Bezpieczeństwo i farmakokinetyka/farmakodynamika HSK3486 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria włączenia przedmiotu (musi spełniać wszystkie poniższe kryteria):

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety z pełną zdolnością do czynów cywilnych, w wieku ≥ 18 i < 65 lat;
2. Waży ≥ 45 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 28 kg/m^2 (BMI = waga (kg)/wzrost2 (m^2));
3. W przypadku dobranych osób z prawidłową czynnością nerek: badanie fizykalne, badania laboratoryjne (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu, stosunek albumina/kreatynina w moczu, kinaza kreatynowa (CK) i czynność krzepnięcia) oraz 12-odprowadzeniowe EKG itp. powinny być prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego określone przez badacza;
4. Brak potencjalnie trudnych dróg oddechowych (zmodyfikowana skala Mallampatiego stopnia I do II);
5. Dla dobranych osób z prawidłową czynnością nerek: brak historii głównych chorób pierwotnych narządów, takich jak wątroba, nerki, przewód pokarmowy, choroby krwi i choroby metaboliczne; brak historii hipertermii złośliwej i innych chorób genetycznych; brak historii chorób psychicznych/neurologicznych; brak historii padaczki; brak przeciwwskazań do głębokiej sedacji/znieczulenia ogólnego; brak klinicznie istotnej historii wypadków związanych ze znieczuleniem;

6. Uczestnicy muszą rozumieć procedury i metody tego badania oraz być gotowi do podpisania formularza świadomej zgody i ukończenia badania w ścisłej zgodności z protokołem badania klinicznego;

   Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek muszą również spełniać następujące kryteria:

7. Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) pacjentów w odpowiednich grupach spełnia kryteria łagodnego do umiarkowanego zaburzenia czynności nerek, tj. łagodnego zaburzenia czynności nerek: 60-89 ml/min/1,73 m^2; umiarkowana niewydolność nerek: 30-59 ml/min/1,73 m^2; osoby z prawidłową czynnością nerek: ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
8. W przypadku osób z zaburzeniami czynności nerek badacze powinni ocenić wyniki badań laboratoryjnych (czynności krzepnięcia, rutynowych badań krwi, stosunku albuminy do kreatyniny w moczu, kinazy kreatynowej (CK), biochemii krwi i rutynowych badań moczu) jako klinicznie stabilne i zgodne z ciężkością ich niewydolnością nerek. Ponadto ich albumina powinna być > 35 g/l, a hemoglobina > 110 g/l;

Kryteria wykluczenia (osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się):

1. Znana wrażliwość na substancje pomocnicze w emulsji HSK3486 do wstrzykiwań (olej sojowy, gliceryna, trójglicerydy, lecytyna jaja, oleinian sodu i wodorotlenek sodu); historia alergii na leki (w tym inne środki znieczulające);

2. Otrzymał jeden z następujących leków lub zabiegów przed badaniem przesiewowym/rejestracją:

   Historia nadużywania narkotyków lub jakiekolwiek oznaki długotrwałego stosowania benzodiazepin (takie jak bezsenność, niepokój, skurcze) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Uczestniczył w badaniach klinicznych obejmujących jakiekolwiek leki lub wyroby medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uczestników, którzy brali udział w 3 lub więcej badaniach klinicznych leków w ciągu ostatniego roku; Poważna infekcja, uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub ostra choroba o znaczeniu klinicznym (określona przez badaczy) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym choroby przewodu pokarmowego lub infekcje (takie jak infekcje dróg oddechowych lub OUN); Otrzymywanie propofolu, innych środków uspokajających/znieczulających i/lub opioidowych leków przeciwbólowych lub związków zawierających środki przeciwbólowe w ciągu 72 godzin przed punktem wyjściowym; Stosował silne inhibitory enzymu CYP w ciągu 7 dni przed włączeniem lub stosował umiarkowane/niskie inhibitory enzymu CYP w ciągu 3 dni przed włączeniem;

3. Historia lub dowody na którąkolwiek z następujących chorób przed badaniem przesiewowym / zapisem:

   Choroby układu krążenia w wywiadzie, takie jak: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [SBP ≥ 170 mmHg i/lub DBP ≥ 105 bez leczenia hipotensyjnego lub SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego], niedociśnienie ortostatyczne, ciężka arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-Stokesa, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem, tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia w wywiadzie, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia (z wyłączeniem pacjentów z rozrusznikiem serca) lub odstęp QTcF ≥ 450 ms (wzór korekcyjny Fridericii); Niewydolność oddechowa, przebyta obturacyjna choroba płuc, przebyta astma, bezdech senny; historia nieudanej intubacji dotchawiczej; przebyty skurcz oskrzeli wymagający leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; ostra infekcja dróg oddechowych z oczywistymi objawami, takimi jak gorączka, świszczący oddech, przekrwienie błony śluzowej nosa lub kaszel w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym; Historia chorób żołądkowo-jelitowych: historia zatrzymania żołądkowo-jelitowego, krwawienie umiarkowane i powyżej czynnego (klasyfikacja krwawień GUSTO), refluks żołądkowo-przełykowy, który może prowadzić do aspiracji; [Uwaga: klasyfikacja GUSTO krwawień jest następująca: ciężkie lub zagrażające życiu krwawienie (krwotok wewnątrzczaszkowy lub krwawienie, które powoduje upośledzenie hemodynamiczne i wymaga interwencji), umiarkowane krwawienie (wymaga transfuzji krwi, ale nie powoduje upośledzenia hemodynamicznego), niewielkie krwawienie (nie spełnia kryteriów w przypadku ciężkiego lub umiarkowanego krwawienia)]; Historia chorób naczyń mózgowych: historia urazu czaszkowo-mózgowego, możliwe drgawki, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, tętniak mózgu lub incydent naczyniowo-mózgowy; Historia chorób psychicznych: schizofrenia, mania, przewlekłe stosowanie leków przeciwpsychotycznych lub upośledzenie funkcji poznawczych;

4. Pozytywny wynik testu na obecność HBsAg, HCV, HIV lub kiły;
5. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, nadużywanie alkoholu zdefiniowane jako średnio > 2 jednostki alkoholu dziennie (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml likieru z 40% alkoholem lub 150 ml wina) lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu wyniki na początku badania;
6. Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie i łącznie ponad 60 papierosów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 200 ml w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; oddanie lub wymiana osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
8. Osoby, które spożyły jakiekolwiek napoje lub pokarmy zawierające alkohol, sok grejpfrutowy lub metyloksantynę (takie jak kawa, herbata, cola, czekolada i napoje funkcjonalne), uczestniczyły w forsownych ćwiczeniach fizycznych i innych czynnikach, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie w ciągu 2 dni przed wartością wyjściową; osobników, którzy nie są w stanie pościć przez 8 godzin przed podaniem dawki;
9. Pacjenci, u których spodziewana jest operacja lub hospitalizacja podczas badania;
10. Osoby nienadające się do pobrania krwi tętniczej, takie jak osoby z pozytywnym wynikiem testu Allena;
11. Inni niż choroba zdiagnozowana jako niewydolność nerek, pacjenci z ostrymi chorobami dowolnego innego narządu, a także ci z chorobami przewlekłymi, które mogą wpływać na proces in vivo badanego leku (np. przewlekłe zapalenie wątroby, niewydolność wątroby itp.);
12. Pacjenci z nefropatią autoimmunologiczną, nefropatią zaporową, przeszczepem nerki w wywiadzie i trwającym leczeniem dializacyjnym.