HSK3486:n turvallisuus ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikka potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Aiheen sisällyttämiskriteerit (täytyy täyttää kaikki seuraavat kriteerit):

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, joilla on täysi siviilikäytöskyky, ≥ 18 ja < 65 vuotta vanha;
2. Paino ≥ 45 kg ja painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 28 kg/m^2 (BMI = paino (kg)/pituus2 (m^2));
3. Vastaaville koehenkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta: fyysisen tutkimuksen, laboratoriotestien (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini, virtsan albumiini/kreatiniinisuhde, kreatiinikinaasi (CK) ja hyytymistoiminto) ja 12-kytkentäisen EKG:n jne. tulee olla normaaleja tai poikkeava ilman kliinistä merkitystä tutkijan määrittämänä;
4. Ei mahdollisia vaikeita hengitysteitä (muokattu Mallampati-pistemäärä Grade I - II);
5. Vastaaville koehenkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta: ei aiempia tärkeimpiä elinsairauksia, kuten maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, veren ja aineenvaihduntasairauksia; ei historiaa pahanlaatuista hypertermiaa tai muita geneettisiä tiloja; ei aiempia mielenterveys-/neurologisia sairauksia; ei historiaa epilepsiaa; ei vasta-aiheita syväsedaatiolle/yleanestesialle; ei kliinisesti merkittäviä anestesiatapaturmia;

6. Tutkittavien on ymmärrettävä tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ja suorittamaan tutkimus tiukasti kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti.

   Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on täytettävä myös seuraavat kriteerit:

7. Vastaavien ryhmien koehenkilöiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) täyttää munuaisten toiminnan vaiheittaisessa vaiheessa lievän tai keskivaikean munuaisten vajaatoiminnan kriteerit, eli lievä munuaisten vajaatoiminta: 60-89 ml/min/1,73 m^2; kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: 30-59 ml/min/1,73 m^2; koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta: ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
8. Tutkijoiden tulee arvioida munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden laboratoriotestien tulokset (hyytymistoiminto, veren rutiini, virtsan albumiini/kreatiniini-suhde, kreatiinikinaasi (CK), veren biokemia ja virtsan rutiini) kliinisesti stabiileiksi ja vakavuuden mukaisiksi. munuaisten vajaatoiminnasta. Lisäksi niiden albumiinin tulee olla > 35 g/l ja hemoglobiinin > 110 g/l;

Poissulkemiskriteerit (ne, jotka täyttävät jonkin seuraavista, eivät ole kelvollisia):

1. Tunnettu herkkyys apuaineille HSK3486 injektoitavassa emulsiossa (soijaöljy, glyseriini, triglyseridi, munalesitiini, natriumoleaatti ja natriumhydroksidi); lääkeaineallergiat (mukaan lukien muut anestesia-aineet);

2. Oletko saanut jonkin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista ennen seulontaa/ilmoittautumista:

   Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai mitä tahansa merkkejä bentsodiatsepiinien pitkäaikaisesta käytöstä (kuten unettomuus, ahdistuneisuus, kouristukset) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Osallistunut lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita koskeviin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkittavat, jotka ovat osallistuneet kolmeen tai useampaan lääketutkimukseen viimeisen vuoden aikana; Vakava infektio, trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa; tai akuutti sairaus, jolla on kliinistä merkitystä (tutkijoiden määrittämä) 2 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien maha-suolikanavan sairaudet tai infektiot (kuten hengitysteiden tai keskushermoston infektiot); Propofolia, muita rauhoittavia/anestesia- ja/tai opioidianalgeetteja tai kipulääkkeitä sisältäviä yhdisteitä 72 tunnin sisällä ennen lähtötasoa; käyttänyt tehokkaita CYP-entsyymin estäjiä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai käyttänyt kohtalaisen/matalatehoisia CYP-entsyymin estäjiä 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

3. Aiempi tai näyttö jostakin seuraavista sairauksista ennen seulontaa/ilmoittautumista:

   Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, kuten: hallitsematon verenpainetauti [SBP ≥ 170 mmHg ja/tai verenpaine ≥ 105 ilman verenpainelääkitystä tai verenpaine > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 100 mmHg verenpainehoidosta huolimatta], posturaalinen hypotensio, vaikea sydämen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta Adams-Stokesin oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lääkitystä vaatinut takykardia/bradykardia, II-III asteen eteiskammiokatkos (pois lukien potilaat, joilla on sydämentahdistin) tai QTcF-väli ≥ 450 ms (Friderician korjauskaava); Hengitysvajaus, keuhkoahtaumatauti, astma, uniapnea; epäonnistunut henkitorven intubaatio historiassa; hoitoa vaativa bronkospasmi historiassa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; akuutti hengitystieinfektio ja ilmeisiä oireita, kuten kuumetta, hengityksen vinkumista, nenän tukkoisuutta tai yskää, viikon sisällä ennen lähtötilannetta; Aiemmat maha-suolikanavan sairaudet: Aiempi maha-suolikanavan retentio, keskivaikea ja korkeampi aktiivinen verenvuoto (GUSTO-verenvuotoluokitus), gastroesofageaalinen refluksi, joka voi johtaa aspiraatioon; [Huomautus: GUSTO-verenvuotoluokitus on: raskas tai hengenvaarallinen verenvuoto (kallonsisäinen verenvuoto tai verenvuoto, joka aiheuttaa hemodynaamisen häiriön ja vaatii interventiota), kohtalainen verenvuoto (vaatii verensiirron, mutta ei aiheuta hemodynaamista vaaraa), vähäinen verenvuoto (ei täytä kriteerejä) joko vaikeaan tai kohtalaiseen verenvuotoon)]; Aivojen verisuonitaudit: aiemmat aivo-aivovauriot, mahdolliset kouristukset, kallonsisäinen kohonnut verenpaine, aivoverenkiertohäiriö tai aivoverenkiertohäiriö; Aiempi mielisairaus: skitsofrenia, mania, krooninen psykoosilääkkeiden käyttö tai kognitiivinen heikentyminen;

4. Positiivinen testi HBsAg:lle, HCV:lle, HIV:lle tai kuppalle;
5. Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, alkoholin väärinkäyttö määritellään keskimäärin > 2 yksikköä alkoholia päivässä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml viinaa 40 % alkoholilla tai 150 ml viiniä) tai positiivinen alkoholin hengitystesti tulokset lähtötilanteessa;
6. Polta yli 5 savuketta päivässä ja yhteensä yli 60 savuketta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
7. Verenluovutus tai verenmenetys ≥ 200 ml 30 päivän sisällä ennen seulontaa; plasman luovutus tai plasmanvaihto 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
8. Tutkittavat, jotka ovat nauttineet alkoholia, greippimehua tai metyyliksantiinia sisältäviä juomia tai ruokia (kuten kahvia, teetä, kolaa, suklaata ja funktionaalisia juomia), osallistuneet rasittavaan fyysiseen toimintaan ja muihin tekijöihin, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittyminen 2 päivän sisällä ennen lähtötasoa; koehenkilöt, jotka eivät pysty paastoamaan 8 tuntiin ennen annoksen antamista;
9. Koehenkilöt, joille odotetaan leikkausta tai sairaalahoitoa tutkimuksen aikana;
10. Koehenkilöt, jotka eivät sovellu valtimoveren keräämiseen, kuten henkilöt, joiden Allenin testitulokset ovat positiivisia;
11. Muut kuin munuaisten vajaatoiminnaksi diagnosoidut sairaudet, potilaat, joilla on akuutteja sairauksia missä tahansa muussa elimessä, sekä ne, joilla on kroonisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan lääkkeen in vivo -prosessiin (esim. krooninen hepatiitti, maksan vajaatoiminta jne.);
12. Potilaat, joilla on autoimmuuninen nefropatia, obstruktiivinen nefropatia, aiemmat munuaisensiirrot ja meneillään oleva dialyysihoito.