만성 B형 간염 환자에서 HLX10의 효능 및 안전성 평가

포함 기준:

1. 적격 과목은 18세 이상 또는 현지 규정에 따라 65세 미만이어야 합니다.
2. 혈청 HBsAg 수치가 > 100 IU/mL인 만성 B형 간염 감염 대상자. [만성 B형 간염 감염/보유자 상태는 HLX10 최초 주입 전 6개월 간격으로 수집된 지속성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(양성 HBs 항원 또는 HBV DNA)에 대한 최소 2개의 실험실 결과로 확인되어야 합니다.]
3. 2000 IU/mL보다 낮은 HBV DNA 수준(HLX10의 첫 투여 전 4주 이내에 확인)으로 정의된 달성된 바이러스 억제.
4. 피험자는 (1) 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체(NA) 요법을 받고 연구 시작 시 바이러스 억제를 달성했거나 (2) 현재 항바이러스 NA를 복용하고 있지 않지만 다음 중 하나를 복용할 수 있고 기꺼이 복용해야 합니다. 14~22주(HLX10의 첫 투여 전 2주, 치료 중 최대 8주, HLX10의 마지막 투여 후 12주) 동안 NA를 지정했습니다.
5. HBe 항원(HLX10 첫 투여 전 4주 이내에 확인)은 음성이어야 합니다.
6. 연구 시작 시점에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
8. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능: 정상 백혈구 수, 정상 절대 호중구 수; 헤모글로빈 수치 ≥ 10 gm/dL 및 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3.
9. 다음으로 정의되는 적절한 간 기능: 정상 총 빌리루빈 수치, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수치 및 INR < 정상의 1.5배 프로트롬빈 시간.
10. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능. 극심한 체중(BMI < 18.5 또는 > 30)인 피험자의 경우 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 공식을 사용하여 계산한 예상 사구체 여과율(eGFR) > 50mL/분은 허용됩니다.
11. MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심장 초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%로 정의되는 적절한 심장 기능.
12. 출산 가능성이 있는 경우 효과적인 피임법 사용.
13. 연구 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 수 있습니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나를 포함하는 동시 불안정하거나 제어되지 않는 의학적 상태:

   • 항균 요법을 필요로 하는 활동성 전신 감염;
   • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg) 또는 항고혈압제 순응도 저하
   • 12개월 이내의 급성 심근경색 또는 임상적으로 유의한 부정맥, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA]의 클래스 III 또는 IV);
   • 조절되지 않는 당뇨병(지난 3개월 동안 HbA1c > 9.5%) 또는 저혈당제 순응도 저하;
   • 만성적으로 치유되지 않은 상처 또는 궤양의 존재;
   • 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 만성 질환.
2. 자궁경부의 기저 세포 암종 또는 상피내 암종 이외의 동시 악성 종양. (간 관련 병력이 없고 ≥ 3년 동안 질병의 증거가 없는 이전 악성 종양이 있는 피험자는 참여할 수 있습니다).
3. 임신(소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[ßHCG]로 확인) 또는 모유 수유.
4. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)의 병력. 모든 피험자는 HIV 검사를 받는 데 동의해야 합니다.
5. 자가면역 질환의 활성 또는 기록된 병력이 있는 피험자(음성 항핵 항체(ANA), 류마티스 인자(RF) 및 항이중 가닥 DNA 수준(항-dsDNA)으로 확인되어야 함).
6. 현재 C형 간염(항-HCV 항체 반응성 또는 검출 가능한 HCV RNA > 15 IU/L로 정의됨) 또는 D형 간염(항-HDV 항체 반응성으로 정의됨)이 있는 피험자.
7. 간질성 폐질환 병력이 있는 피험자.
8. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가짐. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
9. 피험자는 조사자, 하위 조사자 또는 연구 수행에 직접 관련된 사람입니다.
10. 피험자는 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 참여하는 피험자의 최선의 이익이 아닌 상태 또는 질병의 병력 또는 현재 증거가 있습니다.
11. 알코올 중독 또는 기분전환용 약물 사용 이력.
12. 기존 진행성 간질환 및 간경변 환자: 진행성 간 섬유증 및 간경변증은 Fibroscan ≥ 9.5 Kpa 또는 ARFI(Acoustic Radiation Force Impulse) ≥ 1.81 m/sec 또는 Fibrosis-4(FIB-4) ≥ 3.25 또는 METAVIR F ≥ 3으로 정의됩니다.