RYR1関連ミオパシー（RYR1-RM）の治療のためのS 48168（ARM 210）

包含基準:

患者は、研究への登録に適格となるために、以下の条件をすべて満たす必要があります。

1. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18.0および≦36.0 kg / m2。
2. RYR1-RMの確認された遺伝子診断とそれを裏付ける臨床表現型。
3. 歩行可能。 10メートル歩くことができます（杖などの補助の有無にかかわらず）。
4. 漏出性RyR1チャネルが実証された以前の筋生検。
5. -CYP2C8の広範または中間代謝遺伝子型を持っている必要があります。
6. 医薬品および栄養補助食品の毎日の使用は、含める前に PI およびスポンサーによって承認されるか、または医薬品 / 補助食品に依存するウォッシュアウトが必要です。
7. -男性被験者の場合：無菌であるか、殺精子剤を含むコンドームを含む適切な避妊方法を使用することに同意している 投与初日の治験薬投与から、5半減期と最後の投与後90日（約94日）まで薬物投与を研究します。 初回投与の初日に治験薬を投与する前に少なくとも 1 年間両側精管切除手術を受けている場合、精管切除された男性被験者には制限は必要ありません。 精管切除手順が投与の初日に治験薬投与の1年未満前に行われた男性被験者は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません。 外科的処置の適切な文書を提供する必要があります。
8. 男性被験者の場合：投与初日の治験薬投与から精子を提供しないことに同意する 治験薬の最後の投与後、5半減期プラス90日（約94日）まで。

9. 出産の可能性のある女性被験者の場合：次の非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用します。

   • 処方されたホルモン経口避妊薬、膣リング、または経皮パッチ。
   • 子宮内避妊器具 (IUD)。
   • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。
   • デポー/埋め込み型ホルモン (例: Depo-provera®、Implanon)。
   • 両側卵管閉塞/結紮。
   • 性的禁欲：
   • 研究要件に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控える。
   • 参加者が研究中に性的に活発になることを決定した場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります.

10. 出産の可能性のない女性被験者の場合;次の基準の少なくとも 1 つによって定義されます。

    • 閉経後は、12 か月の自然無月経および卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベル > 40mIU/mL として定義されます。 FSH レベルの適切な文書化が必要です。
    • -子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的無菌手術と、外科的処置の適切な文書化。
    • 先天性疾患で子宮がない。
11. -予定された訪問、薬物投与計画、臨床検査、研究制限、および研究手順（筋肉生検およびPKサンプリング）を遵守する意欲と能力。
12. -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解しています。

除外基準:

以下の条件のいずれかが存在する場合、患者は研究登録から除外されます。

1. -患者は、スクリーニング訪問時または研究の実施中に精神的または法的に無力です。
2. -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 治験薬の最初の投与。
3. -治験薬、関連化合物、または不活性成分に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在。
4. -スクリーニングで陽性の尿中薬物またはアルコール結果。
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性結果。
6. ベースライン ALT レベルが正常上限 (ULN) の 3 倍、またはベースライン AST レベルが ULN の 5 倍 (総ビリルビンの分離された上昇) の患者
7. -スクリーニング時に重度の肺機能障害を有する患者（強制肺活量（FVC）が予測される50％未満）または肺の増悪の証拠。 肺増悪とは、肺機能の低下に起因する呼吸器症状の急性悪化を指します。
8. 発作歴のある患者。
9. -被験者は癌（悪性腫瘍）の病歴を持っています 例外：（1）適切に治療された非黒色腫性癌腫または子宮頸部の上皮内癌の被験者は、試験に参加することができます （2）10年以上前に治療に成功した他の悪性腫瘍の被験者研究者の判断で、除外基準の開始時に特定されたものを除いて、治療時からスクリーニング時まで再発の証拠が明らかにされていない場合、または（3）研究者の意見では試験期間中、再発する可能性はほとんどありません。
10. -HbA1c> 7％として定義された制御されていない糖尿病または糖尿病性神経障害の患者。
11. 推定クレアチニンクリアランス
12. -高血圧関連以外の心電図に臨床的に重大な異常がある患者、または心不全（駆出率）
13. -過去5年間に心筋梗塞の病歴がある患者、またはうっ血性心不全の証拠。
14. 妊娠中および授乳中の女性。
15. 筋生検前3日以内にアスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンを服用した患者、および/または筋生検の5日前にプラビックス（クロピドグレル）またはブリリンタ（チカグレロール）を服用した患者。

16. 次の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

    • -治験薬の初回投与の14日前から治験中の未承認の医薬品および/または栄養補助食品。 被験者が治験薬の最初の投与前の過去3か月間同じ安定した投与量であった場合、甲状腺ホルモン補充療法が許可される場合があります。 骨格筋の針生検手順を禁忌とし、したがって承認されていないと見なされる医薬品には、全身性抗凝固薬または経口直接トロンビン阻害薬が含まれますが、これらに限定されません。
    • -治験薬の初回投与の28日前および治験中のCYP2C8酵素の有意な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬物。 乳癌耐性タンパク質 (BCRP) の基質。
17. プロトンポンプ阻害薬やH2アンタゴニストなど、胃のpHを上げる薬を現在服用しています。 夜に服用する場合は、制酸剤を使用することがあります。
18. -治験薬の初回投与前56日以内の献血または重大な失血。
19. -治験薬の初回投与前7日以内の血漿提供。
20. -他の治験薬の臨床試験への参加と同時に、または治験薬の初回投与前の4週間以内。
21. -主任研究者によって、研究の実施または評価または被験者の安全性を妨げると見なされる進行中の病状。
22. 研究調査員の部下/親戚/同僚である NIH 職員です。