Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie van een PD1-LAG3 bispecifiek antilichaam bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde vaste tumoren

10 september 2026 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open label, multicenter, dosisescalatie, fase 1-onderzoek om de veiligheid/verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van RO7247669, een PD1-LAG3 bispecifiek antilichaam, te evalueren bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren

Dit is een first-in-human, open-label, multicenter, Fase I multiple-ascending dose (MAD) studie van RO7247669, een anti PD-1 (programmed death-1) en LAG-3 (Lymphocyte-activation gen 3) bispecifiek antilichaam, voor deelnemers met gevorderde en/of uitgezaaide solide tumoren. Deze studie heeft tot doel de maximaal getolereerde dosis (MTD) vast te stellen en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te definiëren op basis van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK) en/of farmacodynamische (PD) profiel van RO7247669, en om voorlopige antitumoractiviteit bij deelnemers met solide tumoren. Een uitbreidingsdeel van de studie is gepland om tumorspecifieke cohorten in te schrijven om de antitumoractiviteit van de MTD en/of RP2D van RO7247669 te evalueren en om de veiligheid en verdraagbaarheid bij deelnemers met geselecteerde tumortypes te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

170

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • København Ø, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0112
        • LLC Arensia Explorer Medicine
  • Israël
      • Jerusaelm, Israël, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
        • Chaim Sheba medical center, Oncology division
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 14080
        • Inst. Nacional de Cancerología
    • Querétaro
      • Querétaro City, Querétaro, Mexico, 76226
        • Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Turkije (Türkiye)
      • Adana, Turkije (Türkiye), 01060
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Sihhiye/Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
      • Yen?mahalle, Turkije (Türkiye), 06200
        • Ankara Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital Phase 1 Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Zuid -Korea
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumor maligniteiten hebben waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan, niet langer effectief zijn of niet acceptabel zijn voor de patiënt
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-1
  • Verse biopsieën kunnen nodig zijn
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met melanoom

  • Histologisch bevestigd, inoperabel stadium III of stadium IV melanoom
  • Er zijn niet meer dan 2 eerdere behandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Voorafgaande behandeling met een goedgekeurd anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker die eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte

  • Deelnemers met histologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker
  • Er zijn niet meer dan 2 eerdere behandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Eerder behandeld met goedgekeurde PD-L1/PD-1-remmers
  • Tumor PD-L1-expressie zoals bepaald door immunohistochemie-assay van gearchiveerd tumorweefsel of weefsel verkregen bij screening

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met slokdarmplaveiselcelcarcinoom

  • Deelnemers bij wie de belangrijkste laesie histologisch werd bevestigd als plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus celcarcinoom van de slokdarm
  • Deelnemers die eerder niet meer dan 1 eerdere behandelingslijn voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Aanvullende specifieke opnamecriteria voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker die eerder geen behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben ondergaan

  • Deelnemers met histologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker
  • Tumor PD-L1-expressie zoals bepaald door immunohistochemie-assay van gearchiveerd tumorweefsel of weefsel verkregen bij screening

Uitsluitingscriteria

  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van RO7247669
  • Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Een actieve tweede maligniteit
  • Bewijs van bijkomende ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemer een hoog risico van behandeling kan geven complicaties
  • Positief HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-testresultaat
  • Bekende actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie
  • Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
  • Behandeling met orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Voorafgaande behandeling met adoptieve celtherapieën, zoals CAR-T-therapieën
  • Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel < 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan de eerste RO7247669-toediening
  • Reguliere immunosuppressieve therapie
  • Radiotherapie in de laatste 4 weken voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van beperkte palliatieve radiotherapie
  • Voorafgaande behandeling met een lymfocytactiveringsgen-3 (LAG-3)-remmer

Aanvullende specifieke uitsluitingscriteria voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker die eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte

  • Deelnemers met de volgende mutaties, herschikkingen, translocaties komen niet in aanmerking: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E en NTRK

Aanvullende specifieke uitsluitingscriteria voor deelnemers met slokdarmplaveiselcelcarcinoom

  • Voorafgaande therapie met immunomodulerende middelen

Aanvullende specifieke uitsluitingscriteria voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker die eerder geen behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben ondergaan

  • Voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan
  • Neo-adjuvante anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie is niet toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Dosisescalatie met één middel
Deelnemers zullen RO7247669 elke 2 weken (Q2W) of elke 3 weken (Q3W) krijgen tot de maximaal getolereerde dosis (MTD) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare geneesmiddeltoxiciteit of intrekking van toestemming, gedurende maximaal 24 maanden.
Geneesmiddel: RO7247669
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) RO7247669 in verschillende doses, hetzij elke 2 weken (Q2W) of elke 3 weken (Q3W).
Experimenteel: Deel B: Tumorspecifieke expansiecohorten
Deelnemers met geselecteerde solide tumorindicaties zullen gedurende maximaal 24 maanden RO7247669 krijgen in een dosis die is afgeleid van deel A tot ziekteprogressie, onaanvaardbare geneesmiddeltoxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: RO7247669
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) RO7247669 in verschillende doses, hetzij elke 2 weken (Q2W) of elke 3 weken (Q3W).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel A: Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1-21 (Q2W dosering) of Dag 1-28 (Q3W dosering) van Cyclus 1
Dag 1-21 (Q2W dosering) of Dag 1-28 (Q3W dosering) van Cyclus 1
Deel A: Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de studie (tot 24 maanden)
Baseline tot het einde van de studie (tot 24 maanden)
Deel B: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Deel B: Disease Control Rate (DCR), gedefinieerd als ORR + Stable Disease Rate (SDR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Deel B: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Deel B: Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van progressie volgens de beoordeling van de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel A en B: maximale concentratie (Cmax) van RO7247669
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Deel A en B: Tijd van maximale concentratie (Tmax) van RO7247669
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Deel A en B: Goedkeuring (CL) van RO7247669
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Deel A en B: Distributievolume in stabiele toestand (Vss) van RO7247669
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Delen A en B: Area Under the Curve (AUC) van RO7247669
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Delen A en B: Halfwaardetijd (T1/2) van RO7247669
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Deel A en B: Percentage deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA) volgens RO7247669
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 1, tot en met laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 1, tot en met laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Deel B: verandering ten opzichte van baseline in T-celactiviteit
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Deel A: percentage receptoren bezet door RO7247669
Tijdsspanne: Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Met vooraf gedefinieerde tussenpozen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot en met het laatste studiebezoek (tot 24 maanden)
Deel A: ORR
Tijdsspanne: Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Deel A: DCR
Tijdsspanne: Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Deel A: PFS
Tijdsspanne: Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Deel A: DOR
Tijdsspanne: Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Met vooraf bepaalde intervallen vanaf de startdosis tot 24 maanden
Deel B: Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de studie (tot 24 maanden)
Baseline tot het einde van de studie (tot 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP41300
  • 2019 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-000779-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren