Безопасность и фармакокинетика/фармакодинамика HSK3486 у пациентов с нарушением функции почек

Критерии включения субъектов (должны соответствовать всем следующим критериям):

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины с полной гражданской дееспособностью в возрасте ≥ 18 и < 65 лет;
2. Масса тела ≥ 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 28 кг/м^2 (ИМТ = вес (кг)/рост2 (м^2));
3. Для подходящих субъектов с нормальной функцией почек: физикальное обследование, лабораторные анализы (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, соотношение альбумин/креатинин в моче, креатинкиназа (КК) и функция свертывания) и ЭКГ в 12 отведениях и т. д. должны быть нормальными. или аномальные без клинического значения, как определено исследователем;
4. Нет потенциальных проблем с дыхательными путями (модифицированная оценка Маллампати от I до II степени);
5. Для подходящих субъектов с нормальной функцией почек: отсутствие в анамнезе первичных заболеваний основных органов, таких как печень, почки, желудочно-кишечный тракт, кровь и метаболические заболевания; отсутствие в анамнезе злокачественной гипертермии и других генетических состояний; отсутствие в анамнезе психических/неврологических заболеваний; отсутствие эпилепсии в анамнезе; отсутствие противопоказаний к глубокой седации/общей анестезии; отсутствие клинически значимого анамнеза несчастных случаев с анестезией;

6. Субъекты должны понимать процедуры и методы этого исследования и быть готовыми подписать форму информированного согласия и завершить исследование в строгом соответствии с протоколом клинического исследования;

   Пациенты с почечной недостаточностью также должны соответствовать следующим критериям:

7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у субъектов соответствующих групп соответствует критериям легкой и умеренной почечной недостаточности при стадировании почечной функции, т. е. легкой степени почечной недостаточности: 60–89 мл/мин/1,73. м^2; умеренная почечная недостаточность: 30-59 мл/мин/1,73 м^2; субъекты с нормальной функцией почек: ≥ 90 мл/мин/1,73 м^2;
8. У пациентов с почечной недостаточностью результаты лабораторных анализов (функция свертывания крови, общий анализ крови, соотношение альбумин/креатинин в моче, креатинкиназа (КК), биохимический анализ крови и общий анализ мочи) должны оцениваться исследователями как клинически стабильные и соответствующие степени тяжести. их почечной недостаточности. Кроме того, их альбумин должен быть > 35 г/л, а гемоглобин > 110 г/л;

Критерии исключения (те, кто соответствует любому из следующих условий, не имеют права):

1. Известная чувствительность к вспомогательным веществам в инъекционной эмульсии HSK3486 (соевое масло, глицерин, триглицерид, яичный лецитин, олеат натрия и гидроксид натрия); история лекарственной аллергии (включая другие анестетики);

2. Получали какие-либо из следующих лекарств или процедур до скрининга/регистрации:

   Злоупотребление наркотиками в анамнезе или любые признаки длительного приема бензодиазепинов (такие как бессонница, тревога, судороги) в течение 3 месяцев до скрининга; Участвовали в клинических испытаниях с использованием любых лекарств или медицинских устройств в течение 3 месяцев до скрининга или субъектов, которые участвовали в 3 или более клинических испытаниях лекарств в течение последнего года; Серьезная инфекция, травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга; или острое заболевание с клиническим значением (определяемое исследователями) в течение 2 недель до скрининга, включая заболевания или инфекции желудочно-кишечного тракта (такие как инфекции дыхательных путей или ЦНС); При приеме пропофола, других седативных средств/анестетиков и/или опиоидных анальгетиков или соединений, содержащих анальгетики, в течение 72 часов до исходного уровня; Использовали сильнодействующие ингибиторы фермента CYP в течение 7 дней до зачисления или использовали ингибиторы фермента CYP средней/низкой активности в течение 3 дней до зачисления;

3. История или свидетельство любого из следующих заболеваний до скрининга/регистрации:

   История сердечно-сосудистых заболеваний, таких как: неконтролируемая артериальная гипертензия [САД ≥ 170 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 105 без антигипертензивного лечения или САД > 160 мм рт. ст. и/или ДАД > 100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивное лечение], постуральная гипотензия, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 мес до скрининга, тахикардия/брадикардия в анамнезе, требующая медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада II-III степени (исключая пациентов с кардиостимуляторами) или интервал QTcF ≥ 450 мс (формула коррекции Фридерисии); Дыхательная недостаточность, обструктивная болезнь легких в анамнезе, астма в анамнезе, апноэ во сне; история неудачной интубации трахеи; бронхоспазм в анамнезе, требующий лечения в течение 3 месяцев до скрининга; острая респираторная инфекция с явными симптомами, такими как лихорадка, свистящее дыхание, заложенность носа или кашель, в течение 1 недели до исходного уровня; Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе: желудочно-кишечная задержка в анамнезе, умеренное и выше активное кровотечение (по классификации GUSTO), гастроэзофагеальный рефлюкс, который может привести к аспирации; [Примечание: классификация кровотечений по GUSTO: тяжелое или опасное для жизни кровотечение (внутричерепное кровоизлияние или кровотечение, вызывающее нарушение гемодинамики и требующее вмешательства), кровотечение средней степени (требует переливания крови, но не вызывает нарушения гемодинамики), незначительное кровотечение (не соответствует критериям для сильного или умеренного кровотечения)]; История цереброваскулярных заболеваний: черепно-мозговая травма в анамнезе, возможные судороги, внутричерепная гипертензия, аневризма головного мозга или нарушение мозгового кровообращения; Психические заболевания в анамнезе: шизофрения, мания, хроническое употребление нейролептиков или когнитивные нарушения;

4. Положительный тест на HBsAg, ВГС, ВИЧ или сифилис;
5. История злоупотребления алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга, злоупотребление алкоголем определяется как среднее > 2 единиц алкоголя в день (1 единица = 360 мл пива или 45 мл ликера с 40% алкоголя или 150 мл вина), или положительный тест на алкоголь. исходные результаты;
6. Курите более 5 сигарет в день и в общей сложности более 60 сигарет в течение 3 месяцев до скрининга;
7. Донорство крови или кровопотеря ≥ 200 мл в течение 30 дней до скрининга; сдача плазмы или плазмаферез в течение 7 дней до скрининга;
8. Субъекты, которые употребляли какие-либо напитки или продукты, содержащие алкоголь, грейпфрутовый сок или метилксантин (такие как кофе, чай, кола, шоколад и функциональные напитки), участвовали в напряженных физических нагрузках и других факторах, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и экскреция в течение 2 дней до исходного уровня; субъекты, которые не могут голодать в течение 8 часов до введения дозы;
9. Субъекты, которым, как ожидается, предстоит хирургическое вмешательство или госпитализация во время исследования;
10. Субъекты, не подходящие для забора артериальной крови, такие как субъекты с положительными результатами теста Аллена;
11. Помимо заболевания, диагностированного как почечная недостаточность, пациенты с острыми заболеваниями любого другого органа, а также пациенты с хроническими состояниями, которые могут повлиять на процесс in vivo исследуемого препарата (например, хронический гепатит, печеночная недостаточность и т. д.);
12. Пациенты с аутоиммунной нефропатией, обструктивной нефропатией, трансплантацией почки в анамнезе и продолжающимся лечением диализом.