Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'escalade de dose d'un anticorps bispécifique PD1-LAG3 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques

10 septembre 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, multicentrique, à dose croissante, de phase 1 pour évaluer l'innocuité/la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de RO7247669, un anticorps bispécifique PD1-LAG3, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques

Il s'agit d'une première étude chez l'homme, en ouvert, multicentrique, de phase I à doses multiples croissantes (MAD) de RO7247669, un anti PD-1 (mort programmée-1) et LAG-3 (gène d'activation des lymphocytes 3) anticorps bispécifique, pour les participants atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques. Cette étude vise à établir la dose maximale tolérée (DMT) et/ou à définir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) en fonction de l'innocuité, de la tolérabilité, du profil pharmacocinétique (PK) et/ou pharmacodynamique (PD) du RO7247669, et à évaluer les activité anti-tumorale chez les participants atteints de tumeurs solides. Une partie d'expansion de l'étude est prévue pour recruter des cohortes spécifiques à la tumeur afin d'évaluer l'activité anti-tumorale du MTD et/ou du RP2D de RO7247669 et de confirmer l'innocuité et la tolérabilité chez les participants présentant des types de tumeurs sélectionnés.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

170

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Danemark
      • København Ø, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • LLC Arensia Explorer Medicine
  • Israël
      • Jerusaelm, Israël, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
        • Chaim Sheba medical center, Oncology division
  • Mexique
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexique, 14080
        • Inst. Nacional de Cancerología
    • Querétaro
      • Querétaro City, Querétaro, Mexique, 76226
        • Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapour, 119228
        • National University Hospital
  • Turquie (Türkiye)
      • Adana, Turquie (Türkiye), 01060
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Sihhiye/Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
      • Yen?mahalle, Turquie (Türkiye), 06200
        • Ankara Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital Phase 1 Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Le patient doit avoir des tumeurs malignes solides avancées et / ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas, ne sont plus efficaces ou ne sont pas acceptables pour le patient
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0-1
  • Des biopsies fraîches peuvent être nécessaires
  • Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser des méthodes contraceptives telles que définies par le protocole

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints de mélanome

  • Mélanome de stade III ou IV histologiquement confirmé, non résécable
  • Pas plus de 2 lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique sont autorisées avant de s'inscrire à l'étude
  • Traitement préalable avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 approuvé

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont déjà reçu un traitement pour une maladie métastatique

  • Participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement
  • Pas plus de 2 lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique sont autorisées avant de s'inscrire à l'étude
  • Précédemment traité avec des inhibiteurs PD-L1/PD-1 approuvés
  • Expression tumorale de PD-L1 telle que déterminée par un test immunohistochimique de tissu tumoral d'archives ou de tissu obtenu lors du dépistage

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage

  • Participants dont la lésion majeure a été histologiquement confirmée comme étant un carcinome épidermoïde ou un carcinome adénosquameux de l'œsophage
  • Participants qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement antérieure pour la maladie métastatique avant de s'inscrire à l'étude

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui n'ont pas reçu de traitement pour une maladie métastatique auparavant

  • Participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement
  • Expression tumorale de PD-L1 telle que déterminée par un test immunohistochimique de tissu tumoral d'archives ou de tissu obtenu lors du dépistage

Critère d'exclusion

  • Grossesse, allaitement ou allaitement
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du RO7247669
  • Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC)
  • Une deuxième malignité active
  • Preuve de maladies concomitantes, de dysfonctionnement métabolique, de résultats d'examen physique ou de résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le participant à haut risque de traitement complications
  • Résultat positif du test de dépistage du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue ou non contrôlée
  • Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le Cycle 1 Jour 1
  • Traitement avec des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire
  • Traitement préalable avec des thérapies cellulaires adoptives, telles que les thérapies CAR-T
  • Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental < 28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première administration de RO7247669
  • Traitement immunosuppresseur régulier
  • Radiothérapie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement médicamenteux à l'étude, à l'exception d'une radiothérapie palliative limitée
  • Traitement antérieur par un inhibiteur du gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3)

Critères d'exclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont déjà reçu un traitement pour une maladie métastatique

  • Les participants présentant les mutations, réarrangements et translocations suivants ne sont pas éligibles : EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E et NTRK

Critères d'exclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage

  • Traitement antérieur avec des agents immunomodulateurs

Critères d'exclusion spécifiques supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui n'ont pas reçu de traitement pour une maladie métastatique auparavant

  • Un traitement antérieur pour une maladie métastatique n'est pas autorisé
  • Le traitement néo-adjuvant anti-PD-1 ou anti-PD-L1 n'est pas autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Augmentation de la dose d'agent unique
Les participants recevront le RO7247669 toutes les 2 semaines (Q2W) ou toutes les 3 semaines (Q3W) jusqu'à la dose maximale tolérée (MTD) jusqu'à progression de la maladie, toxicité médicamenteuse inacceptable ou retrait du consentement, jusqu'à 24 mois.
Médicament: RO7247669
Les participants recevront du RO7247669 par voie intraveineuse (IV) à différentes doses soit toutes les 2 semaines (Q2W) soit toutes les 3 semaines (Q3W)
Expérimental: Partie B : Cohortes d'expansion spécifiques à la tumeur
Les participants présentant des indications de tumeurs solides sélectionnées recevront le RO7247669 à une dose dérivée de la partie A jusqu'à progression de la maladie, toxicité médicamenteuse inacceptable ou retrait du consentement, pendant 24 mois maximum.
Médicament: RO7247669
Les participants recevront du RO7247669 par voie intraveineuse (IV) à différentes doses soit toutes les 2 semaines (Q2W) soit toutes les 3 semaines (Q3W)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A : Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jours 1 à 21 (dosage Q2W) ou jours 1 à 28 (dosage Q3W) du cycle 1
Jours 1 à 21 (dosage Q2W) ou jours 1 à 28 (dosage Q3W) du cycle 1
Partie A : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 24 mois)
De base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 24 mois)
Partie B : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Partie B : Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme ORR + taux de maladie stable (SDR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Partie B : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Partie B : Survie sans progression (PFS), définie comme le temps écoulé entre le premier traitement de l'étude et la première occurrence de progression par évaluation de l'investigateur ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Parties A et B : Concentration maximale (Cmax) de RO7247669
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Parties A et B : Temps de concentration maximale (Tmax) de RO7247669
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Pièces A et B : Dégagement (CL) de RO7247669
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Parties A et B : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de RO7247669
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Parties A et B : Aire sous la courbe (AUC) de RO7247669
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Parties A et B : Demi-vie (T1/2) de RO7247669
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Parties A et B : Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) selon RO7247669
Délai: Jour 1 de chaque cycle, en commençant par le cycle 1, jusqu'à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Jour 1 de chaque cycle, en commençant par le cycle 1, jusqu'à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Partie B : Modification de l'activité des lymphocytes T par rapport à la ligne de base
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Partie A : Pourcentage de récepteurs occupés par RO7247669
Délai: À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
À des intervalles prédéfinis du jour 1 du cycle 1 à la visite d'étude finale (jusqu'à 24 mois)
Partie A : ORR
Délai: À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
Partie A : RDC
Délai: À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
Partie A : PSF
Délai: À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
Partie A : DOR
Délai: À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
À des intervalles prédéfinis de la dose initiale jusqu'à 24 mois
Partie B : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 24 mois)
De base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2019

Première publication (Réel)

28 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP41300
  • 2019 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-000779-18 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner