PD1-LAG3-bispesifisen vasta-aineen annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain
torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
PD1-LAG3-bispesifisen vasta-aineen, PD1-LAG3-bispesifisen vasta-aineen, RO7247669:n, PD1-LAG3-bispesifisen vasta-aineen, turvallisuuden/siedettävyyden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus, 1. vaiheen tutkimus
Tämä on ensimmäinen ihmisille avoin, monikeskus, faasi I usean nousevan annoksen (MAD) tutkimus RO7247669:stä, joka on anti-PD-1 (ohjelmoitu kuolema-1) ja LAG-3 (lymfosyyttien aktivaatiogeeni 3). bispesifinen vasta-aine osallistujille, joilla on edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/tai määritellä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) RO7247669:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen (PK) ja/tai farmakodynaamisen (PD) profiilin perusteella ja arvioida alustavia kasvainten vastainen aktiivisuus osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen laajennusosa on suunniteltu rekisteröimään kasvainspesifisiä kohortteja arvioimaan RO7247669:n MTD:n ja/tai RP2D:n kasvainvastaista aktiivisuutta ja varmistamaan turvallisuus ja siedettävyys osallistujille, joilla on valittuja kasvaintyyppejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
170
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Espanja, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Espanja, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- LLC Arensia Explorer Medicine
-
-
-
-
-
Jerusaelm, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin MC
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba medical center, Oncology division
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Meksiko, 14080
- Inst. Nacional de Cancerología
-
-
Querétaro
-
Querétaro City, Querétaro, Meksiko, 76226
- Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
København Ø, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
-
-
-
-
-
Adana, Turkki (Türkiye), 01060
- Adana City Hospital, Medical Oncology
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
-
Sihhiye/Ankara, Turkki (Türkiye), 06230
- Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
-
Yen?mahalle, Turkki (Türkiye), 06200
- Ankara Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital Phase 1 Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain, johon ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä, jotka eivät ole enää tehokkaita tai joita potilas ei hyväksy
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila 0-1
- Tuoreet biopsiat voidaan tarvita
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä pöytäkirjan mukaisesti
Erityiset lisäkriteerit osallistujille, joilla on melanooma
- Histologisesti vahvistettu, ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma
- Enintään 2 aikaisempaa metastaattisen taudin hoitolinjaa sallitaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiempi käsittely hyväksytyllä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella
Erityiset lisäkriteerit osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa metastaattiseen sairauteen
- Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Enintään 2 aikaisempaa metastaattisen taudin hoitolinjaa sallitaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiemmin hoidettu hyväksytyillä PD-L1/PD-1-estäjillä
- Kasvaimen PD-L1:n ilmentyminen määritettynä arkiston kasvainkudoksen tai seulonnassa saadun kudoksen immunohistokemiallisella määrityksellä
Erityiset lisäkriteerit osallistujille, joilla on ruokatorven okasolusyöpä
- Osallistujat, joiden suurin leesio on histologisesti vahvistettu levyepiteelikarsinoomaksi tai ruokatorven adenosquamousoluiksi
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet enintään yhden aiemman hoitolinjan metastaattisen taudin hoitoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Erityiset lisäkriteerit osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka eivät aiemmin saaneet hoitoa metastaattiseen sairauteen
- Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Kasvaimen PD-L1:n ilmentyminen määritettynä arkiston kasvainkudoksen tai seulonnassa saadun kudoksen immunohistokemiallisella määrityksellä
Poissulkemiskriteerit
- Raskaus, imetys tai imetys
- Tunnettu yliherkkyys jollekin RO7247669:n aineosalle
- Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Aktiivinen toinen maligniteetti
- Todisteet samanaikaisista sairauksista, aineenvaihdunnan häiriöistä, fyysisen tutkimuksen löydöksistä tai kliinisistä laboratoriolöydöksistä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa osallistujan suureen hoitoriskiin komplikaatioita
- Positiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -testitulos
- Tunnettu aktiivinen tai hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio
- Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Hoito oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aiempi hoito adoptiivisilla soluhoidoilla, kuten CAR-T-hoidoilla
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen kanssa < 28 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä RO7247669-antoa
- Säännöllinen immunosuppressiivinen hoito
- Sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, lukuun ottamatta rajoitettua palliatiivista sädehoitoa
- Aiempi hoito lymfosyyttiaktivaatiogeeni-3:n (LAG-3) estäjällä
Muita erityisiä poissulkemiskriteerejä osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa metastaattiseen sairauteen
- Osallistujat, joilla on seuraavat mutaatiot, uudelleenjärjestelyt tai translokaatiot, eivät ole kelvollisia: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E ja NTRK
Muut erityiset poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on ruokatorven okasolusyöpä
- Aikaisempi hoito immunomoduloivilla aineilla
Muita erityisiä poissulkemiskriteerejä osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka eivät aiemmin saaneet hoitoa metastaattiseen sairauteen
- Metastaattisen taudin aikaisempi hoito ei ole sallittua
- Neoadjuvantti anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoito ei ole sallittu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: Single Agent Dose Escalation
Osallistujat saavat RO7247669:n joka 2. viikko (Q2W) tai joka 3. viikko (Q3W) suurimman siedetyn annoksen (MTD) asti, kunnes sairaus etenee, lääkemyrkytys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan enintään 24 kuukauden ajan.
|
Osallistujat saavat laskimonsisäistä (IV) RO7247669:ää eri annoksina joko 2 viikon välein (Q2W) tai 3 viikon välein (Q3W)
|
|
Kokeellinen: Osa B: Kasvainspesifiset laajenemiskohortit
Osallistujat, joilla on valitut kiinteän kasvaimen indikaatiot, saavat RO7247669:n annoksella, joka on johdettu osasta A taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään lääketoksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Osallistujat saavat laskimonsisäistä (IV) RO7247669:ää eri annoksina joko 2 viikon välein (Q2W) tai 3 viikon välein (Q3W)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivät 1-21 (Q2-annostelu) tai päivät 1-28 (Q3-annostelu) syklissä 1
|
Päivät 1-21 (Q2-annostelu) tai päivät 1-28 (Q3-annostelu) syklissä 1
|
|
Osa A: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa 24 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osa B: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Osa B: Taudin torjuntataajuus (DCR), määritelty ORR + vakaa tautitaajuus (SDR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Osa B: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Osa B: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidosta ensimmäiseen etenemisen esiintymiseen tutkijan arviota kohti tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osat A ja B: RO7247669:n enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osat A ja B: RO7247669:n enimmäispitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osat A ja B: RO7247669:n välys (CL).
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osat A ja B: RO7247669:n jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osat A ja B: RO7247669:n käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osat A ja B: RO7247669:n puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osat A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on huumevasta-aineita (ADA) RO7247669:lle
Aikaikkuna: Kunkin syklin 1. päivä, alkaen syklistä 1, viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Kunkin syklin 1. päivä, alkaen syklistä 1, viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta T-solutoiminnassa
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osa A: RO7247669:n käyttämien reseptoreiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklin 1 päivästä 1 viimeiseen opintokäyntiin (jopa 24 kuukautta)
|
|
Osa A: ORR
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
|
Osa A: DCR
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
|
Osa A: PFS
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
|
Osa A: DOR
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
Ennalta määrätyin väliajoin aloitusannoksesta 24 kuukauteen asti
|
|
Osa B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa 24 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (jopa 24 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 11. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Keuhkojen kasvaimet
- Ihosairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Melanooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP41300
- 2019 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2019-000779-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .