IVIG autoimmuunisen pienkuituisen neuropatian hoidossa TS-HDS- tai FGFR-3-vasta-aineilla
keskiviikko 7. tammikuuta 2026 päivittänyt: Lawrence Zeidman, Endeavor Health
Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) TS-HDS-, FGFR-3- tai Plexin-D1-vasta-aineista johtuvan pienkuituisen neuropatian hoidossa: kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu faasi II -tutkimus
Tähän tutkimukseen otetaan potilaat, joilla on pienkuituneuropatia (SFN). Tutkimuksessa tarkastellaan suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIG) nimeltä Panzyga. FDA on hyväksynyt Panzygan primaarisen humoraalisen immuunipuutoksen (PI) hoitoon 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla; Krooninen immuunitrombosytopenia (ITP) aikuisilla ja krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia (CIDP) aikuisilla. FDA ei ole hyväksynyt sitä käytettäväksi SFN:ssä.
On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) voi vähentää kipua ja parantaa ihobiopsioiden objektiivista hermosäikeiden tiheyttä suurissa määrin SFN-potilailla. Ensisijainen tulos on intraepidermaalisen hermokuitutiheyden (IENFD) kvantitiivinen paraneminen toistuvassa ihonlävistysbiopsiassa 6 kuukauden IVIG-hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Small fiber neuropatia (SFN) on yhä yleisempi diagnoosi neurologiassa ja neuromuskulaarisissa keskuksissa.
Nykyaikaiset diagnostiset tekniikat, mukaan lukien ihobiopsiat ja autonomisen hermoston testaus, auttavat löytämään SFN:n monilla potilailla, joilla on diagnosoimaton kipuoireyhtymä, mukaan lukien fibromyalgia.
SFN:n esiintyvyys on kasvussa, ja immuuniperäinen etiologia voi olla taustalla jopa 19 prosentissa tapauksista.
Vaikka hoidon standardia ei ole, SFN:n nykyiset hoitostrategiat sisältävät pitkäaikaisen steroidihoidon, jolla on monia sivuvaikutuksia.
On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) voi vähentää kipua ja parantaa ihobiopsioiden objektiivista hermosäikeiden tiheyttä suurissa määrin SFN-potilailla.
IVIG:tä tai muita immunosuppressiivisia aineita ei kuitenkaan ole tutkittu riittävän tehokkaassa ja riittävästi annostetussa kontrolloidussa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa tehon osoittamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: May Aunaetitrakul
- Puhelinnumero: 8475702570
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna Pham
- Puhelinnumero: 8475034344
- Sähköposti: anna.pham@endeavorhealth.org
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Yhdysvallat, 60026
- Rekrytointi
- Endeavor Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Pham
- Sähköposti: anna.pham@endeavorhealth.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18-vuotiaat
- Potilaalla, jolla on kliinisiä ja biopsiatodisteita puhtaasta pienkuituneuropatiasta (dysautonomian kanssa tai ilman), mikä on osoituksena alentuneesta IENFD:stä ihobiopsiassa käyttämällä PGP 9.5:tä immunovärjäyksenä. Biopsia on suoritettava 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Potilailla on oltava kohonneet ja/tai epänormaalit autovasta-aineiden tiitterit TS-HDS-IgM:tä tai FGFR3-IgG:tä tai Plexin-D1:tä vastaan Washingtonin yliopiston Neuromuscular Laboratoryn (St Louis) mittaamana.
- Potilaiden lähtötilanteen kivun pistemäärän on oltava visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) suurempi tai yhtä suuri kuin 4/10
- Potilaiden lähtötason Utah Early Neuropathy Scale (UENS) -pistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 4/10
- Small Fiber Neuropathy Screening List (SFNSL) -pistemäärä 11/84 tai suurempi
- Ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu tunnettu syy pienikuituiseen neuropatiaan kuin uusien autovasta-aineiden kohonneiden tiitterien esiintyminen.
- Potilaat, joilla on muita yleisiä, vakavia tuki- ja liikuntaelinsairauksia kuin SFN, jotka estävät lääkärin arvioimasta potilasta riittävästi.
- Taustalla oleva vaikea sydän-, munuais-, maksasairaus tai HIV-infektio (Huomautus: Jos aiempaa HIV-testitulosta ei ole dokumentoitu, testi voidaan tehdä kelpoisuuden vahvistamiseksi)
- Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi viimeisen vuoden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä tai keuhkoembolia koskaan; potilaille, jotka ovat alttiita embolialle tai syvälle laskimotromboosille.
- Tunnettu merkittävä IgA-puutos IgA-vasta-aineiden kanssa.
- Aiempi yliherkkyys, anafylaksia tai vakava systeeminen vaste immunoglobuliinille, verestä tai plasmasta johdetuille tuotteille tai jollekin IVIG 10 %:n aineosalle
- Tunnettu veren hyperviskositeetti tai muut hyperkoaguloituvat tilat,
- IgG-tuotteiden käyttö kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista,
- Potilaat, joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista,
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua ymmärtää tai noudattaa tutkimusprotokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (IVIG)
Hoitoryhmän potilaat saavat IVIG:tä 2 g/kg joka 4. viikko (2 päivän ajan, 1 g/kg annos päivänä 1 ja 1 g/kg annos päivänä 2) 24 viikon ajan (yhteensä 6 annosta).
|
Immuuniglobuliini-infuusio 10 % (ihminen)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmän potilaat saavat 0,9 % NaCl-infuusioita samalla aikataululla kuin aktiivinen hoitoryhmä (päivä 1 ja päivä 2 joka 4. viikko yhteensä 24 viikon ajan (6 annosta).
|
0,9 % NaCl valmistettuna IVIG:n laskennallisena annosekvivalenttitilavuutena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kvantifioitu muutos intraepidermaalisessa hermokuitutiheydessä (IENFD)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
3 mm:n iholävistysbiopsia 3 kohdasta
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos visuaalisen analogisen kipuasteikon vasteissa
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 28
|
Itse ilmoittama kivun intensiteetti asteikolla 0-10 Wong-Baker FACES -kipuluokitusasteikolla, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 10 on niin kovaa kipua kuin voi olla.
|
perustilanne ja viikko 28
|
|
Muutos Small Fiber Neuropathy-Rasch kokonaisvammaisuusasteikon (SFN-RODS) pisteissä
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 28
|
SFN-RODS on 32 pisteen asteikko, joka mittaa vammaisuutta päivittäisessä toiminnassa.
Pisteet vaihtelevat 0–64, ja pienempi pistemäärä korreloi pahemman sairauden kanssa
|
perustilanne ja viikko 28
|
|
Muutos Small Fiber Neuropathy-Symptom Inventory Questionnaire (SFN-SIQ) -pisteissä
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 28
|
SFN-SIQ on validoitu 13 kohdan asteikko, joka mittaa erilaisia SFN- ja autonomisia oireita.
Pisteet vaihtelevat 0–39, ja korkeampi pistemäärä korreloi vakavamman sairauden kanssa.
|
perustilanne ja viikko 28
|
|
Muutos Utah Early Neuropathy Scale (UENS) -tutkimuspisteissä
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 28
|
UENS on validoitu fyysisen kokeen pistemäärä 0–42 pistettä pienkuituisen neuropatian etsimiseksi.
Se sisältää tuntemuksia, refleksejä ja voimaa molemmissa alaraajoissa.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa lisääntynyttä vajaatoimintaa.
|
perustilanne ja viikko 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lawrence Zeidman, MD, FAAN, Endeavor Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pestronk A, Schmidt RE, Choksi RM, Sommerville RB, Al-Lozi MT. Clinical and laboratory features of neuropathies with serum IgM binding to TS-HDS. Muscle Nerve. 2012 Jun;45(6):866-72. doi: 10.1002/mus.23256.
- Antoine JC, Boutahar N, Lassabliere F, Reynaud E, Ferraud K, Rogemond V, Paul S, Honnorat J, Camdessanche JP. Antifibroblast growth factor receptor 3 antibodies identify a subgroup of patients with sensory neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Dec;86(12):1347-55. doi: 10.1136/jnnp-2014-309730. Epub 2015 Jan 27.
- Singleton JR, Bixby B, Russell JW, Feldman EL, Peltier A, Goldstein J, Howard J, Smith AG. The Utah Early Neuropathy Scale: a sensitive clinical scale for early sensory predominant neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2008 Sep;13(3):218-27. doi: 10.1111/j.1529-8027.2008.00180.x.
- Peters MJ, Bakkers M, Merkies IS, Hoeijmakers JG, van Raak EP, Faber CG. Incidence and prevalence of small-fiber neuropathy: a survey in the Netherlands. Neurology. 2013 Oct 8;81(15):1356-60. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a8236e. Epub 2013 Aug 30.
- Darabi K, Abdel-Wahab O, Dzik WH. Current usage of intravenous immune globulin and the rationale behind it: the Massachusetts General Hospital data and a review of the literature. Transfusion. 2006 May;46(5):741-53. doi: 10.1111/j.1537-2995.2006.00792.x.
- Souayah N, Chin RL, Brannagan TH, Latov N, Green PH, Kokoszka A, Sander HW. Effect of intravenous immunoglobulin on cerebellar ataxia and neuropathic pain associated with celiac disease. Eur J Neurol. 2008 Dec;15(12):1300-3. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02305.x.
- Levine TD, Kafaie J, Zeidman LA, Saperstein DS, Massaquoi R, Bland RJ, Pestronk A. Cryptogenic small-fiber neuropathies: Serum autoantibody binding to trisulfated heparan disaccharide and fibroblast growth factor receptor-3. Muscle Nerve. 2020 Apr;61(4):512-515. doi: 10.1002/mus.26748. Epub 2019 Nov 6.
- Bitzi LM, Lehnick D, Wilder-Smith EP. Small fiber neuropathy: Swiss cohort characterization. Muscle Nerve. 2021 Sep;64(3):293-300. doi: 10.1002/mus.27340. Epub 2021 Jun 16.
- de Greef BTA, Hoeijmakers JGJ, Gorissen-Brouwers CML, Geerts M, Faber CG, Merkies ISJ. Associated conditions in small fiber neuropathy - a large cohort study and review of the literature. Eur J Neurol. 2018 Feb;25(2):348-355. doi: 10.1111/ene.13508. Epub 2017 Dec 18.
- Fujii T, Yamasaki R, Iinuma K, Tsuchimoto D, Hayashi Y, Saitoh BY, Matsushita T, Kido MA, Aishima S, Nakanishi H, Nakabeppu Y, Kira JI. A Novel Autoantibody against Plexin D1 in Patients with Neuropathic Pain. Ann Neurol. 2018 Aug;84(2):208-224. doi: 10.1002/ana.25279. Epub 2018 Sep 3.
- Gaillet A, Champion K, Lefaucheur JP, Trout H, Bergmann JF, Sene D. Intravenous immunoglobulin efficacy for primary Sjogren's Syndrome associated small fiber neuropathy. Autoimmun Rev. 2019 Nov;18(11):102387. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102387. Epub 2019 Sep 11. No abstract available.
- Goodman BP. Immunoresponsive Autonomic Neuropathy in Sjogren Syndrome-Case Series and Literature Review. Am J Ther. 2019 Jan/Feb;26(1):e66-e71. doi: 10.1097/MJT.0000000000000583.
- Kovvuru S, Cardenas YC, Huttner A, Nowak RJ, Roy B. Clinical characteristics of fibroblast growth factor receptor 3 antibody-related polyneuropathy: a retrospective study. Eur J Neurol. 2020 Jul;27(7):1310-1318. doi: 10.1111/ene.14180. Epub 2020 Mar 20.
- Tavee JO, Karwa K, Ahmed Z, Thompson N, Parambil J, Culver DA. Sarcoidosis-associated small fiber neuropathy in a large cohort: Clinical aspects and response to IVIG and anti-TNF alpha treatment. Respir Med. 2017 May;126:135-138. doi: 10.1016/j.rmed.2017.03.011. Epub 2017 Mar 9.
- Zeidman LA. Advances in the Management of Small Fiber Neuropathy. Neurol Clin. 2021 Feb;39(1):113-131. doi: 10.1016/j.ncl.2020.09.006. Epub 2020 Nov 7.
- Zeidman LA, Kubicki K. Clinical Features and Treatment Response in Immune-Mediated Small Fiber Neuropathy with Trisulfated Heparin Disaccharide or Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Antibodies. J Clin Neuromuscul Dis. 2021 Jun 1;22(4):192-199. doi: 10.1097/CND.0000000000000355.
- Zeidman LA, Saini P, Mai P. Immune-Mediated Small Fiber Neuropathy With Trisulfated Heparin Disaccharide, Fibroblast Growth Factor Receptor 3, or Plexin D1 Antibodies: Presentation and Treatment With Intravenous Immunoglobulin. J Clin Neuromuscul Dis. 2022 Sep 1;24(1):26-37. doi: 10.1097/CND.0000000000000423.
- Zeidman LA. Effectiveness of IVIG on Non-Length-Dependent Skin Biopsies in Small Fiber Neuropathy With Plexin D1, Trisulfated Heparin Disaccharide, and Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Autoantibodies. J Clin Neuromuscul Dis. 2024 Jun 1;25(4):184-196. doi: 10.1097/CND.0000000000000485.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 27. elokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 9. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-0046
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .