Sicherheit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von HSK3486 bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Kriterien für die Einbeziehung des Probanden (müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen):

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen mit voller Zivilfähigkeit im Alter von ≥ 18 und < 65 Jahren;
2. Mit einem Gewicht von ≥ 45 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 und ≤ 28 kg/m^2 (BMI = Gewicht (kg)/Größe2 (m^2));
3. Bei passenden Probanden mit normaler Nierenfunktion sollten körperliche Untersuchung, Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin, Kreatinkinase (CK) und Gerinnungsfunktion) sowie ein 12-Kanal-EKG usw. normal sein oder anormal ohne klinische Bedeutung, wie vom Prüfer festgestellt;
4. Keine potenziell schwierigen Atemwege (modifizierter Mallampati-Score Grad I bis II);
5. Für passende Probanden mit normaler Nierenfunktion: keine Vorgeschichte wichtiger primärer Organerkrankungen wie Leber, Nieren, Verdauungstrakt, Blut und Stoffwechselerkrankungen; keine Vorgeschichte von maligner Hyperthermie und anderen genetischen Erkrankungen; keine Vorgeschichte psychischer/neurologischer Erkrankungen; keine Vorgeschichte von Epilepsie; keine Kontraindikationen für tiefe Sedierung/Vollnarkose; keine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Anästhesieunfällen;

6. Die Probanden müssen die Verfahren und Methoden dieser Studie verstehen und bereit sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Studie in strikter Übereinstimmung mit dem Protokoll der klinischen Studie abzuschließen.

   Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

7. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) der Probanden in entsprechenden Gruppen erfüllt die Kriterien für eine leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung in der Einstufung der Nierenfunktionen, d. h. leichte Nierenfunktionsstörung: 60–89 ml/min/1,73 m^2; mäßige Nierenfunktionsstörung: 30–59 ml/min/1,73 m^2; Probanden mit normaler Nierenfunktion: ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
8. Bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten die Labortestergebnisse (Gerinnungsfunktion, Blutbild, Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin, Kreatinkinase (CK), Blutbiochemie und Urinbild) von den Prüfärzten als klinisch stabil und im Einklang mit dem Schweregrad beurteilt werden ihrer Nierenfunktionsstörung. Darüber hinaus sollte ihr Albuminwert > 35 g/L und ihr Hämoglobinwert > 110 g/L betragen;

Ausschlusskriterien (Personen, die eine der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt):

1. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Hilfsstoffen in der injizierbaren HSK3486-Emulsion (Sojaöl, Glycerin, Triglycerid, Eierlecithin, Natriumoleat und Natriumhydroxid); Vorgeschichte von Arzneimittelallergien (einschließlich anderer Anästhetika);

2. Vor dem Screening/Einschreibung eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten haben:

   Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Anzeichen einer Langzeitanwendung von Benzodiazepinen (wie Schlaflosigkeit, Angstzustände, Krämpfe) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Teilnahme an klinischen Studien mit Medikamenten oder medizinischen Geräten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Probanden, die im vergangenen Jahr an 3 oder mehr klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben; Schwere Infektion, Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; oder akute Krankheit mit klinischer Bedeutung (von den Forschern festgelegt) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, einschließlich Magen-Darm-Erkrankungen oder Infektionen (wie Atemwegs- oder ZNS-Infektionen); Erhalt von Propofol, anderen Sedativa/Anästhetika und/oder Opioid-Analgetika oder Verbindungen, die Analgetika enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn; innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung starke Inhibitoren des CYP-Enzyms verwendet haben oder innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung mäßig/niedrig wirksame Inhibitoren des CYP-Enzyms verwendet haben;

3. Anamnese oder Anzeichen einer der folgenden Krankheiten vor dem Screening/Einschreibung:

   Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie: unkontrollierter Bluthochdruck [SBP ≥ 170 mmHg und/oder DBP ≥ 105 ohne blutdrucksenkende Behandlung, oder SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Behandlung], posturale Hypotonie, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Adams-Stokes-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Tachykardie/Bradykardie in der Vorgeschichte, die Medikamente erforderte, atrioventrikulärer Block II-III Grad (ausgenommen Patienten mit Herzschrittmachern) oder QTcF-Intervall ≥ 450 ms (Korrekturformel von Fridericia); Ateminsuffizienz, obstruktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, Asthma in der Vorgeschichte, Schlafapnoe; Geschichte einer fehlgeschlagenen Trachealintubation; Vorgeschichte von behandlungsbedürftigen Bronchospasmen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; akute Atemwegsinfektion und mit offensichtlichen Symptomen wie Fieber, Keuchen, verstopfter Nase oder Husten innerhalb einer Woche vor Studienbeginn; Magen-Darm-Erkrankungen in der Anamnese: Magen-Darm-Retention in der Anamnese, mäßige und stärker aktive Blutungen (GUSTO-Blutungsklassifikation), gastroösophagealer Reflux, der zu Aspiration führen kann; [Hinweis: Die GUSTO-Blutungsklassifizierung lautet: schwere oder lebensbedrohliche Blutung (intrakranielle Blutung oder Blutung, die eine hämodynamische Beeinträchtigung verursacht und einen Eingriff erfordert), mäßige Blutung (erfordert eine Bluttransfusion, verursacht aber keine hämodynamische Beeinträchtigung), leichte Blutung (erfüllt die Kriterien nicht bei schweren oder mäßigen Blutungen)]; Vorgeschichte zerebrovaskulärer Erkrankungen: Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Verletzungen, möglichen Krämpfen, intrakranieller Hypertonie, zerebralem Aneurysma oder zerebrovaskulärem Unfall; Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen: Schizophrenie, Manie, chronischer Gebrauch von Antipsychotika oder kognitive Beeinträchtigung;

4. Positiver Test auf HBsAg, HCV, HIV oder Syphilis;
5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Alkoholmissbrauch definiert als durchschnittlich > 2 Einheiten Alkohol pro Tag (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) oder positiver Alkohol-Atemtest Ergebnisse zu Studienbeginn;
6. Rauchen Sie mehr als 5 Zigaretten pro Tag und insgesamt mehr als 60 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
7. Blutspende oder Blutverlust ≥ 200 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; Plasmaspende oder Plasmaaustausch innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening;
8. Probanden, die Getränke oder Lebensmittel konsumiert haben, die Alkohol, Grapefruitsaft oder Methylxanthin enthalten (wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade und funktionelle Getränke), an anstrengenden körperlichen Aktivitäten teilgenommen haben und andere Faktoren beeinflusst haben, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel usw. des Arzneimittels beeinflussen können Ausscheidung innerhalb von 2 Tagen vor Studienbeginn; Probanden, die vor der Dosisverabreichung 8 Stunden lang nicht fasten können;
9. Probanden, von denen während der Studie eine Operation oder ein Krankenhausaufenthalt erwartet wird;
10. Personen, die für die arterielle Blutentnahme ungeeignet sind, z. B. Personen mit positiven Allen-Testergebnissen;
11. Abgesehen von der Krankheit, bei der eine Nierenfunktionsstörung diagnostiziert wurde, können Patienten mit akuten Erkrankungen in einem anderen Organ sowie Patienten mit chronischen Erkrankungen, die den In-vivo-Prozess des Prüfpräparats beeinträchtigen können (z. B. chronische Hepatitis, Leberinsuffizienz usw.);
12. Patienten mit Autoimmunnephropathie, obstruktiver Nephropathie, Nierentransplantation in der Vorgeschichte und einer laufenden Dialysebehandlung.