Sicurezza e farmacocinetica/farmacodinamica di HSK3486 in pazienti con compromissione delle funzioni renali

Criteri di inclusione del soggetto (devono soddisfare tutti i seguenti criteri):

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine con piena capacità di condotta civile, di età ≥ 18 e < 65 anni;
2. Peso ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 28 kg/m^2(BMI = peso (kg)/altezza2 (m^2));
3. Per i soggetti abbinati con funzioni renali normali: esame obiettivo, test di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, rapporto albumina/creatinina urinaria, creatina chinasi (CK) e funzione della coagulazione) ed ECG a 12 derivazioni, ecc. dovrebbero essere normali o anormale senza significato clinico come determinato dallo sperimentatore;
4. Nessuna potenziale via aerea difficile (punteggio Mallampati modificato di grado da I a II);
5. Per soggetti abbinati con funzioni renali normali: nessuna storia di malattie primarie degli organi principali, come fegato, reni, apparato digerente, sangue e malattie metaboliche; nessuna storia di ipertermia maligna e altre condizioni genetiche; nessuna storia di malattie mentali/neurologiche; nessuna storia di epilessia; nessuna controindicazione per sedazione profonda/anestesia generale; nessuna storia clinicamente significativa di incidenti da anestesia;

6. I soggetti devono comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato e a completare la sperimentazione in stretta conformità con il protocollo della sperimentazione clinica;

   I pazienti con compromissione renale devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

7. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) dei soggetti nei gruppi corrispondenti soddisfa i criteri per compromissione renale da lieve a moderata nella stadiazione delle funzioni renali, ovvero compromissione renale lieve: 60-89 mL/min/1,73 m^2; insufficienza renale moderata: 30-59 ml/min/1,73 m^2; soggetti con funzionalità renale normale: ≥ 90 mL/min/1,73 m^2;
8. Per i soggetti con insufficienza renale, i risultati dei test di laboratorio (funzione della coagulazione, routine ematica, rapporto albumina/creatinina urinaria, creatina chinasi (CK), biochimica del sangue e routine delle urine) devono essere giudicati dagli investigatori come clinicamente stabili e coerenti con la gravità della loro compromissione renale. Inoltre, la loro albumina dovrebbe essere > 35 g/L e l'emoglobina dovrebbe essere > 110 g/L;

Criteri di esclusione (non sono ammissibili coloro che soddisfano uno dei seguenti requisiti):

1. Sensibilità nota agli eccipienti nell'emulsione iniettabile HSK3486 (olio di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio); storia di allergie ai farmaci (compresi altri anestetici);

2. Ricevuto uno dei seguenti farmaci o trattamenti prima dello screening/arruolamento:

   Storia di abuso di droghe o qualsiasi segno di uso a lungo termine di benzodiazepine (come insonnia, ansia, spasmi) entro 3 mesi prima dello screening; Partecipazione a studi clinici che coinvolgono farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening o soggetti che hanno partecipato a 3 o più studi clinici sui farmaci nell'ultimo anno; Infezione grave, trauma o intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening; o malattia acuta con significato clinico (determinato dagli investigatori) entro 2 settimane prima dello screening, comprese malattie o infezioni gastrointestinali (come infezioni del tratto respiratorio o del sistema nervoso centrale); In ricezione di propofol, altri sedativi/anestetici e/o analgesici oppioidi o composti contenenti analgesici entro 72 ore prima del basale; Utilizzato potenti inibitori dell'enzima CYP entro 7 giorni prima dell'arruolamento o utilizzato inibitori di potenza moderata/bassa dell'enzima CYP entro 3 giorni prima dell'arruolamento;

3. Anamnesi o evidenza di una qualsiasi delle seguenti malattie prima dello screening/arruolamento:

   Storia di malattie cardiovascolari come: ipertensione incontrollata [SBP ≥ 170 mmHg e/o DBP ≥ 105 senza trattamento antipertensivo, o SBP > 160 mmHg e/o DBP > 100 mmHg nonostante il trattamento antipertensivo], ipotensione posturale, grave aritmia, insufficienza cardiaca, Sindrome di Adams-Stokes, angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, anamnesi di tachicardia/bradicardia richiedente terapia, blocco atrioventricolare di II-III grado (esclusi i pazienti con pacemaker) o intervallo QTcF ≥ 450 ms (formula di correzione di Fridericia); Insufficienza respiratoria, anamnesi di broncopneumopatia ostruttiva, anamnesi di asma, apnea notturna; storia di intubazione tracheale fallita; storia di broncospasmo che richiede trattamento entro 3 mesi prima dello screening; infezione respiratoria acuta e con sintomi evidenti come febbre, respiro sibilante, congestione nasale o tosse entro 1 settimana prima del basale; Storia di malattie gastrointestinali: storia di ritenzione gastrointestinale, sanguinamento moderato e più attivo (classificazione sanguinamento GUSTO), reflusso gastroesofageo che può portare all'aspirazione; [Nota: la classificazione GUSTO del sanguinamento è: sanguinamento pesante o potenzialmente letale (emorragia intracranica o sanguinamento che causa compromissione emodinamica e richiede un intervento), sanguinamento moderato (richiede trasfusioni di sangue ma non causa compromissione emodinamica), sanguinamento minore (non soddisfa i criteri per sanguinamento grave o moderato)]; Storia di malattie cerebrovascolari: storia di danno craniocerebrale, possibili convulsioni, ipertensione endocranica, aneurisma cerebrale o accidente cerebrovascolare; Storia di malattia mentale: schizofrenia, mania, uso cronico di antipsicotici o deterioramento cognitivo;

4. Test positivo per HBsAg, HCV, HIV o sifilide;
5. Storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, abuso di alcol definito come una media di > 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino) o alcol test positivo risultati al basale;
6. Fumare più di 5 sigarette al giorno e un totale di più di 60 sigarette entro 3 mesi prima dello screening;
7. Donazione o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 30 giorni prima dello screening; donazione di plasma o scambio di plasma entro 7 giorni prima dello screening;
8. Soggetti che hanno consumato bevande o alimenti contenenti alcol, succo di pompelmo o metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolato e bevande funzionali), hanno partecipato ad attività fisiche faticose e altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e la escrezione entro 2 giorni prima del basale; soggetti che non sono in grado di digiunare per 8 ore prima della somministrazione della dose;
9. Soggetti che dovrebbero subire un intervento chirurgico o un ricovero in ospedale durante lo studio;
10. Soggetti non idonei al prelievo di sangue arterioso, come i soggetti che hanno risultati positivi al test di Allen;
11. Oltre alla malattia diagnosticata come insufficienza renale, i pazienti con malattie acute in qualsiasi altro organo, nonché quelli con condizioni croniche che possono influenzare il processo in vivo del farmaco sperimentale (ad esempio, epatite cronica, insufficienza epatica, ecc.);
12. Pazienti con nefropatia autoimmune, nefropatia ostruttiva, storia di trapianto di rene e trattamento di dialisi in corso.