Sikkerhet og farmakokinetikk/farmakodynamikk av HSK3486 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier for emne (må oppfylle alle følgende kriterier):

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner med full kapasitet for sivil oppførsel, i alderen ≥ 18 og < 65 år;
2. Vekt ≥ 45 kg, og med en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 og ≤ 28 kg/m^2(BMI = vekt (kg)/høyde2 (m^2));
3. For matchede forsøkspersoner med normal nyrefunksjon: fysisk undersøkelse, laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, urinalbumin/kreatinin-ratio, kreatinkinase (CK) og koagulasjonsfunksjon), og 12-avlednings-EKG, etc. skal være normale eller unormal uten klinisk betydning som bestemt av etterforskeren;
4. Ingen potensielle vanskelige luftveier (modifisert Mallampati-score av grad I til II);
5. For matchede personer med normal nyrefunksjon: ingen historie med primære organsykdommer, som lever, nyrer, fordøyelseskanal, blod og metabolske sykdommer; ingen historie med ondartet hypertermi og andre genetiske tilstander; ingen historie med psykiske/nevrologiske sykdommer; ingen historie med epilepsi; ingen kontraindikasjoner for dyp sedasjon/generell anestesi; ingen klinisk signifikant historie med anestesiulykker;

6. Forsøkspersonene må forstå prosedyrene og metodene for denne studien, og være villige til å signere skjemaet for informert samtykke og fullføre studien i strengt samsvar med protokollen for klinisk utprøving;

   Pasienter med nedsatt nyrefunksjon må også oppfylle følgende kriterier:

7. Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) til forsøkspersonene i tilsvarende grupper oppfyller kriteriene for mild til moderat nedsatt nyrefunksjon i stadiene av nyrefunksjoner, dvs. lett nedsatt nyrefunksjon: 60-89 ml/min/1,73 m^2; moderat nedsatt nyrefunksjon: 30-59 ml/min/1,73 m^2; forsøkspersoner med normal nyrefunksjon: ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
8. For forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon, bør deres laboratorietestresultater (koagulasjonsfunksjon, blodrutine, urinalbumin/kreatinin-forhold, kreatinkinase (CK), blodbiokjemi og urinrutine) bedømmes av etterforskerne som klinisk stabile og i samsvar med alvorlighetsgraden. av deres nedsatt nyrefunksjon. I tillegg bør deres albumin være > 35 g/L og hemoglobin bør være > 110 g/L;

Ekskluderingskriterier (de som oppfyller ett av følgende er ikke kvalifisert):

1. Kjent følsomhet for hjelpestoffer i HSK3486 injiserbar emulsjon (soyaolje, glyserin, triglyserid, eggelecitin, natriumoleat og natriumhydroksid); historie med legemiddelallergier (inkludert andre anestetika);

2. Fikk noen av følgende medisiner eller behandlinger før screening/registrering:

   Anamnese med narkotikamisbruk eller tegn på langvarig bruk av benzodiazepiner (som søvnløshet, angst, spasmer) innen 3 måneder før screening; Deltatt i kliniske studier som involverer medisiner eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening, eller personer som har deltatt i 3 eller flere kliniske medisinutprøvinger i løpet av det siste året; Alvorlig infeksjon, traumer eller større operasjon innen 4 uker før screening; eller akutt sykdom med klinisk betydning (bestemt av etterforskerne) innen 2 uker før screening, inkludert GI-sykdommer eller infeksjoner (som luftveis- eller CNS-infeksjoner); Mottak av propofol, andre beroligende midler/anestetika og/eller opioide analgetika eller forbindelser som inneholder smertestillende midler innen 72 timer før baseline; Brukte potente hemmere av CYP-enzym innen 7 dager før innmelding, eller brukte moderate/lavpotente hemmere av CYP-enzym innen 3 dager før innmelding;

3. Historie eller bevis på en av følgende sykdommer før screening/registrering:

   Anamnese med kardiovaskulære sykdommer som: ukontrollert hypertensjon [SBP ≥ 170 mmHg og/eller DBP ≥ 105 uten antihypertensiv behandling, eller SBP > 160 mmHg og/eller DBP > 100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling], postural hypotensjon, alvorlig hjertesvikt, hjertesvikt. Adams-Stokes syndrom, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, historie med takykardi/bradykardi som krever medisinering, II-III grads atrioventrikulær blokkering (ekskludert pasienter med pacemakere) eller QTcF-intervall ≥ 450 ms (Fridericias korreksjonsformel); Respiratorisk insuffisiens, historie med obstruktiv lungesykdom, historie med astma, søvnapné; historie med mislykket trakeal intubasjon; historie med bronkospasme som krever behandling innen 3 måneder før screening; akutt luftveisinfeksjon, og med tydelige symptomer som feber, hvesing, tett nese eller hoste innen 1 uke før baseline; Anamnese med gastrointestinale sykdommer: Anamnese med gastrointestinal retensjon, moderat og over aktiv blødning (GUSTO-blødningsklassifisering), gastroøsofageal refluks som kan føre til aspirasjon; [Merk: GUSTO-blødningsklassifisering er: kraftig eller livstruende blødning (intrakraniell blødning eller blødning som forårsaker hemodynamisk kompromittering og krever intervensjon), moderat blødning (krever blodoverføring, men forårsaker ikke hemodynamisk kompromittering), mindre blødning (oppfyller ikke kriteriene for enten alvorlig eller moderat blødning)]; Anamnese med cerebrovaskulære sykdommer: historie med kraniocerebral skade, mulige kramper, intrakraniell hypertensjon, cerebral aneurisme eller cerebrovaskulær ulykke; Anamnese med psykiske lidelser: schizofreni, mani, kronisk bruk av antipsykotika eller kognitiv svikt;

4. Positiv test for enten HBsAg, HCV, HIV eller syfilis;
5. Anamnese med alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, alkoholmisbruk definert som gjennomsnitt på > 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller positiv alkoholutåndingstest resultater ved baseline;
6. Røyke mer enn 5 sigaretter per dag og totalt mer enn 60 sigaretter innen 3 måneder før screening;
7. Bloddonasjon eller blodtap ≥ 200 ml innen 30 dager før screening; plasmadonasjon eller plasmautveksling innen 7 dager før screening;
8. Personer som har inntatt drikkevarer eller matvarer som inneholder alkohol, grapefruktjuice eller metylxantin (som kaffe, te, cola, sjokolade og funksjonelle drikker), har deltatt i anstrengende fysiske aktiviteter og andre faktorer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 2 dager før baseline; personer som ikke er i stand til å faste i 8 timer før doseadministrasjon;
9. Forsøkspersoner som forventes å ha kirurgi eller sykehusinnleggelse under forsøket;
10. Personer som ikke er egnet for arteriell blodinnsamling, for eksempel forsøkspersoner som har positive Allens testresultater;
11. Bortsett fra sykdommen diagnostisert som nedsatt nyrefunksjon, pasienter med akutte sykdommer i et hvilket som helst annet organ, så vel som de med kroniske tilstander som kan påvirke in vivo-prosessen til undersøkelsesmedisinen (f.eks. kronisk hepatitt, leversvikt, etc.);
12. Pasienter med autoimmun nefropati, obstruktiv nefropati, historie med nyretransplantasjon og en pågående dialysebehandling.