Sikkerhed og farmakokinetik/farmakodynamik af HSK3486 hos patienter med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier for emner (skal opfylde alle følgende kriterier):

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder med fuld kapacitet til civil adfærd, i alderen ≥ 18 og < 65 år;
2. Vejer ≥ 45 kg og med et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 og ≤ 28 kg/m^2(BMI = vægt (kg)/højde2 (m^2));
3. For matchede forsøgspersoner med normale nyrefunktioner: fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, urinalbumin/kreatinin-forhold, kreatinkinase (CK) og koagulationsfunktion) og 12-aflednings-EKG osv. skal være normale eller unormal uden klinisk betydning som bestemt af investigator;
4. Ingen potentielt vanskelige luftveje (modificeret Mallampati-score af grad I til II);
5. For matchede forsøgspersoner med normale nyrefunktioner: ingen historie med større primære organsygdomme, såsom lever, nyrer, fordøjelseskanalen, blod og stofskiftesygdomme; ingen historie med malign hypertermi og andre genetiske tilstande; ingen historie med mentale/neurologiske sygdomme; ingen historie med epilepsi; ingen kontraindikationer for dyb sedation/generel anæstesi; ingen klinisk signifikant historie med anæstesiulykker;

6. Forsøgspersonerne skal forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og være villige til at underskrive den informerede samtykkeformular og til at fuldføre forsøget i nøje overensstemmelse med kliniske forsøgsprotokol;

   Patienter med nedsat nyrefunktion skal også opfylde følgende kriterier:

7. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) for forsøgspersonerne i tilsvarende grupper opfylder kriterierne for let til moderat nedsat nyrefunktion i stadieinddelingen af ​​nyrefunktionerne, dvs. let nedsat nyrefunktion: 60-89 ml/min/1,73 m^2; moderat nedsat nyrefunktion: 30-59 ml/min/1,73 m^2; forsøgspersoner med normale nyrefunktioner: ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
8. For forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion bør deres laboratorietestresultater (koagulationsfunktion, blodrutine, urinalbumin/kreatinin-forhold, kreatinkinase (CK), blodbiokemi og urinrutine) bedømmes som klinisk stabile og i overensstemmelse med sværhedsgraden. af deres nyreinsufficiens. Desuden bør deres albumin være > 35 g/L og hæmoglobin bør være > 110 g/L;

Eksklusionskriterier (de, der opfylder et af følgende, er ikke berettigede):

1. Kendt følsomhed over for hjælpestoffer i HSK3486 injicerbar emulsion (sojaolie, glycerin, triglycerid, æg lecithin, natriumoleat og natriumhydroxid); historie med lægemiddelallergi (herunder andre bedøvelsesmidler);

2. Modtaget en af ​​følgende medicin eller behandlinger før screening/tilmelding:

   Anamnese med stofmisbrug eller tegn på langvarig brug af benzodiazepiner (såsom søvnløshed, angst, spasmer) inden for 3 måneder før screening; Deltog i kliniske forsøg, der involverede medicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening, eller forsøgspersoner, der har deltaget i 3 eller flere kliniske lægemiddelforsøg inden for det seneste år; Alvorlig infektion, traumer eller større operation inden for 4 uger før screening; eller akut sygdom med klinisk betydning (bestemt af efterforskerne) inden for 2 uger før screening, inklusive GI-sygdomme eller infektioner (såsom luftvejs- eller CNS-infektioner); Modtagelse af propofol, andre beroligende midler/bedøvelsesmidler og/eller opioide analgetika eller forbindelser indeholdende analgetika inden for 72 timer før baseline; Brugte potente hæmmere af CYP-enzym inden for 7 dage før tilmelding, eller brugte moderate/lav-potente hæmmere af CYP-enzym inden for 3 dage før tilmelding;

3. Historie eller tegn på en af ​​følgende sygdomme før screening/tilmelding:

   Anamnese med kardiovaskulære sygdomme såsom: ukontrolleret hypertension [SBP ≥ 170 mmHg og/eller DBP ≥ 105 uden antihypertensiv behandling, eller SBP > 160 mmHg og/eller DBP > 100 mmHg trods antihypertensiv behandling], postural hypotension, alvorlig hjertesvigt, hjertesvigt Adams-Stokes syndrom, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, anamnese med takykardi/bradykardi, der kræver medicin, II-III grads atrioventrikulær blokering (eksklusive patienter med pacemakere) eller QTcF-interval ≥ 450 ms (Fridericias korrektionsformel); Respiratorisk insufficiens, historie med obstruktiv lungesygdom, historie med astma, søvnapnø; historie med mislykket tracheal intubation; anamnese med bronkospasme, der kræver behandling inden for 3 måneder før screening; akut luftvejsinfektion og med tydelige symptomer såsom feber, hvæsende vejrtrækning, tilstoppet næse eller hoste inden for 1 uge før baseline; Anamnese med gastrointestinale sygdomme: Anamnese med gastrointestinal retention, moderat og over aktiv blødning (GUSTO-blødningsklassifikation), gastroøsofageal refluks, der kan føre til aspiration; [Bemærk: GUSTO-blødningsklassifikation er: kraftig eller livstruende blødning (intrakraniel blødning eller blødning, der forårsager hæmodynamisk kompromittering og kræver indgriben), moderat blødning (kræver blodtransfusion, men forårsager ikke hæmodynamisk kompromittering), mindre blødning (opfylder ikke kriterierne for enten svær eller moderat blødning); Anamnese med cerebrovaskulære sygdomme: anamnese med kraniocerebral skade, mulige kramper, intrakraniel hypertension, cerebral aneurisme eller cerebrovaskulær ulykke; Anamnese med psykisk sygdom: skizofreni, mani, kronisk brug af antipsykotika eller kognitiv svækkelse;

4. Positiv test for enten HBsAg, HCV, HIV eller syfilis;
5. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening, alkoholmisbrug defineret som gennemsnit på > 2 enheder alkohol om dagen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin) eller positiv alkoholudåndingstest resultater ved baseline;
6. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen og i alt mere end 60 cigaretter inden for 3 måneder før screening;
7. Bloddonation eller blodtab ≥ 200 ml inden for 30 dage før screening; plasmadonation eller plasmaudskiftning inden for 7 dage før screening;
8. Forsøgspersoner, der har indtaget drikkevarer eller fødevarer, der indeholder alkohol, grapefrugtjuice eller methylxanthin (såsom kaffe, te, cola, chokolade og funktionelle drikkevarer), har deltaget i anstrengende fysiske aktiviteter og andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 2 dage før baseline; forsøgspersoner, der ikke er i stand til at faste i 8 timer før dosisindgivelse;
9. Forsøgspersoner forventes at blive opereret eller indlagt under forsøget;
10. Personer, der er uegnede til arteriel blodopsamling, såsom forsøgspersoner, der har positive Allens testresultater;
11. Bortset fra sygdommen diagnosticeret som nyreinsufficiens, patienter med akutte sygdomme i et hvilket som helst andet organ, såvel som dem med kroniske tilstande, der kan påvirke in vivo-processen af ​​forsøgslægemidlet (f.eks. kronisk hepatitis, leverinsufficiens osv.);
12. Patienter med autoimmun nefropati, obstruktiv nefropati, historie med nyretransplantation og en igangværende dialysebehandling.