RYR1 관련 근병증(RYR1-RM) 치료용 S 48168(ARM 210)

포함 기준:

환자가 연구에 등록할 수 있으려면 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

1. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 36.0 kg/m2.
2. RYR1-RM의 유전적 진단을 확인하고 임상적 표현형을 뒷받침합니다.
3. 걸을 수 있는. 10미터를 걸을 수 있습니다(지팡이 등 도움이 있든 없든).
4. 새는 RyR1 채널이 있는 이전 근육 생검.
5. CYP2C8 광범위 또는 중간 대사자 유전자형을 가져야 합니다.
6. 의약품 및 식이 보조제를 매일 사용하려면 PI 및 후원자의 승인을 받거나 포함하기 전에 약물/보충제에 의존하는 세척을 받아야 합니다.
7. 남성 피험자의 경우: 투약 첫날 연구 약물 투여부터 마지막 ​​투약 후 5 반감기 + 90일(약 94일)까지 불임 상태이거나 살정제 함유 콘돔을 포함한 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 약물 투여를 공부합니다. 정관 절제술을 받은 남성 피험자에 대해 피험자가 첫 번째 용량의 첫날에 연구 약물 투여 전 적어도 1년 동안 양측 정관 절제술 절차를 거친 경우에는 제한이 필요하지 않습니다. 투약 첫날에 연구 약물 투여 전 1년 이내에 정관 절제술 절차를 수행한 남성 피험자는 정관 절제술을 받지 않은 남성과 동일한 제한 사항을 따라야 합니다. 수술 절차에 대한 적절한 문서가 제공되어야 합니다.
8. 남성 피험자의 경우: 투약 첫 날 연구 약물의 마지막 투여 후 5 반감기와 90일(약 94일)까지 연구 약물 투여로부터 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

9. 가임기 여성 피험자의 경우: 다음의 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용합니다.

   • 처방된 호르몬 경구 피임약, 질 링 또는 경피 패치.
   • 자궁 내 장치(IUD).
   • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS).
   • 데포/이식형 호르몬(예: Depo-provera®, Implanon).
   • 양측 난관 폐색/결찰.
   • 성적 금욕:
   • 연구 요건과 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제합니다.
   • 참가자가 연구 중에 성적으로 활동하기로 결정하면 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

10. 가임 가능성이 있는 여성 피험자의 경우; 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됨:

    • 폐경 후는 12개월 동안 자발적인 무월경 및 여포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치 > 40mIU/mL로 정의됩니다. FSH 수준에 대한 적절한 문서가 필요합니다.
    • 자궁적출술 및/또는 양측 난소절제술에 의한 외과적 불임.
    • 자궁이 없는 선천적 질환이 있습니다.
11. 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 테스트, 연구 제한 및 연구 절차(근육 생검 및 PK 샘플링)를 준수할 의향 및 능력.
12. 서면 동의서를 제공할 수 있고 정보에 입각한 동의서 양식(ICF)의 연구 절차를 이해합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나가 존재하면 연구 등록에서 환자가 제외됩니다.

1. 환자가 스크리닝 방문 시점 또는 연구 수행 중에 정신적 또는 법적으로 무능력한 상태입니다.
2. 연구 약물의 첫 투여 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
3. 연구 약물, 관련 화합물 또는 비활성 성분에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
4. 스크리닝 시 양성 소변 약물 또는 알코올 결과.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
6. 기준선 ALT 수치가 정상 상한(ULN)보다 3배 높거나 기준선 AST 수치가 ULN의 5배인 환자(총 빌리루빈의 고립된 상승)
7. 스크리닝 시 중증 폐 기능 장애(FVC(Forced Vital Capacity) < 50% 예측) 또는 폐 악화의 증거가 있는 환자. 폐악화는 폐 기능 저하로 인한 호흡기 증상의 급성 악화를 말합니다.
8. 발작 병력이 있는 환자.
9. 피험자는 암(악성) 병력이 있습니다. 예외: (1) 적절하게 치료된 비흑색종 암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 가진 피험자는 시험에 참여할 수 있습니다. 조사자의 판단에 따라 제외 기준 시작 부분에서 확인된 대상을 제외하고 치료 시점부터 스크리닝 시점까지 재발의 증거가 없는 것으로 밝혀진 경우 또는 (3) 조사자의 의견에 다음과 같은 피험자 시험 기간 동안 재발을 지속할 가능성이 매우 낮습니다.
10. HbA1c > 7%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병 또는 당뇨병성 신경병증이 있는 환자.
11. 예상 크레아티닌 청소율
12. 고혈압 관련 또는 심부전 이외의 심전도에 임상적으로 유의한 이상이 있는 환자
13. 지난 5년 동안 심근경색 병력이 있거나 울혈성 심부전의 증거가 있는 환자.
14. 임산부 및 모유 수유 여성.
15. 근육 생검 전 3일 이내에 아스피린, 이부프로펜 또는 나프록센을 복용한 환자 및/또는 근육 생검 전 5일 동안 플라빅스(클로피도그렐) 또는 브릴린타(티카그렐로)를 복용한 환자.

16. 다음의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상하는 경우:

    • 연구 약물의 첫 번째 투여 14일 전에 시작하여 연구 기간 동안 승인되지 않은 의약품 및/또는 식이 보조제. 피험자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 3개월 동안 동일한 안정적인 투여량을 사용했다면 갑상선 호르몬 대체 약물이 허용될 수 있습니다. 골격근 바늘 생검 절차를 금하고 따라서 승인되지 않은 것으로 간주되는 의약품에는 전신 항응고제 또는 경구 직접 트롬빈 억제제가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
    • 연구 약물의 첫 투여 전 28일 동안 및 연구 기간 동안 CYP2C8 효소의 유의한 유도제 또는 억제제로 알려진 모든 약물. 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 모든 기질.
17. 현재 양성자 펌프 억제제 또는 H2 길항제를 포함하여 위 pH를 높이는 약물을 복용하고 있습니다. 밤에 복용하는 경우 제산제를 사용할 수 있습니다.
18. 연구 약물의 첫 투여 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 실혈.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 혈장 공여.
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 동시에 다른 치료 연구 약물에 대한 임상 시험에 참여.
21. 연구의 수행 또는 평가 또는 피험자의 안전을 방해하는 것으로 주임 연구원이 간주하는 진행 중인 의학적 상태.
22. 연구 조사자의 부하/친척/동료인 NIH 직원입니다.