Veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamica van HSK3486 bij patiënten met nierfunctiestoornissen

Criteria voor onderwerpopname (moet aan alle volgende criteria voldoen):

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen met volledige capaciteit voor burgerlijk gedrag, ≥ 18 en < 65 jaar oud;
2. Met een gewicht van ≥ 45 kg en een body mass index (BMI) van ≥ 18 en ≤ 28 kg/m^2(BMI = gewicht (kg)/lengte2 ( m^2));
3. Voor gematchte proefpersonen met normale nierfunctie: lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, urinaire albumine/creatinine-verhouding, creatinekinase (CK) en stollingsfunctie), en 12-afleidingen ECG, enz. zouden normaal moeten zijn of abnormaal zonder klinische betekenis zoals bepaald door de onderzoeker;
4. Geen potentieel moeilijke luchtweg (aangepaste Mallampati-score van Graad I tot II);
5. Voor gematchte proefpersonen met normale nierfunctie: geen voorgeschiedenis van belangrijke primaire orgaanziekten, zoals lever, nieren, spijsverteringskanaal, bloed en stofwisselingsziekten; geen geschiedenis van kwaadaardige hyperthermie en andere genetische aandoeningen; geen voorgeschiedenis van psychische/neurologische aandoeningen; geen voorgeschiedenis van epilepsie; geen contra-indicaties voor diepe sedatie/algehele anesthesie; geen klinisch significante voorgeschiedenis van anesthesie-ongelukken;

6. Proefpersonen moeten de procedures en methoden van deze studie begrijpen en bereid zijn het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de studie te voltooien in strikte overeenstemming met het protocol van de klinische studie;

   Patiënten met een nierfunctiestoornis moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

7. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van de proefpersonen in overeenkomstige groepen voldoet aan de criteria voor lichte tot matige nierfunctiestoornis bij de stadiëring van nierfuncties, d.w.z. milde nierfunctiestoornis: 60-89 ml/min/1,73 m^2; matige nierinsufficiëntie: 30-59 ml/min/1,73 m^2; proefpersonen met normale nierfunctie: ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
8. Voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis moeten hun laboratoriumtestresultaten (stollingsfunctie, bloedroutine, urinaire albumine/creatinine-ratio, creatinekinase (CK), bloedbiochemie en urineroutine) door de onderzoekers worden beoordeeld als klinisch stabiel en consistent met de ernst van hun nierfunctiestoornis. Bovendien moet hun albumine > 35 g/L zijn en moet hun hemoglobine > 110 g/L zijn;

Uitsluitingscriteria (degenen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking):

1. Bekende gevoeligheid voor hulpstoffen in HSK3486 injecteerbare emulsie (sojaolie, glycerine, triglyceride, eilecithine, natriumoleaat en natriumhydroxide); voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën (inclusief andere anesthetica);

2. Voorafgaand aan de screening/inschrijving een van de volgende medicijnen of behandelingen heeft gekregen:

   Geschiedenis van drugsmisbruik of tekenen van langdurig gebruik van benzodiazepines (zoals slapeloosheid, angst, spasmen) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; Deelgenomen aan klinische onderzoeken met medicijnen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of proefpersonen die in het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan 3 of meer klinische onderzoeken naar geneesmiddelen; Ernstige infectie, trauma of grote operatie binnen 4 weken voor screening; of acute ziekte met klinische significantie (bepaald door de onderzoekers) binnen 2 weken voor screening, inclusief gastro-intestinale ziekten of infecties (zoals luchtweg- of CZS-infecties); Ontvangst van propofol, andere sedativa/anesthetica en/of opioïde analgetica of samenstellingen die analgetica bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan baseline; Gebruikte krachtige remmers van CYP-enzym binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gebruikte matige/lage krachtige remmers van CYP-enzym binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving;

3. Voorgeschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten voorafgaand aan screening/inschrijving:

   Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals: ongecontroleerde hypertensie [SBP ≥ 170 mmHg en/of DBP ≥ 105 zonder antihypertensieve behandeling, of SBP > 160 mmHg en/of DBP > 100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling], orthostatische hypotensie, ernstige aritmie, hartfalen, Adams-Stokes-syndroom, instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie die medicatie vereist, II-III graad atrioventriculair blok (uitgezonderd patiënten met pacemakers) of QTcF-interval ≥ 450 ms (Fridericia's correctieformule); Ademhalingsinsufficiëntie, voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, voorgeschiedenis van astma, slaapapneu; geschiedenis van mislukte tracheale intubatie; voorgeschiedenis van bronchospasmen waarvoor behandeling nodig was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; acute luchtweginfectie, en met duidelijke symptomen zoals koorts, piepende ademhaling, verstopte neus of hoesten binnen 1 week voorafgaand aan baseline; Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen: geschiedenis van gastro-intestinale retentie, matige en hoger actieve bloeding (GUSTO-bloedingsclassificatie), gastro-oesofageale reflux die kan leiden tot aspiratie; [Opmerking: GUSTO-bloedingsclassificatie is: zware of levensbedreigende bloeding (intracraniële bloeding of bloeding die een hemodynamisch compromis veroorzaakt en interventie vereist), matige bloeding (vereist bloedtransfusie maar veroorzaakt geen hemodynamisch compromis), lichte bloeding (voldoet niet aan de criteria voor ernstige of matige bloedingen)]; Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen: geschiedenis van craniocerebrale schade, mogelijke convulsies, intracraniale hypertensie, cerebraal aneurysma of cerebrovasculair accident; Geschiedenis van psychische aandoeningen: schizofrenie, manie, chronisch gebruik van antipsychotica of cognitieve stoornissen;

4. Positieve test op HBsAg, HCV, HIV of syfilis;
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, alcoholmisbruik gedefinieerd als gemiddeld > 2 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn), of positieve alcoholademtest resultaten bij baseline;
6. Rookt meer dan 5 sigaretten per dag en in totaal meer dan 60 sigaretten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; plasmadonatie of -uitwisseling binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening;
8. Proefpersonen die dranken of voedsel met alcohol, grapefruitsap of methylxanthine (zoals koffie, thee, cola, chocolade en functionele dranken) hebben geconsumeerd, deelnamen aan zware fysieke activiteiten en andere factoren die de opname, distributie, metabolisme en uitscheiding binnen 2 dagen voorafgaand aan baseline; proefpersonen die 8 uur voor toediening van de dosis niet kunnen vasten;
9. Proefpersonen die naar verwachting tijdens het onderzoek een operatie of ziekenhuisopname zullen ondergaan;
10. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor arteriële bloedafname, zoals proefpersonen met positieve Allen-testresultaten;
11. Anders dan de ziekte gediagnosticeerd als nierfunctiestoornis, patiënten met acute ziekten in een ander orgaan, evenals patiënten met chronische aandoeningen die het in vivo proces van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. chronische hepatitis, leverinsufficiëntie, enz.);
12. Patiënten met auto-immune nefropathie, obstructieve nefropathie, voorgeschiedenis van niertransplantatie en een lopende dialysebehandeling.