Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse af et PD1-LAG3 bispecifikt antistof hos patienter med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

10. september 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben etiket, multicenter, dosiseskalering, fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerhed/tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af RO7247669, et PD1-LAG3 bispecifikt antistof, hos patienter med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

Dette er et første-i-menneske, åbent, multicenter, fase I multipel-ascending dosis (MAD) undersøgelse af RO7247669, en anti-PD-1 (programmeret død-1) og LAG-3 (lymfocytaktiveringsgen 3) bispecifikt antistof, til deltagere med fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer. Denne undersøgelse har til formål at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller definere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) baseret på sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske (PK) og/eller farmakodynamiske (PD) profiler af RO7247669, og at evaluere den foreløbige anti-tumor aktivitet hos deltagere med solide tumorer. En udvidelsesdel af studiet er planlagt til at indskrive tumorspecifikke kohorter for at evaluere antitumoraktivitet af MTD og/eller RP2D af RO7247669 og for at bekræfte sikkerhed og tolerabilitet hos deltagere med udvalgte tumortyper.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

170

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • LLC Arensia Explorer Medicine
  • Israel
      • Jerusaelm, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba medical center, Oncology division
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 14080
        • Inst. Nacional de Cancerología
    • Querétaro
      • Querétaro City, Querétaro, Mexico, 76226
        • Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Sydkorea
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01060
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Sihhiye/Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
      • Yen?mahalle, Tyrkiet (Türkiye), 06200
        • Ankara Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital Phase 1 Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne og/eller metastatiske maligniteter i solide tumorer, for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer, ikke længere er effektive eller ikke er acceptable for patienten.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
  • Friske biopsier kan være påkrævet
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder som defineret i protokollen

Yderligere specifikke inklusionskriterier for deltagere med melanom

  • Histologisk bekræftet, inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom
  • Ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk sygdom er tilladt før tilmelding til undersøgelsen
  • Forudgående behandling med et godkendt anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel

Yderligere specifikke inklusionskriterier for deltagere med ikke-småcellet lungekræft, som tidligere har modtaget behandling for metastatisk sygdom

  • Deltagere med histologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungekræft
  • Ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk sygdom er tilladt før tilmelding til undersøgelsen
  • Tidligere behandlet med godkendte PD-L1/PD-1 hæmmere
  • Tumor PD-L1 ekspression som bestemt ved immunhistokemi assay af arkivtumorvæv eller væv opnået ved screening

Yderligere specifikke inklusionskriterier for deltagere med esophageal pladecellecarcinom

  • Deltagere, hvis større læsion histologisk blev bekræftet som pladecellekarcinom eller adenosquamous cellekarcinom i spiserøret
  • Deltagere, der tidligere ikke har modtaget mere end 1 tidligere behandlingslinje for metastatisk sygdom, før de blev tilmeldt undersøgelsen

Yderligere specifikke inklusionskriterier for deltagere med ikke-småcellet lungekræft, som tidligere ikke modtog behandling for metastatisk sygdom

  • Deltagere med histologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungekræft
  • Tumor PD-L1 ekspression som bestemt ved immunhistokemi assay af arkivtumorvæv eller væv opnået ved screening

Eksklusionskriterier

  • Graviditet, amning eller amning
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RO7247669
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • En aktiv anden malignitet
  • Beviser for samtidige sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre deltageren i høj risiko ved behandling komplikationer
  • Positivt testresultat for HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Kendt aktiv eller ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion
  • Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
  • Behandling med orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Forudgående behandling med adoptive celleterapier, såsom CAR-T-terapier
  • Samtidig behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel < 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før den første RO7247669 administration
  • Regelmæssig immunsuppressiv behandling
  • Strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studiemedicinsk behandling med undtagelse af begrænset palliativ strålebehandling
  • Forudgående behandling med en lymfocytaktiveringsgen-3 (LAG-3) hæmmer

Yderligere specifikke udelukkelseskriterier for deltagere med ikke-småcellet lungekræft, som tidligere har modtaget behandling for metastatisk sygdom

  • Deltagere med følgende mutationer, omarrangeringer, translokationer er ikke kvalificerede: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E og NTRK

Yderligere specifikke udelukkelseskriterier for deltagere med esophageal pladecellecarcinom

  • Forudgående terapi med eventuelle immunmodulerende midler

Yderligere specifikke udelukkelseskriterier for deltagere med ikke-småcellet lungekræft, som tidligere ikke modtog behandling for metastatisk sygdom

  • Forudgående behandling for metastatisk sygdom er ikke tilladt
  • Neo-adjuverende anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling er ikke tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Dosiseskalering af enkeltmiddel
Deltagerne vil modtage RO7247669 hver 2. uge (Q2W) eller hver 3. uge (Q3W) op til den maksimalt tolererede dosis (MTD) indtil sygdomsprogression, uacceptabel lægemiddeltoksicitet eller tilbagetrækning af samtykke i op til 24 måneder.
Medicin: RO7247669
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) RO7247669 i forskellige doser enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 3. uge (Q3W)
Eksperimentel: Del B: Tumorspecifikke ekspansionskohorter
Deltagere med udvalgte solide tumorindikationer vil modtage RO7247669 i en dosis afledt af del A indtil sygdomsprogression, uacceptabel lægemiddeltoksicitet eller tilbagetrækning af samtykke i op til 24 måneder.
Medicin: RO7247669
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) RO7247669 i forskellige doser enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 3. uge (Q3W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dage 1-21 (Q2W dosering) eller Dage 1-28 (Q3W dosering) i cyklus 1
Dage 1-21 (Q2W dosering) eller Dage 1-28 (Q3W dosering) i cyklus 1
Del A: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning (op til 24 måneder)
Baseline til studiets afslutning (op til 24 måneder)
Del B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del B: Disease Control Rate (DCR), defineret som ORR + stabil sygdomsrate (SDR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del B: Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Del B: Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra den første undersøgelsesbehandling til den første forekomst af progression pr. investigator-vurdering eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A og B: Maksimal koncentration (Cmax) af RO7247669
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del A og B: Tid for maksimal koncentration (Tmax) for RO7247669
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Dele A og B: Clearance (CL) af RO7247669
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del A og B: Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af RO7247669
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del A og B: Area Under the Curve (AUC) af RO7247669
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del A og B: Halveringstid (T1/2) af RO7247669
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del A og B: Procentdel af deltagere med antistof-antistoffer (ADA) til RO7247669
Tidsramme: Dag 1 i hver cyklus, startende med cyklus 1, gennem afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Dag 1 i hver cyklus, startende med cyklus 1, gennem afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del B: Ændring fra baseline i T-celleaktivitet
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del A: Procentdel af receptorer besat af RO7247669
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Med foruddefinerede intervaller fra dag 1 i cyklus 1 til det afsluttende studiebesøg (op til 24 måneder)
Del A: ORR
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Del A: DCR
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Del A: PFS
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Del A: DOR
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Med foruddefinerede intervaller fra startdosis op til 24 måneder
Del B: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning (op til 24 måneder)
Baseline til studiets afslutning (op til 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP41300
  • 2019 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-000779-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner