Dosiseskalationsstudie eines bispezifischen PD1-LAG3-Antikörpers bei Patienten mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien

• Der Patient muss histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene und/oder metastasierte Malignome solider Tumore haben, für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt, die nicht mehr wirksam sind oder für den Patienten nicht akzeptabel sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Frische Biopsien können erforderlich sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmethoden gemäß den Definitionen des Protokolls anzuwenden

Zusätzliche spezifische Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Melanom

• Histologisch bestätigtes, inoperables Melanom im Stadium III oder Stadium IV
• Vor der Aufnahme in die Studie dürfen nicht mehr als 2 vorherige Behandlungslinien für metastasierende Erkrankungen durchgeführt werden
• Vorherige Behandlung mit einem zugelassenen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel

Zusätzliche spezifische Einschlusskriterien für Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor wegen einer metastasierten Erkrankung behandelt wurden

• Teilnehmer mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Vor der Aufnahme in die Studie dürfen nicht mehr als 2 vorherige Behandlungslinien für metastasierende Erkrankungen durchgeführt werden
• Zuvor mit zugelassenen PD-L1/PD-1-Inhibitoren behandelt
• Tumor-PD-L1-Expression, bestimmt durch immunhistochemischen Assay von archiviertem Tumorgewebe oder Gewebe, das beim Screening erhalten wurde

Zusätzliche spezifische Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

• Teilnehmer, deren Hauptläsion histologisch als Plattenepithelkarzinom oder adenosquamöses Zellkarzinom der Speiseröhre bestätigt wurde
• Teilnehmer, die vor der Aufnahme in die Studie nicht mehr als 1 vorherige Behandlungslinie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben

Zusätzliche spezifische Einschlusskriterien für Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor keine Behandlung wegen metastasierter Erkrankung erhalten haben

• Teilnehmer mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Tumor-PD-L1-Expression, bestimmt durch immunhistochemischen Assay von archiviertem Tumorgewebe oder Gewebe, das beim Screening erhalten wurde

Ausschlusskriterien

• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von RO7247669
• Aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Eine aktive zweite Malignität
• Hinweise auf Begleiterkrankungen, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Teilnehmer einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen können Komplikationen
• Positives HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Testergebnis
• Bekannte aktive oder unkontrollierte bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Vorbehandlung mit adoptiven Zelltherapien wie CAR-T-Therapien
• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat < 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten RO7247669-Verabreichung
• Regelmäßige immunsuppressive Therapie
• Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der studienmedikamentösen Behandlung, mit Ausnahme der begrenzten palliativen Strahlentherapie
• Vorbehandlung mit einem Lymphozytenaktivierungsgen-3 (LAG-3)-Inhibitor

Zusätzliche spezifische Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor wegen einer metastasierten Erkrankung behandelt wurden

• Teilnehmer mit den folgenden Mutationen, Umlagerungen und Translokationen sind nicht teilnahmeberechtigt: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E und NTRK

Zusätzliche spezifische Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

• Vorherige Therapie mit immunmodulatorischen Mitteln

Zusätzliche spezifische Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor keine Behandlung wegen metastasierter Erkrankung erhalten haben

• Eine vorherige Therapie der metastasierten Erkrankung ist nicht zulässig
• Eine neoadjuvante Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie ist nicht erlaubt