A HSK3486 biztonságossága és farmakokinetikája/farmakodinamikája károsodott vesefunkciójú betegeknél

A tantárgy felvételi feltételei (minden alábbi feltételnek meg kell felelnie):

Bevételi kritériumok:

1. A polgári magatartásra teljes képességgel rendelkező, 18 év feletti és 65 év alatti férfiak vagy nők;
2. Súlyuk ≥ 45 kg, testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 28 kg/m2 (BMI = súly (kg)/magasság2 (m^2));
3. Normális vesefunkciójú, megfelelő alanyok esetén: a fizikális vizsgálatnak, a laboratóriumi vizsgálatoknak (vérrutin, vérbiokémia, vizelet rutin, vizelet albumin/kreatinin arány, kreatin-kináz (CK) és koagulációs funkció), valamint a 12 elvezetéses EKG stb. normálisnak kell lenniük. vagy a vizsgáló által megállapított klinikai jelentőséggel nem rendelkező kóros;
4. Nincs potenciálisan nehéz légutak (módosított Mallampati-pontszám: I.-II. fokozat);
5. Normális vesefunkciójú, hasonló alanyok esetében: nincs kórtörténetben főbb szervi betegségek, mint például máj-, vese-, emésztőrendszeri, vér- és anyagcsere-betegségek; nincs anamnézisében rosszindulatú hipertermia és egyéb genetikai állapotok; nincs mentális/neurológiai betegség anamnézisében; nincs epilepszia anamnézisében; nincs ellenjavallat a mély szedációhoz/általános érzéstelenítéshez; nincs klinikailag jelentős érzéstelenítési baleset az anamnézisben;

6. Az alanyoknak meg kell érteniük ennek a vizsgálatnak az eljárásait és módszereit, és hajlandónak kell lenniük aláírni a beleegyező nyilatkozatot, és a klinikai vizsgálati protokollnak szigorúan betartva befejezni a vizsgálatot;

   A vesekárosodásban szenvedő betegeknek a következő kritériumoknak is meg kell felelniük:

7. A megfelelő csoportokban lévő alanyok becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) megfelel az enyhe és közepes fokú vesekárosodás kritériumainak a vesefunkciók stádiumának meghatározásában, azaz enyhe vesekárosodás: 60-89 ml/perc/1,73 m^2; közepesen súlyos vesekárosodás: 30-59 ml/perc/1,73 m^2; normál vesefunkciójú alanyok: ≥ 90 ml/perc/1,73 m^2;
8. A vesekárosodásban szenvedő alanyok laboratóriumi vizsgálati eredményeit (alvadási funkció, vérrend, vizelet albumin/kreatinin arány, kreatin-kináz (CK), vérbiokémia és vizelet rutin) a vizsgálóknak klinikailag stabilnak és a súlyosságnak megfelelőnek kell ítélniük. vesekárosodásuk miatt. Ezenkívül az albuminjuk > 35 g/l, a hemoglobin pedig > 110 g/l;

Kizárási kritériumok (nem jogosultak azok, akik megfelelnek a következők valamelyikének):

1. Ismert érzékenység a HSK3486 injektálható emulzió segédanyagaira (szójababolaj, glicerin, triglicerid, tojáslecitin, nátrium-oleát és nátrium-hidroxid); gyógyszerallergia anamnézisében (beleértve az egyéb érzéstelenítőket is);

2. A szűrés/beiratkozás előtt az alábbi gyógyszerek vagy kezelések valamelyikében részesült:

   A kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy a benzodiazepinek hosszú távú használatának bármely jele (például álmatlanság, szorongás, görcsök) a szűrést megelőző 3 hónapon belül; A szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vett bármilyen gyógyszert vagy orvosi eszközt érintő klinikai vizsgálatokban, vagy olyan alanyok, akik az elmúlt évben 3 vagy több gyógyszerklinikai vizsgálatban vettek részt; Súlyos fertőzés, trauma vagy súlyos műtét a szűrés előtt 4 héten belül; vagy klinikai jelentőségű akut betegség (amelyet a vizsgálók határoztak meg) a szűrést megelőző 2 héten belül, beleértve a GI-betegségeket vagy fertőzéseket (például légúti vagy központi idegrendszeri fertőzések); propofol, egyéb nyugtatók/anesztetikumok és/vagy opioid fájdalomcsillapítók vagy fájdalomcsillapítót tartalmazó vegyületek adása a kiindulási állapot előtt 72 órán belül; a beiratkozást megelőző 7 napon belül erős CYP-enzim-inhibitorokat használt, vagy a beiratkozást megelőző 3 napon belül mérsékelt/alacsony erősségű CYP-enzim-gátlókat használt;

3. A szűrést/beiratkozást megelőzően az alábbi betegségek bármelyikének kórtörténete vagy bizonyítéka:

   A kórelőzményben szereplő szív- és érrendszeri betegségek, mint például: kontrollálatlan magas vérnyomás [SBP ≥ 170 Hgmm és/vagy DBP ≥ 105 vérnyomáscsökkentő kezelés nélkül, vagy SBP > 160 Hgmm és/vagy DBP > 100 Hgmm a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére], posturális hipotenzió, súlyos szívelégtelenség, Adams-Stokes szindróma, instabil angina, szívinfarktus a szűrés előtt 6 hónapon belül, a kórelőzményben szereplő gyógyszeres kezelést igénylő tachycardia/bradycardia, II-III fokú atrioventricularis blokk (kivéve pacemakerrel rendelkező betegeket) vagy QTcF intervallum ≥ 450 ms (Fridericia korrekciós képlete); Légzési elégtelenség, obstruktív tüdőbetegség az anamnézisben, asztma, alvási apnoe; sikertelen légcső intubáció anamnézisében; kezelést igénylő bronchospasmus anamnézisében a szűrést megelőző 3 hónapon belül; akut légúti fertőzés, és olyan nyilvánvaló tünetekkel, mint láz, zihálás, orrdugulás vagy köhögés a kiindulási állapotot megelőző 1 héten belül; Gyomor-bélrendszeri betegségek anamnézisében: gyomor-bélrendszeri retenció anamnézisben, mérsékelt és azt meghaladó aktív vérzés (GUSTO vérzéses besorolás), gastrooesophagealis reflux, amely aspirációhoz vezethet; [Megjegyzés: A GUSTO vérzés besorolása: erős vagy életveszélyes vérzés (intrakraniális vérzés vagy vérzés, amely hemodinamikai károsodást okoz, és beavatkozást igényel), mérsékelt vérzés (vértranszfúziót igényel, de nem okoz hemodinamikai károsodást), enyhe vérzés (nem felel meg a kritériumoknak). súlyos vagy közepes vérzés esetén)]; Cerebrovascularis betegségek anamnézisében: craniocerebralis sérülés, lehetséges görcsök, intracranialis hypertonia, agyi aneurizma vagy cerebrovascularis baleset; Mentális betegségek anamnézisében: skizofrénia, mánia, antipszichotikumok krónikus alkalmazása vagy kognitív károsodás;

4. Pozitív teszt a HBsAg-ra, HCV-re, HIV-re vagy szifiliszre;
5. Alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül, az alkohollal való visszaélés, mint átlagos napi 2 egység alkoholfogyasztás (1 egység = 360 ml sör vagy 45 ml likőr 40%-os alkohollal vagy 150 ml bor), vagy pozitív alkohol kilégzési teszt kiindulási eredmények;
6. Napi 5-nél több cigarettát és összesen több mint 60 cigarettát szívjon el a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
7. Véradás vagy vérveszteség ≥ 200 ml a szűrést megelőző 30 napon belül; plazmaadás vagy plazmacsere a szűrést megelőző 7 napon belül;
8. Azok az alanyok, akik alkoholt, grapefruitlevet vagy metilxantint tartalmazó italt vagy ételt fogyasztottak (például kávé, tea, kóla, csokoládé és funkcionális italok), megerőltető fizikai tevékenységekben és egyéb olyan tényezőkben vettek részt, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét és kiválasztódás a kiindulási érték előtti 2 napon belül; az alanyok, akik nem tudnak 8 órán keresztül koplalni az adag beadása előtt;
9. Azok az alanyok, akiknél műtéten vagy kórházi kezelésen kell részt venni a vizsgálat során;
10. Artériás vérvételre alkalmatlan alanyok, például pozitív Allen-teszt eredménye;
11. A vesekárosodásként diagnosztizált betegségen kívül bármely más szerv akut megbetegedésben szenvedő, valamint olyan krónikus betegségben szenvedők, akik befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer in vivo folyamatát (pl. krónikus hepatitis, májelégtelenség stb.);
12. Autoimmun nephropathiában, obstruktív nephropathiában szenvedő betegek, akiknek anamnézisében veseátültetés szerepel, és folyamatban lévő dialíziskezelésben részesülnek.