IVIG en el tratamiento de la neuropatía autoinmune de fibras pequeñas con anticuerpos TS-HDS o FGFR-3
11 de enero de 2024 actualizado por: Lawrence Zeidman, MD, FAAN, Henry Ford Health System
Inmunoglobulina intravenosa (IVIG) en el tratamiento de la neuropatía de fibras pequeñas debida a anticuerpos TS-HDS, FGFR-3 o Plexin-D1: un ensayo de fase II doble ciego controlado con placebo
Este estudio inscribirá a pacientes con neuropatía de fibras pequeñas (SFN). El estudio analizará una inmunoglobulina intravenosa (IGIV) llamada Panzyga. Panzyga está aprobado por la FDA como terapia para la inmunodeficiencia humoral primaria (PI) en pacientes de 2 años de edad y mayores; Trombocitopenia inmune crónica (PTI) en adultos y polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) en adultos. No ha sido aprobado por la FDA para su uso en SFN.
Cada vez hay más pruebas de que la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) puede reducir el dolor y mejorar las densidades objetivas de las fibras nerviosas en biopsias de piel en un gran número de pacientes con SFN. El resultado primario es la mejora cuantificada en la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) en la biopsia repetida de la piel después de 6 meses de tratamiento con IVIG.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La neuropatía de fibras pequeñas (SFN) es un diagnóstico cada vez más frecuente en neurología y centros neuromusculares.
Las técnicas de diagnóstico modernas, incluidas las biopsias de piel y las pruebas del sistema nervioso autónomo, están ayudando a encontrar SFN en muchos pacientes con síndromes de dolor no diagnosticados, incluida la fibromialgia.
La prevalencia está aumentando para SFN, y una etiología inmune puede ser la base de hasta el 19% de los casos.
Si bien no existe un tratamiento de atención estándar, las estrategias de tratamiento actuales para SFN incluyen la terapia con esteroides a largo plazo que conlleva una serie de efectos secundarios.
Cada vez hay más pruebas de que la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) puede reducir el dolor y mejorar las densidades objetivas de las fibras nerviosas en biopsias de piel en un gran número de pacientes con SFN.
Sin embargo, ni la IVIG ni ningún otro inmunosupresor se han estudiado en un ensayo clínico aleatorizado, controlado, con suficiente potencia y dosis adecuadas para demostrar su eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kelly Tundo, RN
- Número de teléfono: 313-916-1102
- Correo electrónico: kciach1@hfhs.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kate Swiftney, RN
- Número de teléfono: 313-916-3501
- Correo electrónico: kswiftn1@hfhs.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Reclutamiento
- Henry Ford Health
-
Contacto:
- Lawrence Zeidman, MD, FAAN
- Correo electrónico: lzeidma1@hfhs.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años
- Paciente con evidencia clínica y de biopsia de neuropatía pura de fibras pequeñas (con o sin disautonomía) como se evidencia por IENFD reducido en biopsia de piel usando PGP 9.5 como inmunotinción. La biopsia debe haberse realizado dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
- Los pacientes deben tener títulos elevados y/o anormales de autoanticuerpos contra TS-HDS-IgM o FGFR3-IgG o Plexin-D1, medidos por el Laboratorio Neuromuscular de la Universidad de Washington (St Louis).
- Los pacientes deben tener una puntuación de dolor inicial en una escala analógica visual (VAS) mayor o igual a 4/10
- Los pacientes deben tener una puntuación inicial en la Escala de Neuropatía Temprana de Utah (UENS) mayor o igual a 4/10
- Puntaje de la lista de detección de neuropatía de fibras pequeñas (SFNSL) de 11/84 o más
- Mujer no embarazada, no lactante
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra causa conocida de neuropatía de fibras pequeñas que no sea la presencia de títulos elevados de los nuevos autoanticuerpos.
- Pacientes con condiciones musculoesqueléticas severas y generalizadas distintas a la SFN que impidan una evaluación adecuada del paciente por parte del médico.
- Enfermedad cardíaca, renal o hepática grave subyacente o infección por VIH (Nota: si no hay un resultado de prueba de VIH anterior documentado, se puede realizar una prueba para confirmar la elegibilidad)
- Pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda en el último año anterior a la visita inicial o embolia pulmonar alguna vez; pacientes con susceptibilidad a embolia o trombosis venosa profunda.
- Deficiencia significativa conocida de IgA con anticuerpos contra IgA.
- Historial de hipersensibilidad, anafilaxia o respuesta sistémica severa a inmunoglobulinas, productos derivados de sangre o plasma, o cualquier componente de IVIG 10%,
- Hiperviscosidad sanguínea conocida u otros estados de hipercoagulabilidad,
- Uso de productos IgG dentro de los seis meses anteriores a la inscripción,
- Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos cinco años antes de la inscripción,
- Pacientes que no pueden o no quieren entender o cumplir con el protocolo del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (IGIV)
Los pacientes en el grupo de tratamiento recibirán 2 g/kg de IVIG cada 4 semanas (durante 2 días, dosis de 1 g/kg el día 1 y dosis de 1 g/kg el día 2) durante 24 semanas (6 dosis en total).
|
Infusión de inmunoglobulina al 10 % (humana)
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes en el grupo de placebo recibirán infusiones de NaCl al 0,9 % en el mismo programa que el grupo de tratamiento activo (Día 1 y Día 2 cada 4 semanas durante 24 semanas en total, (6 dosis).
|
NaCl al 0,9% preparado como el volumen equivalente de dosis calculado para IVIG.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
cambio cuantificado en la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD)
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Biopsia de sacabocados de piel de 3 mm en 3 sitios
|
Semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las respuestas de la escala analógica visual del dolor
Periodo de tiempo: línea de base y semana 28
|
Intensidad del dolor autoinformada en una escala de 0 a 10 usando la escala de calificación de dolor Wong-Baker FACES, donde 0 es sin dolor y 10 es el dolor más intenso posible
|
línea de base y semana 28
|
|
Cambio en la puntuación de la Escala de Discapacidad General de Rasch-Neuropatía de Fibras Pequeñas (SFN-RODS)
Periodo de tiempo: línea de base y semana 28
|
La SFN-RODS es una escala de 32 ítems que mide la discapacidad en las actividades diarias.
Las puntuaciones van de 0 a 64, y una puntuación más baja se correlaciona con una enfermedad peor
|
línea de base y semana 28
|
|
Cambio en la puntuación del cuestionario de inventario de síntomas de neuropatía de fibras pequeñas (SFN-SIQ)
Periodo de tiempo: línea de base y semana 28
|
El SFN-SIQ es una escala validada de 13 ítems que mide varios SFN y síntomas autonómicos.
Las puntuaciones oscilan entre 0 y 39, y una puntuación más alta se correlaciona con una enfermedad más grave.
|
línea de base y semana 28
|
|
Cambio en los puntajes del examen de la Escala de Neuropatía Temprana de Utah (UENS)
Periodo de tiempo: línea de base y semana 28
|
El UENS es un puntaje de examen físico validado de 0 a 42 puntos para buscar neuropatía de fibras pequeñas.
Incluye medidas de sensibilidad, reflejos y fuerza en ambas extremidades inferiores.
Una puntuación más alta indica un mayor deterioro.
|
línea de base y semana 28
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Zeidman, MD, FAAN, Henry Ford Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pestronk A, Schmidt RE, Choksi RM, Sommerville RB, Al-Lozi MT. Clinical and laboratory features of neuropathies with serum IgM binding to TS-HDS. Muscle Nerve. 2012 Jun;45(6):866-72. doi: 10.1002/mus.23256.
- Antoine JC, Boutahar N, Lassabliere F, Reynaud E, Ferraud K, Rogemond V, Paul S, Honnorat J, Camdessanche JP. Antifibroblast growth factor receptor 3 antibodies identify a subgroup of patients with sensory neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Dec;86(12):1347-55. doi: 10.1136/jnnp-2014-309730. Epub 2015 Jan 27.
- Singleton JR, Bixby B, Russell JW, Feldman EL, Peltier A, Goldstein J, Howard J, Smith AG. The Utah Early Neuropathy Scale: a sensitive clinical scale for early sensory predominant neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2008 Sep;13(3):218-27. doi: 10.1111/j.1529-8027.2008.00180.x.
- Peters MJ, Bakkers M, Merkies IS, Hoeijmakers JG, van Raak EP, Faber CG. Incidence and prevalence of small-fiber neuropathy: a survey in the Netherlands. Neurology. 2013 Oct 8;81(15):1356-60. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a8236e. Epub 2013 Aug 30.
- Darabi K, Abdel-Wahab O, Dzik WH. Current usage of intravenous immune globulin and the rationale behind it: the Massachusetts General Hospital data and a review of the literature. Transfusion. 2006 May;46(5):741-53. doi: 10.1111/j.1537-2995.2006.00792.x.
- Souayah N, Chin RL, Brannagan TH, Latov N, Green PH, Kokoszka A, Sander HW. Effect of intravenous immunoglobulin on cerebellar ataxia and neuropathic pain associated with celiac disease. Eur J Neurol. 2008 Dec;15(12):1300-3. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02305.x.
- Levine TD, Kafaie J, Zeidman LA, Saperstein DS, Massaquoi R, Bland RJ, Pestronk A. Cryptogenic small-fiber neuropathies: Serum autoantibody binding to trisulfated heparan disaccharide and fibroblast growth factor receptor-3. Muscle Nerve. 2020 Apr;61(4):512-515. doi: 10.1002/mus.26748. Epub 2019 Nov 6.
- Bitzi LM, Lehnick D, Wilder-Smith EP. Small fiber neuropathy: Swiss cohort characterization. Muscle Nerve. 2021 Sep;64(3):293-300. doi: 10.1002/mus.27340. Epub 2021 Jun 16.
- de Greef BTA, Hoeijmakers JGJ, Gorissen-Brouwers CML, Geerts M, Faber CG, Merkies ISJ. Associated conditions in small fiber neuropathy - a large cohort study and review of the literature. Eur J Neurol. 2018 Feb;25(2):348-355. doi: 10.1111/ene.13508. Epub 2017 Dec 18.
- Fujii T, Yamasaki R, Iinuma K, Tsuchimoto D, Hayashi Y, Saitoh BY, Matsushita T, Kido MA, Aishima S, Nakanishi H, Nakabeppu Y, Kira JI. A Novel Autoantibody against Plexin D1 in Patients with Neuropathic Pain. Ann Neurol. 2018 Aug;84(2):208-224. doi: 10.1002/ana.25279. Epub 2018 Sep 3.
- Gaillet A, Champion K, Lefaucheur JP, Trout H, Bergmann JF, Sene D. Intravenous immunoglobulin efficacy for primary Sjogren's Syndrome associated small fiber neuropathy. Autoimmun Rev. 2019 Nov;18(11):102387. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102387. Epub 2019 Sep 11. No abstract available.
- Goodman BP. Immunoresponsive Autonomic Neuropathy in Sjogren Syndrome-Case Series and Literature Review. Am J Ther. 2019 Jan/Feb;26(1):e66-e71. doi: 10.1097/MJT.0000000000000583.
- Kovvuru S, Cardenas YC, Huttner A, Nowak RJ, Roy B. Clinical characteristics of fibroblast growth factor receptor 3 antibody-related polyneuropathy: a retrospective study. Eur J Neurol. 2020 Jul;27(7):1310-1318. doi: 10.1111/ene.14180. Epub 2020 Mar 20.
- Tavee JO, Karwa K, Ahmed Z, Thompson N, Parambil J, Culver DA. Sarcoidosis-associated small fiber neuropathy in a large cohort: Clinical aspects and response to IVIG and anti-TNF alpha treatment. Respir Med. 2017 May;126:135-138. doi: 10.1016/j.rmed.2017.03.011. Epub 2017 Mar 9.
- Zeidman LA. Advances in the Management of Small Fiber Neuropathy. Neurol Clin. 2021 Feb;39(1):113-131. doi: 10.1016/j.ncl.2020.09.006. Epub 2020 Nov 7.
- Zeidman LA, Kubicki K. Clinical Features and Treatment Response in Immune-Mediated Small Fiber Neuropathy with Trisulfated Heparin Disaccharide or Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Antibodies. J Clin Neuromuscul Dis. 2021 Jun 1;22(4):192-199. doi: 10.1097/CND.0000000000000355.
- Zeidman LA, Saini P, Mai P. Immune-Mediated Small Fiber Neuropathy With Trisulfated Heparin Disaccharide, Fibroblast Growth Factor Receptor 3, or Plexin D1 Antibodies: Presentation and Treatment With Intravenous Immunoglobulin. J Clin Neuromuscul Dis. 2022 Sep 1;24(1):26-37. doi: 10.1097/CND.0000000000000423.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 212029
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Panzyga IVIG
-
Novartis PharmaceuticalsTerminado
-
Azidus BrasilBoya Bio Pharmaceutical Group Co LtdAún no reclutandoEnfermedad de inmunodeficiencia primaria
-
Haukeland University HospitalTerminadoSíndrome Post-Polio
-
Shanghai Changzheng HospitalAún no reclutandoBacteriemia | Viremia | Rechazo agudo de trasplante renal
-
Hormozgan University of Medical SciencesTerminadoSepsis neonatalIrán (República Islámica de
-
University of South FloridaBaxter Healthcare CorporationTerminadoAtaxia espinocerebelosaEstados Unidos
-
Emory UniversityBaxter Healthcare CorporationTerminadoTrastorno convulsivo | Epilepsia, Parcial | Epilepsia Criptogénica | Enfermedades Autoinmunes, Sistema Nervioso | Encefalitis límbicaEstados Unidos
-
Grifols Therapeutics LLCTerminado
-
Sharp HealthCareDesconocidoCOVID-19 | Infección por SARS-CoVEstados Unidos
-
University of PittsburghCSL BehringTerminadoInfecciones después del trasplante de pulmónEstados Unidos