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Estudo de Escalonamento de Dose de um Anticorpo Biespecífico PD1-LAG3 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e/ou Metastáticos

10 de setembro de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, multicêntrico, escalonamento de dose, fase 1 para avaliar segurança/tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de RO7247669, um anticorpo biespecífico PD1-LAG3, em pacientes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos

Este é o primeiro estudo em humano, aberto, multicêntrico, de dose múltipla ascendente (MAD) de Fase I de RO7247669, um anti PD-1 (morte programada-1) e LAG-3 (gene de ativação de linfócitos 3) anticorpo biespecífico, para participantes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos. Este estudo visa estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou definir a dose recomendada de fase 2 (RP2D) com base na segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético (PK) e/ou farmacodinâmico (PD) de RO7247669 e avaliar preliminarmente atividade antitumoral em participantes com tumores sólidos. Uma parte de expansão do estudo está planejada para inscrever coortes específicas de tumor para avaliar a atividade antitumoral do MTD e/ou RP2D de RO7247669 e para confirmar a segurança e tolerabilidade em participantes com tipos de tumor selecionados.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

170

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • National University Hospital
  • Coréia do Sul
      • Seongnam-si, Coréia do Sul, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia, 0112
        • LLC Arensia Explorer Medicine
  • Israel
      • Jerusaelm, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba medical center, Oncology division
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 14080
        • Inst. Nacional de Cancerología
    • Querétaro
      • Querétaro City, Querétaro, México, 76226
        • Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Turquia (Türkiye)
      • Adana, Turquia (Türkiye), 01060
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Sihhiye/Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
      • Yen?mahalle, Turquia (Türkiye), 06200
        • Ankara Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital Phase 1 Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • O paciente deve ter neoplasias sólidas avançadas e/ou metastáticas confirmadas histologicamente ou citologicamente para as quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem, não são mais eficazes ou não são aceitáveis ​​para o paciente
  • Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste 0-1
  • Novas biópsias podem ser necessárias
  • Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos conforme definido pelo protocolo

Critérios de Inclusão Específicos Adicionais para Participantes com Melanoma

  • Melanoma estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente
  • Não são permitidas mais de 2 linhas anteriores de tratamento para doença metastática antes da inscrição no estudo
  • Tratamento prévio com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 aprovado

Critérios de inclusão específicos adicionais para participantes com câncer de pulmão de células não pequenas que receberam tratamento anterior para doença metastática

  • Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado histologicamente confirmado
  • Não são permitidas mais de 2 linhas anteriores de tratamento para doença metastática antes da inscrição no estudo
  • Anteriormente tratado com inibidores PD-L1/PD-1 aprovados
  • Expressão de PD-L1 tumoral conforme determinado por ensaio de imuno-histoquímica de tecido tumoral de arquivo ou tecido obtido na triagem

Critérios de Inclusão Específicos Adicionais para Participantes com Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago

  • Participantes cuja lesão principal foi confirmada histologicamente como carcinoma de células escamosas ou carcinoma de células adenoescamosas do esôfago
  • Participantes que receberam anteriormente não mais do que 1 linha anterior de tratamento para doença metastática antes de se inscreverem no estudo

Critérios de inclusão específicos adicionais para participantes com câncer de pulmão de células não pequenas que anteriormente não receberam tratamento para doença metastática

  • Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado histologicamente confirmado
  • Expressão de PD-L1 tumoral conforme determinado por ensaio de imuno-histoquímica de tecido tumoral de arquivo ou tecido obtido na triagem

Critério de exclusão

  • Gravidez, lactação ou amamentação
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de RO7247669
  • Metástases ativas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC)
  • Uma segunda malignidade ativa
  • Evidência de doenças concomitantes, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco de tratamento complicações
  • Resultado positivo do teste de HIV, hepatite B ou hepatite C
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa ou não controlada conhecida
  • Vacinação com vacinas vivas dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
  • Tratamento com antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
  • Tratamento prévio com terapias celulares adotivas, como terapias CAR-T
  • Terapia concomitante com qualquer outro medicamento experimental < 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da primeira administração de RO7247669
  • Terapia imunossupressora regular
  • Radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo, com exceção da radioterapia paliativa limitada
  • Tratamento prévio com um inibidor do gene-3 de ativação de linfócitos (LAG-3)

Critérios de Exclusão Específicos Adicionais para Participantes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas que Receberam Anteriormente Tratamento para Doença Metastática

  • Participantes com as seguintes mutações, rearranjos e translocações não são elegíveis: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E e NTRK

Critérios de Exclusão Específicos Adicionais para Participantes com Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago

  • Terapia prévia com quaisquer agentes imunomoduladores

Critérios de Exclusão Específicos Adicionais para Participantes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas que Anteriormente não Receberam Tratamento para Doença Metastática

  • Terapia prévia para doença metastática não é permitida
  • A terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 neoadjuvante não é permitida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Escalonamento de Dose de Agente Único
Os participantes receberão RO7247669 a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 3 semanas (Q3W) até a dose máxima tolerada (MTD) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável do medicamento ou retirada do consentimento, por até 24 meses.
Medicamento: RO7247669
Os participantes receberão RO7247669 intravenoso (IV) em doses diferentes a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 3 semanas (Q3W)
Experimental: Parte B: Coortes de Expansão Específica de Tumores
Os participantes com indicações selecionadas de tumor sólido receberão RO7247669 em uma dose derivada da Parte A até a progressão da doença, toxicidade inaceitável do medicamento ou retirada do consentimento, por até 24 meses.
Medicamento: RO7247669
Os participantes receberão RO7247669 intravenoso (IV) em doses diferentes a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 3 semanas (Q3W)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte A: Porcentagem de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Dias 1-21 (dosagem Q2W) ou Dias 1-28 (dosagem Q3W) do Ciclo 1
Dias 1-21 (dosagem Q2W) ou Dias 1-28 (dosagem Q3W) do Ciclo 1
Parte A: Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 24 meses)
Linha de base até o final do estudo (até 24 meses)
Parte B: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Parte B: Taxa de Controle de Doença (DCR), Definida como ORR + Taxa de Doença Estável (SDR)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Parte B: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Parte B: Sobrevivência livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão por avaliação do investigador ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Partes A e B: Concentração Máxima (Cmax) de RO7247669
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Partes A e B: Tempo de Concentração Máxima (Tmax) de RO7247669
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Partes A e B: Liberação (CL) de RO7247669
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Partes A e B: Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de RO7247669
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Partes A e B: Área sob a curva (AUC) de RO7247669
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Partes A e B: Meia-vida (T1/2) de RO7247669
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Partes A e B: Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para RO7247669
Prazo: Dia 1 de cada ciclo, começando com o ciclo 1, até a visita final do estudo (até 24 meses)
Dia 1 de cada ciclo, começando com o ciclo 1, até a visita final do estudo (até 24 meses)
Parte B: Alteração da linha de base na atividade das células T
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Parte A: Porcentagem de Receptores Ocupados por RO7247669
Prazo: Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Em intervalos predefinidos desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a visita final do estudo (até 24 meses)
Parte A: ORR
Prazo: Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Parte A: DCR
Prazo: Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Parte A: PFS
Prazo: Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Parte A: DOR
Prazo: Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Em intervalos pré-definidos desde a dose inicial até 24 meses
Parte B: Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 24 meses)
Linha de base até o final do estudo (até 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NP41300
  • 2019 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-000779-18 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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