Innocuité et pharmacocinétique/pharmacodynamique de HSK3486 chez les patients présentant une insuffisance rénale

Critères d'inclusion du sujet (doit répondre à tous les critères suivants):

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes ayant la pleine capacité de conduite civile, âgés de ≥ 18 ans et < 65 ans ;
2. Pesant ≥ 45 kg et avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 28 kg/ m^2(IMC = poids (kg)/taille2 ( m^2));
3. Pour les sujets appariés avec des fonctions rénales normales : l'examen physique, les tests de laboratoire (routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, rapport albumine/créatinine urinaire, créatine kinase (CK) et fonction de coagulation) et ECG 12 dérivations, etc. doivent être normaux ou anormal sans signification clinique tel que déterminé par l'investigateur ;
4. Pas de voies respiratoires potentiellement difficiles (score de Mallampati modifié de Grade I à II) ;
5. Pour les sujets appariés avec des fonctions rénales normales : aucun antécédent de maladies primaires des principaux organes, telles que le foie, les reins, le tube digestif, le sang et les maladies métaboliques ; aucun antécédent d'hyperthermie maligne et d'autres conditions génétiques ; aucun antécédent de maladie mentale/neurologique ; aucun antécédent d'épilepsie ; aucune contre-indication à la sédation profonde/anesthésie générale ; aucun antécédent cliniquement significatif d'accident d'anesthésie ;

6. Les sujets doivent comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé et à terminer l'essai en stricte conformité avec le protocole d'essai clinique ;

   Les patients atteints d'insuffisance rénale doivent également répondre aux critères suivants :

7. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) des sujets des groupes correspondants répond aux critères d'insuffisance rénale légère à modérée dans la stadification des fonctions rénales, c'est-à-dire une insuffisance rénale légère : 60-89 mL/min/1,73 m^2 ; insuffisance rénale modérée : 30-59 ml/min/1,73 m^2 ; sujets ayant une fonction rénale normale : ≥ 90 mL/min/1,73 m^2 ;
8. Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale, les résultats des tests de laboratoire (fonction de coagulation, routine sanguine, rapport albumine/créatinine urinaire, créatine kinase (CK), biochimie sanguine et routine urinaire) doivent être jugés par les investigateurs comme cliniquement stables et compatibles avec la gravité de leur insuffisance rénale. De plus, leur albumine doit être > 35 g/L et l'hémoglobine doit être > 110 g/L ;

Critères d'exclusion (ceux qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles):

1. Sensibilité connue aux excipients de l'émulsion injectable HSK3486 (huile de soja, glycérine, triglycéride, lécithine d'œuf, oléate de sodium et hydroxyde de sodium) ; antécédents d'allergies médicamenteuses (y compris d'autres anesthésiques);

2. A reçu l'un des médicaments ou traitements suivants avant le dépistage/l'inscription :

   Antécédents de toxicomanie ou tout signe d'utilisation à long terme de benzodiazépines (tels que l'insomnie, l'anxiété, les spasmes) dans les 3 mois précédant le dépistage ; Participé à des essais cliniques impliquant des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage, ou des sujets qui ont participé à 3 essais cliniques de médicaments ou plus au cours de l'année écoulée ; Infection grave, traumatisme ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou maladie aiguë avec une signification clinique (déterminée par les enquêteurs) dans les 2 semaines précédant le dépistage, y compris les maladies ou infections gastro-intestinales (telles que les infections des voies respiratoires ou du système nerveux central) ; Recevoir du propofol, d'autres sédatifs/anesthésiques et/ou des analgésiques opioïdes ou des composés contenant des analgésiques dans les 72 heures précédant la ligne de base ; Utilisé des inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP dans les 7 jours précédant l'inscription, ou utilisé des inhibiteurs modérés/faibles de l'enzyme CYP dans les 3 jours précédant l'inscription ;

3. Antécédents ou preuve de l'une des maladies suivantes avant le dépistage / l'inscription :

   Antécédents de maladies cardiovasculaires telles que : hypertension non contrôlée [PAS ≥ 170 mmHg et/ou PAD ≥ 105 sans traitement antihypertenseur, ou PAS > 160 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg malgré traitement antihypertenseur], hypotension orthostatique, arythmie sévère, insuffisance cardiaque, Syndrome d'Adams-Stokes, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, antécédents de tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III (à l'exclusion des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque) ou intervalle QTcF ≥ 450 ms (formule de correction de Fridericia) ; Insuffisance respiratoire, antécédents de maladie pulmonaire obstructive, antécédents d'asthme, apnée du sommeil ; antécédent d'échec de l'intubation trachéale ; antécédents de bronchospasme nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant le dépistage ; infection respiratoire aiguë et présentant des symptômes évidents tels que fièvre, respiration sifflante, congestion nasale ou toux dans la semaine précédant le début ; Antécédents de maladies gastro-intestinales : Antécédents de rétention gastro-intestinale, saignements modérés et surtout actifs (classification des saignements GUSTO), reflux gastro-oesophagien pouvant entraîner une aspiration ; [Remarque : la classification des saignements GUSTO est la suivante : saignement abondant ou menaçant le pronostic vital (hémorragie intracrânienne ou saignement entraînant une atteinte hémodynamique et nécessitant une intervention), saignement modéré (nécessitant une transfusion sanguine mais n'entraînant pas d'atteinte hémodynamique), saignement mineur (ne répondant pas aux critères pour saignement sévère ou modéré)] ; Antécédents de maladies cérébrovasculaires : antécédents de lésion craniocérébrale, de convulsions possibles, d'hypertension intracrânienne, d'anévrisme cérébral ou d'accident vasculaire cérébral ; Antécédents de maladie mentale : schizophrénie, manie, utilisation chronique d'antipsychotiques ou troubles cognitifs ;

4. Test positif pour l'AgHBs, le VHC, le VIH ou la syphilis ;
5. Antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, abus d'alcool défini comme une moyenne de > 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool avec 40 % d'alcool ou 150 ml de vin), ou alcootest positif résultats au départ ;
6. Fumer plus de 5 cigarettes par jour et un total de plus de 60 cigarettes dans les 3 mois précédant le dépistage ;
7. Don de sang ou perte de sang ≥ 200 mL dans les 30 jours précédant le dépistage ; don de plasma ou échange de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage ;
8. Les sujets qui ont consommé des boissons ou des aliments contenant de l'alcool, du jus de pamplemousse ou de la méthylxanthine (tels que le café, le thé, le cola, le chocolat et les boissons fonctionnelles), ont participé à des activités physiques intenses et à d'autres facteurs pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et excrétion dans les 2 jours précédant la ligne de base ; les sujets incapables de jeûner pendant 8 heures avant l'administration de la dose ;
9. Sujets devant subir une intervention chirurgicale ou une hospitalisation pendant l'essai ;
10. Sujets inaptes à la collecte de sang artériel, tels que les sujets qui ont des résultats positifs au test d'Allen ;
11. Autre que la maladie diagnostiquée comme une insuffisance rénale, les patients atteints de maladies aiguës dans tout autre organe, ainsi que ceux atteints de maladies chroniques pouvant affecter le processus in vivo du médicament expérimental (par exemple, hépatite chronique, insuffisance hépatique, etc.);
12. Patients atteints de néphropathie auto-immune, de néphropathie obstructive, d'antécédents de transplantation rénale et d'un traitement de dialyse en cours.