Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsstudie av et PD1-LAG3 bispesifikt antistoff hos pasienter med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

10. september 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen etikett, multisenter, doseeskalering, fase 1-studie for å evaluere sikkerhet/tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet av RO7247669, et PD1-LAG3 bispesifikt antistoff, hos pasienter med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

Dette er en første-i-menneske, åpen, multisenter, fase I multippel-ascending dose (MAD) studie av RO7247669, en anti PD-1 (programmert død-1) og LAG-3 (lymfocyttaktiveringsgen 3) bispesifikt antistoff, for deltakere med avanserte og/eller metastatiske solide svulster. Denne studien tar sikte på å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller definere anbefalt fase 2-dose (RP2D) basert på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) og/eller farmakodynamisk (PD) profil til RO7247669, og å evaluere foreløpig antitumoraktivitet hos deltakere med solide svulster. En utvidelsesdel av studien er planlagt for å registrere tumorspesifikke kohorter for å evaluere antitumoraktiviteten til MTD og/eller RP2D til RO7247669 og for å bekrefte sikkerhet og tolerabilitet hos deltakere med utvalgte tumortyper.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

170

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • LLC Arensia Explorer Medicine
  • Israel
      • Jerusaelm, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba medical center, Oncology division
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 14080
        • Inst. Nacional de Cancerología
    • Querétaro
      • Querétaro City, Querétaro, Mexico, 76226
        • Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spania, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Sør -Korea
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Adana, Tyrkia (Türkiye), 01060
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Sihhiye/Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital
      • Yen?mahalle, Tyrkia (Türkiye), 06200
        • Ankara Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital Phase 1 Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte og/eller metastatiske maligniteter i solide svulster der standard kurative eller lindrende tiltak ikke eksisterer, ikke lenger er effektive eller ikke er akseptable for pasienten.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-1
  • Nye biopsier kan være nødvendig
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder som definert i protokollen

Ytterligere spesifikke inkluderingskriterier for deltakere med melanom

  • Histologisk bekreftet, ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom
  • Ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk sykdom er tillatt før innmelding i studien
  • Tidligere behandling med godkjent anti-PD-1 eller anti-PD-L1 middel

Ytterligere spesifikke inklusjonskriterier for deltakere med ikke-småcellet lungekreft som tidligere har mottatt behandling for metastatisk sykdom

  • Deltakere med histologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft
  • Ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk sykdom er tillatt før innmelding i studien
  • Tidligere behandlet med godkjente PD-L1/PD-1-hemmere
  • Tumor PD-L1-ekspresjon som bestemt ved immunhistokjemianalyse av arkivsvulstvev eller vev oppnådd ved screening

Ytterligere spesifikke inklusjonskriterier for deltakere med esophageal plateepitelkarsinom

  • Deltakere hvis store lesjon ble histologisk bekreftet som plateepitelkarsinom eller adenosquamous cellekarsinom i spiserøret
  • Deltakere som tidligere ikke har mottatt mer enn 1 tidligere behandlingslinje for metastatisk sykdom før de ble registrert i studien

Ytterligere spesifikke inklusjonskriterier for deltakere med ikke-småcellet lungekreft som tidligere ikke har mottatt behandling for metastatisk sykdom

  • Deltakere med histologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft
  • Tumor PD-L1-ekspresjon som bestemt ved immunhistokjemianalyse av arkivsvulstvev eller vev oppnådd ved screening

Eksklusjonskriterier

  • Graviditet, amming eller amming
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RO7247669
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • En aktiv andre malignitet
  • Bevis på samtidige sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren i høy risiko ved behandling komplikasjoner
  • Positivt testresultat for HIV, hepatitt B eller hepatitt C
  • Kjent aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon
  • Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før syklus 1 dag 1
  • Behandling med orale eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Tidligere behandling med adoptivcelleterapier, som CAR-T-terapier
  • Samtidig behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel < 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før den første RO7247669-administrasjonen
  • Regelmessig immunsuppressiv terapi
  • Strålebehandling innen de siste 4 ukene før studiestart medikamentell behandling, med unntak av begrenset palliativ strålebehandling
  • Tidligere behandling med en lymfocyttaktiveringsgen-3 (LAG-3) hemmer

Ytterligere spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med ikke-småcellet lungekreft som tidligere har mottatt behandling for metastatisk sykdom

  • Deltakere med følgende mutasjoner, omorganiseringer, translokasjoner er ikke kvalifisert: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E og NTRK

Ytterligere spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med esophageal plateepitelkarsinom

  • Tidligere terapi med eventuelle immunmodulerende midler

Ytterligere spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med ikke-småcellet lungekreft som tidligere ikke har mottatt behandling for metastatisk sykdom

  • Tidligere behandling for metastatisk sykdom er ikke tillatt
  • Neo-adjuvant anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling er ikke tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Doseeskalering med enkeltmiddel
Deltakerne vil motta RO7247669 hver 2. uke (Q2W) eller hver 3. uke (Q3W) opp til maksimal tolerert dose (MTD) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel legemiddeltoksisitet eller tilbaketrekking av samtykke, i opptil 24 måneder.
Legemiddel: RO7247669
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) RO7247669 i forskjellige doser enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 3. uke (Q3W)
Eksperimentell: Del B: Tumorspesifikke ekspansjonskohorter
Deltakere med utvalgte solide tumorindikasjoner vil motta RO7247669 i en dose avledet fra del A inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel legemiddeltoksisitet eller tilbaketrekking av samtykke, i opptil 24 måneder.
Legemiddel: RO7247669
Deltakerne vil motta intravenøs (IV) RO7247669 i forskjellige doser enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 3. uke (Q3W)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dager 1-21 (Q2W-dosering) eller Dager 1-28 (Q3W-dosering) av syklus 1
Dager 1-21 (Q2W-dosering) eller Dager 1-28 (Q3W-dosering) av syklus 1
Del A: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet (opptil 24 måneder)
Grunnlinje til slutten av studiet (opptil 24 måneder)
Del B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Del B: Disease Control Rate (DCR), definert som ORR + Stable Disease Rate (SDR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Del B: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra den første studiebehandlingen til den første forekomsten av progresjon per etterforskervurdering eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A og B: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av RO7247669
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Del A og B: Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax) for RO7247669
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Deler A og B: Klarering (CL) av RO7247669
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Del A og B: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) av RO7247669
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Del A og B: Area Under the Curve (AUC) til RO7247669
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Deler A og B: Halveringstid (T1/2) av RO7247669
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Del A og B: Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) til RO7247669
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus, som starter med syklus 1, gjennom siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Dag 1 i hver syklus, som starter med syklus 1, gjennom siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Del B: Endring fra baseline i T-celleaktivitet
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Del A: Prosentandel av reseptorer okkupert av RO7247669
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Med forhåndsdefinerte intervaller fra dag 1 av syklus 1 til siste studiebesøk (opptil 24 måneder)
Del A: ORR
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Del A: DCR
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Del A: PFS
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Del A: DOR
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Med forhåndsdefinerte intervaller fra startdose opp til 24 måneder
Del B: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet (opptil 24 måneder)
Grunnlinje til slutten av studiet (opptil 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP41300
  • 2019 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-000779-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere