Seguridad y farmacocinética/farmacodinámica de HSK3486 en pacientes con deterioro de las funciones renales

Criterios de inclusión de asignaturas (debe cumplir con todos los siguientes criterios):

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con plena capacidad para la conducta civil, con edad ≥ 18 y < 65 años;
2. Con un peso ≥ 45 kg y un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 y ≤ 28 kg/ m^2 (IMC = peso (kg)/talla2 (m^2));
3. Para sujetos emparejados con funciones renales normales: el examen físico, las pruebas de laboratorio (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, relación albúmina/creatinina urinaria, creatina quinasa (CK) y función de coagulación), y ECG de 12 derivaciones, etc. deben ser normales o anormal sin importancia clínica según lo determine el investigador;
4. Sin vía aérea difícil potencial (puntuación de Mallampati modificada de Grado I a II);
5. Para sujetos emparejados con funciones renales normales: sin antecedentes de enfermedades primarias de órganos principales, como hígado, riñones, tracto digestivo, sangre y enfermedades metabólicas; sin antecedentes de hipertermia maligna y otras condiciones genéticas; sin antecedentes de enfermedades mentales/neurológicas; sin antecedentes de epilepsia; sin contraindicaciones para sedación profunda/anestesia general; sin antecedentes clínicamente significativos de accidentes de anestesia;

6. Los sujetos deben comprender los procedimientos y métodos de este estudio y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado y completar el ensayo en estricta conformidad con el protocolo del ensayo clínico;

   Los pacientes con insuficiencia renal también deben cumplir con los siguientes criterios:

7. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de los sujetos en los grupos correspondientes cumple los criterios de insuficiencia renal leve a moderada en la estadificación de las funciones renales, es decir, insuficiencia renal leve: 60-89 ml/min/1,73 metro ^ 2; insuficiencia renal moderada: 30-59 ml/min/1,73 metro ^ 2; sujetos con funciones renales normales: ≥ 90 ml/min/1,73 metro ^ 2;
8. Para los sujetos con insuficiencia renal, los resultados de las pruebas de laboratorio (función de coagulación, análisis de sangre, relación albúmina/creatinina urinaria, creatina quinasa (CK), bioquímica sanguínea y análisis de orina) deben ser considerados por los investigadores como clínicamente estables y compatibles con la gravedad. de su insuficiencia renal. Además, su albúmina debe ser > 35 g/L y la hemoglobina debe ser > 110 g/L;

Criterios de exclusión (aquellos que cumplan cualquiera de los siguientes no son elegibles):

1. Sensibilidad conocida a los excipientes de la emulsión inyectable HSK3486 (aceite de soja, glicerina, triglicéridos, lecitina de huevo, oleato de sodio e hidróxido de sodio); antecedentes de alergias a medicamentos (incluidos otros anestésicos);

2. Recibió cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos antes de la selección/inscripción:

   Antecedentes de abuso de drogas o cualquier signo de uso prolongado de benzodiazepinas (como insomnio, ansiedad, espasmos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección; Participó en ensayos clínicos que involucren cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o sujetos que hayan participado en 3 o más ensayos clínicos de medicamentos en el último año; Infección grave, traumatismo o cirugía mayor en las 4 semanas previas a la selección; o enfermedad aguda con importancia clínica (determinada por los investigadores) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, incluidas enfermedades o infecciones gastrointestinales (como infecciones del sistema nervioso central o del tracto respiratorio); En recepción de propofol, otros sedantes/anestésicos y/o analgésicos opiáceos o compuestos que contienen analgésicos dentro de las 72 horas previas al inicio; Usó inhibidores potentes de la enzima CYP dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, o usó inhibidores de potencia moderada/baja de la enzima CYP dentro de los 3 días anteriores a la inscripción;

3. Antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades antes de la selección/inscripción:

   Antecedentes de enfermedades cardiovasculares como: hipertensión no controlada [PAS ≥ 170 mmHg y/o PAD ≥ 105 sin tratamiento antihipertensivo, o PAS > 160 mmHg y/o PAD > 100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo], hipotensión postural, arritmia grave, insuficiencia cardiaca, Síndrome de Adams-Stokes, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, antecedentes de taquicardia/bradicardia que requiera medicación, bloqueo auriculoventricular de grado II-III (excluyendo pacientes con marcapasos) o intervalo QTcF ≥ 450 ms (fórmula de corrección de Fridericia); Insuficiencia respiratoria, antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva, antecedentes de asma, apnea del sueño; antecedentes de intubación traqueal fallida; antecedentes de broncoespasmo que requieran tratamiento en los 3 meses anteriores a la selección; infección respiratoria aguda, y con síntomas evidentes como fiebre, sibilancias, congestión nasal o tos en la semana anterior al inicio; Antecedentes de enfermedades gastrointestinales: antecedentes de retención gastrointestinal, sangrado moderado y superior al activo (clasificación de sangrado GUSTO), reflujo gastroesofágico que puede conducir a la aspiración; [Nota: la clasificación de sangrado GUSTO es: sangrado intenso o potencialmente mortal (hemorragia intracraneal o sangrado que causa compromiso hemodinámico y requiere intervención), sangrado moderado (requiere transfusión de sangre pero no causa compromiso hemodinámico), sangrado menor (no cumple con los criterios para sangrado severo o moderado)]; Antecedentes de enfermedades cerebrovasculares: antecedentes de lesión craneoencefálica, posibles convulsiones, hipertensión intracraneal, aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular; Antecedentes de enfermedad mental: esquizofrenia, manía, uso crónico de antipsicóticos o deterioro cognitivo;

4. Prueba positiva para HBsAg, HCV, HIV o sífilis;
5. Antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 3 meses previos a la selección, abuso de alcohol definido como un promedio de > 2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con 40 % de alcohol o 150 ml de vino), o prueba de alcohol en aliento positiva resultados al inicio del estudio;
6. Fuma más de 5 cigarrillos por día y un total de más de 60 cigarrillos en los 3 meses anteriores a la prueba;
7. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 200 ml en los 30 días anteriores a la selección; donación de plasma o intercambio de plasma dentro de los 7 días anteriores a la selección;
8. Sujetos que hayan consumido bebidas o alimentos que contengan alcohol, jugo de toronja o metilxantina (como café, té, cola, chocolate y bebidas funcionales), hayan participado en actividades físicas extenuantes y otros factores que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción dentro de los 2 días anteriores a la línea de base; sujetos que no pueden ayunar durante 8 horas antes de la administración de la dosis;
9. Sujetos que se espera que sean operados u hospitalizados durante el ensayo;
10. Sujetos inadecuados para la extracción de sangre arterial, como sujetos que tienen resultados positivos en la prueba de Allen;
11. Aparte de la enfermedad diagnosticada como insuficiencia renal, pacientes con enfermedades agudas en cualquier otro órgano, así como aquellos con condiciones crónicas que puedan afectar el proceso in vivo del fármaco en investigación (por ejemplo, hepatitis crónica, insuficiencia hepática, etc.);
12. Pacientes con nefropatía autoinmune, nefropatía obstructiva, antecedentes de trasplante renal y tratamiento de diálisis en curso.