S 48168 (ARM 210) RYR1:een liittyvien myopatioiden (RYR1-RM) hoitoon

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen ilmoittautua tutkimukseen:

1. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 36,0 kg/m2 seulonnassa.
2. Vahvistettu RYR1-RM:n geneettinen diagnoosi ja tukeva kliininen fenotyyppi.
3. Ambulatorinen. Pystyy kävelemään kymmenen metriä (avulla tai ilman, esim. kepillä).
4. Aikaisempi lihasbiopsia, jossa havaittiin vuotava RyR1-kanava.
5. Heillä on oltava CYP2C8-genotyyppi, joka on laaja tai keskimääräinen metaboloija.
6. Lääkkeiden ja ravintolisien päivittäisen käytön on saatava PI:n ja sponsorin hyväksyntä tai lääkkeestä/lisästä riippuvainen pesu ennen sisällyttämistä.
7. Mieshenkilöt: on steriili tai suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien spermisidillä varustettua kondomia, tutkimuslääkkeen antamisesta ensimmäisenä annostuspäivänä 5 puoliintumisaikaan plus 90 päivään (noin 94 päivää) viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa. Mitään rajoituksia ei vaadita miehille, joille on tehty vasektomia, edellyttäen, että koehenkilöllä on vähintään 1 vuosi kahdenvälisen vasektomian jälkeinen toimenpide ennen tutkimuslääkkeen antamista ensimmäisen annoksen ensimmäisenä päivänä. Miespuolisen koehenkilön, jolle vasektomia on suoritettu alle 1 vuosi ennen tutkimuslääkkeen antamista ensimmäisenä annostuspäivänä, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehillä, joilla ei ole vasektomia. Kirurgisesta toimenpiteestä tulee toimittaa asianmukaiset asiakirjat.
8. Mieshenkilöt: suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuslääkkeen antamisesta ensimmäisenä annostuspäivänä ennen kuin 5 puoliintumisaikaa plus 90 päivää (noin 94 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

9. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt: käyttää yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä:

   • Määrätyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, emätinrengas tai depotlaastari.
   • Kohdunsisäinen laite (IUD).
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS).
   • Depot/implantoitava hormoni (esim. Depo-provera®, Implanon).
   • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos/ligaatio.
   • Seksuaalinen raittius:
   • Heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen koko opintovaatimuksiin liittyvän riskin ajan.
   • Jos osallistuja päättää ryhtyä seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.

10. Naishenkilöille, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä; määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

    • Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin taso > 40 mIU/ml. FSH-tasot vaaditaan asianmukaisesti.
    • Kirurgisesti steriili kohdunpoistolla ja/tai molemminpuolisella munanpoistolla ja asianmukaiset asiakirjat kirurgisesta toimenpiteestä.
    • Hänellä on synnynnäinen tila, joka ei johtanut kohtuun.
11. Halukkuus ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, tutkimusrajoituksia ja tutkimusmenetelmiä (lihasbiopsiat ja PK-näytteenotto).
12. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt.

POISTAMISKRITEERIT:

Jokin seuraavista tiloista sulkee potilaan tutkimuksen mukaan:

1. Potilas on seulontakäynnin tai tutkimuksen aikana henkisesti tai oikeudellisesti vammainen.
2. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen, sen sukuisiin yhdisteisiin tai inaktiivisiin ainesosiin aiempi tai esiintynyt.
4. Positiiviset virtsan huume- tai alkoholitulokset seulonnassa.
5. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
6. Potilaat, joiden lähtötilanteen ALAT-arvot ovat kolme kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella tai AST-tasot viisinkertaiset ULN:iin (yksittäinen kokonaisbilirubiinin nousu)
7. Potilaat, joilla on vakava keuhkojen vajaatoiminta seulonnassa (Pakotettu elinkapasiteetti (FVC) < 50 % ennustettu) tai merkkejä keuhkojen pahenemisesta. Keuhkojen pahenemisvaiheet viittaavat hengitystieoireiden akuuttiin pahenemiseen, joka johtuu keuhkojen toiminnan heikkenemisestä.
8. Potilaat, joilla on ollut kohtauksia.
9. Tutkittavalla on ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain) Poikkeukset: (1) Koehenkilöt, joilla on asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen karsinooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ, voivat osallistua tutkimukseen. (2) Koehenkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu menestyksekkäästi yli 10 vuotta aiemmin seulontaan, jossa tutkijan harkinnan mukaan ei ole ilmennyt uusiutumista hoidon ajankohdasta seulontaan, lukuun ottamatta poissulkemiskriteerin alussa tunnistettuja tai (3) koehenkilöitä, jotka tutkijan mielestä ovat erittäin epätodennäköistä, että se toistuu kokeen ajan.
10. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes, jonka HbA1c on > 7 %, tai diabeettinen neuropatia.
11. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma
12. Potilaat, joiden EKG:ssä on kliinisesti merkittävä poikkeama, joka ei liity verenpaineeseen tai sydämen vajaatoimintaan (ejektiofraktio)
13. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisen viiden vuoden aikana tai joilla on näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta.
14. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
15. Potilaat, jotka ovat ottaneet aspiriinia, ibuprofeenia tai naprokseenia 3 päivän aikana ennen lihasbiopsiaa, ja/tai potilaat, jotka ovat ottaneet Plavixia (klopidogreeli) tai Brilintaa (tikagreloria) 5 päivää ennen lihasbiopsiaa.

16. Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

    • Kaikki ei-hyväksytyt lääkkeet ja/tai ravintolisät alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. Kilpirauhashormonikorvauslääkitys voidaan sallia, jos koehenkilö on ollut samalla vakaalla annoksella viimeiset 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lääkkeitä, jotka olisivat vasta-aiheisia luurankolihasten neulabiopsiamenettelylle ja joita siksi pidettäisiin ei-hyväksyttyinä, ovat muun muassa systeemiset antikoagulantit tai oraaliset suorat trombiinin estäjät.
    • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP2C8-entsyymien indusoijia tai estäjiä 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. Kaikki rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraatit.
17. Käyttää tällä hetkellä mitä tahansa lääkettä, joka nostaa mahalaukun pH:ta, mukaan lukien protonipumpun estäjät tai H2-antagonistit. Antasideja voidaan käyttää, jos ne otetaan yöllä.
18. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Osallistuminen muiden terapeuttisten tutkimuslääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
21. Jatkuva lääketieteellinen tila, jonka päätutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen suorittamista tai arviointeja tai koehenkilön turvallisuutta.
22. Onko NIH:n työntekijä, joka on tutkimustutkijan alainen/sukulainen/työtoveri.