvátní jaterní funkce definovaná: normální hladinou celkového bilirubinu, hladinou alanintransaminázy (ALT) a protrombinovým časem INR < 1,5krát normální.
10. Adekvátní funkce ledvin, jak je definována rychlostí clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, vypočtenou pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. U subjektu s extrémní tělesnou hmotností (BMI < 18,5 nebo > 30) je přijatelná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min vypočítaná pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
11. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo ultrazvukem srdce.
12. Používání účinných antikoncepčních opatření, pokud existuje rozmnožovací potenciál.
13. Schopnost sledovat postupy, jak to vyžaduje protokol studie.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné nestabilní nebo nekontrolované zdravotní stavy, které zahrnují jeden z následujících:

   • Aktivní systémové infekce, které vyžadují antimikrobiální léčbu;
   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo špatná kompliance s antihypertenzivy;
   • Akutní infarkt myokardu během 12 měsíců NEBO klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA]);
   • nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 9,5 % za poslední tři měsíce) nebo špatná kompliance s hypoglykemickými látkami;
   • Přítomnost chronicky nezhojených ran nebo vředů;
   • Jiná chronická onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
2. Jakákoli souběžná malignita jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku. (Můžou se zúčastnit jedinci s předchozím maligním onemocněním bez anamnézy postižení jater a bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let).
3. Těhotenství (potvrzeno močovým beta lidským choriovým gonadotropinem [ßHCG]) nebo kojení.
4. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že podstoupí screening na HIV.
5. Subjekt, který má aktivní nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění (musí být potvrzeno negativními antinukleárními protilátkami (ANA), revmatickým faktorem (RF) a hladinou anti-dvouvláknové DNA (anti-dsDNA)).
6. Subjekt, který má v současnosti hepatitidu C (definovanou jako anti-HCV protilátka reaktivní nebo detekovatelná HCV RNA > 15 IU/l) nebo hepatitidu D (definovaná jako anti-HDV protilátka reaktivní).
7. Subjekt, který má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
8. Mít stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti autoimunitního onemocnění.
9. Subjektem je zkoušející, dílčí zkoušející nebo kdokoli přímo zapojený do provádění studie.
10. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu nebo nemoci, které by mohly zmást výsledky studie nebo podle názoru zkoušejícího není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit.
11. Alkoholismus NEBO rekreační užívání drog v anamnéze.
12. Subjekt s již existujícím pokročilým onemocněním jater a cirhózou: pokročilá jaterní fibróza a cirhóza jsou definovány jako Fibroscan ≥ 9,5 kpa nebo akustický radiační silový impuls (ARFI) ≥ 1,81 m/s nebo Fibróza-4 (FIB-4) ≥ 3,25 nebo METAVIR F ≥ 3,25.