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Estudio de aumento de dosis de un anticuerpo biespecífico PD1-LAG3 en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos

10 de septiembre de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto, multicéntrico, de aumento de dosis, de fase 1 para evaluar la seguridad/tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de RO7247669, un anticuerpo biespecífico PD1-LAG3, en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos

Este es el primer estudio en humanos, de etiqueta abierta, multicéntrico, de dosis múltiple ascendente (MAD) de fase I de RO7247669, un anti PD-1 (muerte programada-1) y LAG-3 (gen de activación de linfocitos 3) anticuerpo biespecífico, para participantes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos. Este estudio tiene como objetivo establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y/o definir la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en función del perfil de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y/o farmacodinámico (PD) de RO7247669, y evaluar preliminarmente actividad antitumoral en participantes con tumores sólidos. Se planea una parte de expansión del estudio para inscribir cohortes específicas de tumores para evaluar la actividad antitumoral de MTD y/o RP2D de RO7247669 y para confirmar la seguridad y la tolerabilidad en participantes con tipos de tumores seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

170

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, España, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, España, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, España, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • LLC Arensia Explorer Medicine
  • Israel
      • Jerusaelm, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba medical center, Oncology division
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 14080
        • Inst. Nacional de Cancerología
    • Querétaro
      • Querétaro City, Querétaro, México, 76226
        • Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital
  • Turquía (Türkiye)
      • Adana, Turquía (Türkiye), 01060
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Sihhiye/Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
      • Yen?mahalle, Turquía (Türkiye), 06200
        • Ankara Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital Phase 1 Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • El paciente debe tener tumores malignos sólidos avanzados y/o metastásicos confirmados histológica o citológicamente para los cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar, ya no son efectivas o no son aceptables para el paciente.
  • Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
  • Es posible que se requieran biopsias frescas
  • Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos según lo define el protocolo.

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con melanoma

  • Melanoma en estadio III o estadio IV confirmado histológicamente, no resecable
  • No se permiten más de 2 líneas de tratamiento previas para la enfermedad metastásica antes de inscribirse en el estudio.
  • Tratamiento previo con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 aprobado

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron tratamiento previo para enfermedad metastásica

  • Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado confirmado histológicamente
  • No se permiten más de 2 líneas de tratamiento previas para la enfermedad metastásica antes de inscribirse en el estudio.
  • Tratado previamente con inhibidores de PD-L1/PD-1 aprobados
  • Expresión tumoral de PD-L1 determinada por ensayo inmunohistoquímico de tejido tumoral de archivo o tejido obtenido en la selección

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con carcinoma de células escamosas de esófago

  • Participantes cuya lesión principal se confirmó histológicamente como carcinoma de células escamosas o carcinoma de células adenoescamosas del esófago
  • Participantes que hayan recibido previamente no más de 1 línea de tratamiento anterior para la enfermedad metastásica antes de inscribirse en el estudio

Criterios de inclusión específicos adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que anteriormente no recibieron tratamiento para la enfermedad metastásica

  • Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado confirmado histológicamente
  • Expresión tumoral de PD-L1 determinada por ensayo inmunohistoquímico de tejido tumoral de archivo o tejido obtenido en la selección

Criterio de exclusión

  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO7247669
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas
  • Una segunda malignidad activa
  • Evidencia de enfermedades concomitantes, disfunción metabólica, hallazgos de exámenes físicos o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el participante corra un alto riesgo del tratamiento. complicaciones
  • Resultado positivo de la prueba de VIH, hepatitis B o hepatitis C
  • Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones conocidas activas o no controladas
  • Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
  • Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Tratamiento previo con terapias celulares adoptivas, como las terapias CAR-T
  • Terapia simultánea con cualquier otro fármaco en investigación < 28 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más breve, antes de la primera administración de RO7247669
  • Terapia inmunosupresora regular
  • Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa limitada
  • Tratamiento previo con un inhibidor del gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3)

Criterios de exclusión específicos adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron tratamiento previo para enfermedad metastásica

  • Los participantes con las siguientes mutaciones, reordenamientos, translocaciones no son elegibles: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E y NTRK

Criterios de exclusión específicos adicionales para participantes con carcinoma de células escamosas de esófago

  • Terapia previa con cualquier agente inmunomodulador

Criterios de exclusión específicos adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que anteriormente no recibieron tratamiento para la enfermedad metastásica

  • No se permite la terapia previa para la enfermedad metastásica.
  • No se permite la terapia neoadyuvante anti-PD-1 o anti-PD-L1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Aumento de la dosis de un solo agente
Los participantes recibirán RO7247669 cada 2 semanas (Q2W) o cada 3 semanas (Q3W) hasta la dosis máxima tolerada (MTD) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable del fármaco o retiro del consentimiento, hasta por 24 meses.
Droga: RO7247669
Los participantes recibirán RO7247669 intravenoso (IV) en diferentes dosis cada 2 semanas (Q2W) o cada 3 semanas (Q3W)
Experimental: Parte B: Cohortes de expansión específica del tumor
Los participantes con indicaciones seleccionadas de tumores sólidos recibirán RO7247669 en una dosis derivada de la Parte A hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable del fármaco o retiro del consentimiento, hasta por 24 meses.
Droga: RO7247669
Los participantes recibirán RO7247669 intravenoso (IV) en diferentes dosis cada 2 semanas (Q2W) o cada 3 semanas (Q3W)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte A: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Días 1-21 (dosificación Q2W) o Días 1-28 (dosificación Q3W) del Ciclo 1
Días 1-21 (dosificación Q2W) o Días 1-28 (dosificación Q3W) del Ciclo 1
Parte A: Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 24 meses)
Parte B: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Parte B: Tasa de control de enfermedades (DCR), definida como ORR + Tasa de enfermedad estable (SDR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Parte B: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Parte B: Supervivencia sin progresión (PFS), definida como el tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la primera ocurrencia de progresión según la evaluación del investigador o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Partes A y B: Concentración máxima (Cmax) de RO7247669
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Partes A y B: Tiempo de Concentración Máxima (Tmax) de RO7247669
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Partes A y B: Espacio libre (CL) de RO7247669
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Partes A y B: Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de RO7247669
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Partes A y B: Área bajo la curva (AUC) de RO7247669
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Partes A y B: Half-Life (T1/2) de RO7247669
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Partes A y B: porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) hasta RO7247669
Periodo de tiempo: Día 1 de cada Ciclo, comenzando con el Ciclo 1, hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Día 1 de cada Ciclo, comenzando con el Ciclo 1, hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Parte B: cambio desde el inicio en la actividad de las células T
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Parte A: Porcentaje de Receptores Ocupados por RO7247669
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
A intervalos predefinidos desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la visita final del estudio (hasta 24 meses)
Parte A: ORR
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
Parte A: RCD
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
Parte A: SLP
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
Parte A: DOR
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
A intervalos predefinidos desde la dosis inicial hasta 24 meses
Parte B: Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP41300
  • 2019 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-000779-18 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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