Segurança e farmacocinética/farmacodinâmica de HSK3486 em pacientes com funções renais prejudicadas

Critérios de inclusão de assunto (deve atender a todos os critérios a seguir):

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com plena capacidade de conduta civil, com idade ≥ 18 e < 65 anos;
2. Com peso ≥ 45 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 28 kg/m^2(IMC = peso (kg)/altura2 ( m^2));
3. Para indivíduos pareados com funções renais normais: exame físico, exames laboratoriais (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, relação albumina/creatinina urinária, creatina quinase (CK) e função de coagulação) e ECG de 12 derivações, etc. devem ser normais ou anormal sem significado clínico conforme determinado pelo investigador;
4. Sem potencial via aérea difícil (escore de Mallampati modificado de Grau I a II);
5. Para indivíduos pareados com funções renais normais: sem histórico de doenças primárias de órgãos principais, como fígado, rins, trato digestivo, sangue e doenças metabólicas; sem história de hipertermia maligna e outras condições genéticas; sem história de doenças mentais/neurológicas; sem história de epilepsia; sem contra-indicações para sedação profunda/anestesia geral; sem história clinicamente significativa de acidentes anestésicos;

6. Os participantes devem entender os procedimentos e métodos deste estudo e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado e concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo do estudo clínico;

   Pacientes com insuficiência renal também devem atender aos seguintes critérios:

7. A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) dos indivíduos nos grupos correspondentes atende aos critérios para insuficiência renal leve a moderada no estadiamento das funções renais, ou seja, insuficiência renal leve: 60-89 mL/min/1,73 m^2; insuficiência renal moderada: 30-59 mL/min/1,73 m^2; indivíduos com funções renais normais: ≥ 90 mL/min/1,73 m^2;
8. Para indivíduos com insuficiência renal, os resultados dos testes laboratoriais (função de coagulação, rotina de sangue, relação albumina/creatinina urinária, creatina quinase (CK), bioquímica sanguínea e rotina de urina) devem ser julgados pelos investigadores como clinicamente estáveis ​​e consistentes com a gravidade de sua insuficiência renal. Além disso, sua albumina deve ser > 35 g/L e a hemoglobina deve ser > 110 g/L;

Critérios de exclusão (aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes são inelegíveis):

1. Sensibilidade conhecida aos excipientes da emulsão injetável HSK3486 (óleo de soja, glicerina, triglicerídeo, lecitina de ovo, oleato de sódio e hidróxido de sódio); história de alergia a medicamentos (incluindo outros anestésicos);

2. Recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos antes da triagem/inscrição:

   História de abuso de drogas ou quaisquer sinais de uso prolongado de benzodiazepínicos (como insônia, ansiedade, espasmos) dentro de 3 meses antes da triagem; Participou de ensaios clínicos envolvendo quaisquer medicamentos ou dispositivos médicos dentro de 3 meses antes da triagem, ou indivíduos que participaram de 3 ou mais ensaios clínicos de medicamentos no ano anterior; Infecção grave, trauma ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem; ou doença aguda com significado clínico (determinado pelos investigadores) dentro de 2 semanas antes da triagem, incluindo doenças gastrointestinais ou infecções (como trato respiratório ou infecções do SNC); Em recebimento de propofol, outros sedativos/anestésicos e/ou analgésicos opioides ou compostos contendo analgésicos dentro de 72 horas antes da linha de base; Usou inibidores potentes da enzima CYP dentro de 7 dias antes da inscrição, ou usou inibidores de potência moderada/baixa da enzima CYP dentro de 3 dias antes da inscrição;

3. Histórico ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças antes da triagem/inscrição:

   História de doenças cardiovasculares, tais como: hipertensão não controlada [PAS ≥ 170 mmHg e/ou PAD ≥ 105 sem tratamento anti-hipertensivo, ou PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo], hipotensão postural, arritmia grave, insuficiência cardíaca, Síndrome de Adams-Stokes, angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, história de taquicardia/bradicardia requerendo medicação, bloqueio atrioventricular grau II-III (excluindo pacientes com marca-passo) ou intervalo QTcF ≥ 450 ms (fórmula de correção de Fridericia); Insuficiência respiratória, história de doença pulmonar obstrutiva, história de asma, apneia do sono; história de falha na intubação traqueal; história de broncoespasmo requerendo tratamento dentro de 3 meses antes da triagem; infecção respiratória aguda e com sintomas óbvios como febre, chiado, congestão nasal ou tosse dentro de 1 semana antes da linha de base; História de doenças gastrointestinais: História de retenção gastrointestinal, sangramento ativo moderado e acima (classificação de sangramento GUSTO), refluxo gastroesofágico que pode levar à aspiração; [Nota: a classificação de sangramento GUSTO é: sangramento intenso ou com risco de vida (hemorragia intracraniana ou sangramento que causa comprometimento hemodinâmico e requer intervenção), sangramento moderado (requer transfusão de sangue, mas não causa comprometimento hemodinâmico), sangramento menor (não atende aos critérios para sangramento grave ou moderado)]; História de doenças cerebrovasculares: história de lesão craniocerebral, possíveis convulsões, hipertensão intracraniana, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral; Histórico de doença mental: esquizofrenia, mania, uso crônico de antipsicóticos ou comprometimento cognitivo;

4. Teste positivo para HBsAg, HCV, HIV ou sífilis;
5. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, abuso de álcool definido como média de > 2 unidades de álcool por dia (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de licor com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) ou teste de bafômetro positivo resultados na linha de base;
6. Fumar mais de 5 cigarros por dia e um total de mais de 60 cigarros nos 3 meses anteriores à triagem;
7. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200 mL nos 30 dias anteriores à triagem; doação de plasma ou troca de plasma dentro de 7 dias antes da triagem;
8. Indivíduos que consumiram bebidas ou alimentos contendo álcool, suco de toranja ou metilxantina (como café, chá, cola, chocolate e bebidas funcionais), participaram de atividades físicas extenuantes e outros fatores que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção dentro de 2 dias antes da linha de base; indivíduos que são incapazes de jejuar por 8 horas antes da administração da dose;
9. Sujeitos com expectativa de cirurgia ou hospitalização durante o estudo;
10. Indivíduos inadequados para coleta de sangue arterial, como indivíduos com resultados positivos no teste de Allen;
11. Além da doença diagnosticada como insuficiência renal, pacientes com doenças agudas em qualquer outro órgão, bem como aqueles com condições crônicas que possam afetar o processo in vivo do medicamento experimental (por exemplo, hepatite crônica, insuficiência hepática, etc.);
12. Pacientes com nefropatia autoimune, nefropatia obstrutiva, história de transplante renal e tratamento de diálise em andamento.