Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky PD1-LAG3 bispecifické protilátky u pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým pevným nádorem

15. dubna 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, eskalace dávky, studie fáze 1 k hodnocení bezpečnosti/snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity RO7247669, bispecifické protilátky PD1-LAG3, u pacientů s pokročilými a/nebo metastatickými pevnými nádory

Toto je první u člověka, otevřená, multicentrická studie fáze I s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) RO7247669, anti PD-1 (programovaná smrt-1) a LAG-3 (gen 3 pro aktivaci lymfocytů) bispecifická protilátka pro účastníky s pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory. Cílem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo definovat doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) na základě bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického (PK) a/nebo farmakodynamického (PD) profilu RO7247669 a vyhodnotit předběžné protinádorová aktivita u účastníků se solidními nádory. Rozšířená část studie je plánována tak, aby byly zapsány kohorty specifické pro nádor za účelem vyhodnocení protinádorové aktivity MTD a/nebo RP2D RO7247669 a potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti u účastníků s vybranými typy nádorů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

320

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
        • Nábor
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre X; Centro de Pesquisa Clinica
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01246-000
        • Nábor
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Nábor
        • Rigshospitalet; Fase 1 Enhed - Onkologi
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Aktivní, ne nábor
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0112
        • Nábor
        • LLC Arensia Explorer Medicine
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Aktivní, ne nábor
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem; Oncology
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
        • Nábor
        • Rabin MC; Davidof Center - Oncology Institute
      • Ramat Gan, Izrael, 5262000
        • Dokončeno
        • Chaim Sheba medical center, Oncology division
  • Korejská republika
      • Seongnam-si, Korejská republika, 463-707
        • Dokončeno
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Dokončeno
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Dokončeno
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Ukončeno
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01060
        • Aktivní, ne nábor
        • Adana City Hospital, Medical Oncology
      • Ankara, Krocan, 06800
        • Nábor
        • Ankara City Hospital; Oncology
      • Istanbul, Krocan
        • Nábor
        • Koc University Hospital; Oncology
      • Sihhiye/Ankara, Krocan, 06230
        • Nábor
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Nábor
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 14080
        • Nábor
        • Inst. Nacional de Cancerología; Pneumology
    • Queretaro
      • Querétaro, Queretaro, Mexiko, 76226
        • Nábor
        • Consultorio Médico Jordi Guzmán Casta
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2025
        • Nábor
        • The Institute of Oncology, Arensia Exploratory Medicine
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Staženo
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Nábor
        • National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Nábor
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Dokončeno
        • Christie Hospital NHS Trust; Experimental Cancer Medicine Team
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Staženo
        • Sharp Memorial Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Staženo
        • Henry Ford Hospital; Hematology/Oncology Phase 1
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé a/nebo metastatické malignity solidních nádorů, pro které neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření, již nejsou účinná nebo nejsou pro pacienta přijatelná
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1
  • Mohou být vyžadovány čerstvé biopsie
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody definované v protokolu.

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s melanomem

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV
  • Před zařazením do studie nejsou povoleny více než 2 předchozí linie léčby metastatického onemocnění
  • Předchozí léčba schváleným anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 činidlem

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dříve dostávali léčbu pro metastatické onemocnění

  • Účastníci s histologicky potvrzeným pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
  • Před zařazením do studie nejsou povoleny více než 2 předchozí linie léčby metastatického onemocnění
  • Dříve léčeno schválenými inhibitory PD-L1/PD-1
  • Exprese nádorového PD-L1 stanovená imunohistochemickým testem archivní nádorové tkáně nebo tkáně získané při screeningu

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s spinocelulárním karcinomem jícnu

  • Účastníci, jejichž hlavní léze byla histologicky potvrzena jako spinocelulární karcinom nebo adenoskvamocelulární karcinom jícnu
  • Účastníci, kteří předtím dostali ne více než 1 předchozí linii léčby metastatického onemocnění před zařazením do studie

Další specifická kritéria pro zařazení pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dříve nedostávali léčbu pro metastatické onemocnění

  • Účastníci s histologicky potvrzeným pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
  • Exprese nádorového PD-L1 stanovená imunohistochemickým testem archivní nádorové tkáně nebo tkáně získané při screeningu

Kritéria vyloučení

  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RO7247669
  • Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivní druhá malignita
  • Důkazy o souběžných onemocněních, metabolické dysfunkci, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinickém laboratorním nálezu poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoušeného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníka vysokému riziku léčby komplikace
  • Pozitivní výsledek testu na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce
  • Očkování živými vakcínami během 28 dnů před cyklem 1. den 1
  • Léčba perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před 1. cyklem 1. den
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Předchozí léčba adoptivními buněčnými terapiemi, jako jsou terapie CAR-T
  • Současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem < 28 dní nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je kratší, před prvním podáním RO7247669
  • Pravidelná imunosupresivní léčba
  • Radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem, s výjimkou omezené paliativní radioterapie
  • Předchozí léčba inhibitorem genu aktivace lymfocytů-3 (LAG-3).

Další specifická kritéria vyloučení pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dříve dostávali léčbu pro metastatické onemocnění

  • Účastníci s následujícími mutacemi, přeuspořádáními, translokacemi nejsou způsobilí: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E a NTRK

Další specifická kritéria vyloučení pro účastníky s spinocelulárním karcinomem jícnu

  • Předchozí léčba jakýmikoli imunomodulačními činidly

Další specifická kritéria vyloučení pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dříve nebyli léčeni pro metastatické onemocnění

  • Předchozí léčba metastatického onemocnění není povolena
  • Neoadjuvantní anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie není povolena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Eskalace dávky jednoho činidla
Účastníci budou dostávat RO7247669 každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 3 týdny (Q3W) až do maximální tolerované dávky (MTD) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity léku nebo odvolání souhlasu po dobu až 24 měsíců.
Lék: RO7247669
Účastníci dostanou intravenózní (IV) RO7247669 v různých dávkách buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 3 týdny (Q3W)
Experimentální: Část B: Nádorově specifické expanzní kohorty
Účastníci s vybranými indikacemi solidních nádorů budou dostávat RO7247669 v dávce odvozené z části A až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity léku nebo odvolání souhlasu po dobu až 24 měsíců.
Lék: RO7247669
Účastníci dostanou intravenózní (IV) RO7247669 v různých dávkách buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 3 týdny (Q3W)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část A: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Dny 1-21 (dávkování Q2W) nebo Dny 1-28 (Q3W dávkování) cyklu 1
Dny 1-21 (dávkování Q2W) nebo Dny 1-28 (Q3W dávkování) cyklu 1
Část A: Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (až 24 měsíců)
Výchozí stav až do konce studie (až 24 měsíců)
Část B: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Část B: Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako ORR + míra stabilního onemocnění (SDR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Část B: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Část B: Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od první studijní léčby do prvního výskytu progrese podle hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastane dříve
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Části A a B: Maximální koncentrace (Cmax) RO7247669
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Části A a B: Doba maximální koncentrace (Tmax) RO7247669
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Části A a B: Vůle (CL) RO7247669
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Části A a B: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) RO7247669
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Části A a B: Oblast pod křivkou (AUC) RO7247669
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Části A a B: Poločas rozpadu (T1/2) RO7247669
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Části A a B: Procento účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) k RO7247669
Časové okno: 1. den každého cyklu, počínaje 1. cyklem, až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
1. den každého cyklu, počínaje 1. cyklem, až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Část B: Změna od výchozího stavu v aktivitě T-buněk
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Část A: Procento receptorů obsazených RO7247669
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
V předem definovaných intervalech od 1. dne cyklu 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (až 24 měsíců)
Část A: ORR
Časové okno: V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
Část A: DCR
Časové okno: V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
Část A: PFS
Časové okno: V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
Část A: DOR
Časové okno: V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
V předem definovaných intervalech od počáteční dávky až po 24 měsíců
Část B: Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (až 24 měsíců)
Výchozí stav až do konce studie (až 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP41300
  • 2019-000779-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na RO7247669

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit