IVIG no tratamento de neuropatia autoimune de pequenas fibras com anticorpos TS-HDS ou FGFR-3
7 de janeiro de 2026 atualizado por: Lawrence Zeidman, Endeavor Health
Imunoglobulina intravenosa (IVIG) no tratamento de neuropatia de pequenas fibras devido a anticorpos TS-HDS, FGFR-3 ou Plexin-D1: um estudo de fase II duplo-cego controlado por placebo
Este estudo irá inscrever pacientes com neuropatia por fibras pequenas (SFN). O estudo analisará uma imunoglobulina intravenosa (IVIG) chamada Panzyga. Panzyga é aprovado pelo FDA como terapia para imunodeficiência humoral primária (IP) em pacientes com 2 anos de idade ou mais; Trombocitopenia imune crônica (PTI) em adultos e Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) em adultos. Não foi aprovado pelo FDA para uso em SFN.
Há evidências crescentes de que a imunoglobulina intravenosa (IVIG) pode causar redução da dor e melhorar as densidades objetivas das fibras nervosas em biópsias de pele em grande número em pacientes com SFN. O resultado primário é a melhora quantificada na densidade de fibras nervosas intraepidérmicas (IENFD) na repetição da biópsia de punção cutânea após 6 meses de tratamento com IVIG.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A neuropatia de pequenas fibras (SFN) é um diagnóstico cada vez mais prevalente em neurologia e centros neuromusculares.
Técnicas modernas de diagnóstico, incluindo biópsias de pele e testes nervosos autônomos, estão ajudando a encontrar SFN em muitos pacientes com síndromes de dor não diagnosticadas, incluindo fibromialgia.
A prevalência está aumentando para SFN, e uma etiologia imunológica pode estar por trás de até 19% dos casos.
Embora não haja um padrão de tratamento, as estratégias atuais de tratamento para SFN incluem terapia com esteróides a longo prazo, que vem com uma série de efeitos colaterais.
Há evidências crescentes de que a imunoglobulina intravenosa (IVIG) pode causar redução da dor e melhorar as densidades objetivas das fibras nervosas em biópsias de pele em grande número em pacientes com SFN.
No entanto, nem a IVIG nem qualquer outro imunossupressor foram estudados em um ensaio clínico randomizado controlado com potência suficiente e dosagem adequada para demonstrar a eficácia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: May Aunaetitrakul
- Número de telefone: 8475702570
Estude backup de contato
- Nome: Anna Pham
- Número de telefone: 8475034344
- E-mail: anna.pham@endeavorhealth.org
Locais de estudo
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Illinois
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Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
- Recrutamento
- Endeavor Health
-
Contato:
- Anna Pham
- E-mail: anna.pham@endeavorhealth.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 18 anos
- Paciente com evidências clínicas e de biópsia de neuropatia pura de pequenas fibras (com ou sem disautonomia), conforme evidenciado por IENFD reduzido na biópsia de pele usando PGP 9.5 como imunocoloração. A biópsia deve ter sido realizada dentro de 12 meses após a inscrição no estudo.
- Os pacientes devem ter títulos elevados e/ou anormais de autoanticorpos para TS-HDS-IgM ou FGFR3-IgG ou Plexin-D1, medidos pelo Washington University Neuromuscular Laboratory (St Louis).
- Os pacientes devem ter uma pontuação de dor basal em uma escala visual analógica (VAS) maior ou igual a 4/10
- Os pacientes devem ter uma pontuação basal na Escala de Neuropatia Precoce de Utah (UENS) maior ou igual a 4/10
- Pontuação da Lista de Triagem de Neuropatia de Fibra Pequena (SFNSL) de 11/84 ou superior
- Mulher não grávida, não lactante
Critério de exclusão:
- Qualquer outra causa conhecida de neuropatia de fibras pequenas, exceto a presença de títulos elevados dos novos autoanticorpos.
- Pacientes com condições musculoesqueléticas generalizadas e graves, exceto SFN, que impeçam uma avaliação adequada do paciente pelo médico.
- Doença cardíaca, renal, hepática ou infecção por HIV subjacente grave (Nota: Se não houver nenhum resultado de teste de HIV anterior documentado, um teste pode ser realizado para confirmar a elegibilidade)
- Pacientes com histórico de trombose venosa profunda no último ano antes da consulta inicial ou embolia pulmonar alguma vez; pacientes com suscetibilidade a embolia ou trombose venosa profunda.
- Deficiência significativa conhecida de IgA com anticorpos para IgA.
- História de hipersensibilidade, anafilaxia ou resposta sistêmica grave a imunoglobulina, produtos derivados de sangue ou plasma ou qualquer componente de IVIG 10%,
- Hiperviscosidade sanguínea conhecida ou outros estados de hipercoagulabilidade,
- Uso de produtos IgG dentro de seis meses antes da inscrição,
- Pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos cinco anos antes da inscrição,
- Pacientes incapazes ou sem vontade de entender ou cumprir o protocolo do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (IVIG)
Os pacientes no braço de tratamento receberão 2g/kg de IVIG a cada 4 semanas (durante 2 dias, dose de 1g/kg no Dia 1 e dose de 1g/kg no Dia 2) por 24 semanas (6 doses no total).
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Infusão de imunoglobulina 10% (humana)
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes no braço do placebo receberão infusões de NaCl a 0,9% no mesmo cronograma do grupo de tratamento ativo (Dia 1 e Dia 2 a cada 4 semanas por 24 semanas no total, (6 doses).
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0,9% de NaCl preparado como o volume de dose equivalente calculado para IVIG.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração quantificada na densidade de fibras nervosas intraepidérmicas (IENFD)
Prazo: Semana 24
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Biópsia de pele com punção de 3 mm em 3 locais
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas respostas da escala visual analógica de dor
Prazo: linha de base e Semana 28
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Intensidade da dor autorreferida em uma escala de 0 a 10 usando a Escala de Avaliação de Dor Wong-Baker FACES, sendo 0 sem dor e 10 sendo a pior dor possível
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linha de base e Semana 28
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Alteração na pontuação da Escala de Incapacidade Geral de Neuropatia de Pequenas Fibras (SFN-RODS)
Prazo: linha de base e Semana 28
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O SFN-RODS é uma escala de 32 itens que mede a incapacidade nas atividades diárias.
As pontuações variam de 0 a 64, com uma pontuação mais baixa correlacionada com pior doença
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linha de base e Semana 28
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Alteração na pontuação do Questionário de Inventário de Sintomas de Neuropatia de Pequenas Fibras (SFN-SIQ)
Prazo: linha de base e Semana 28
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O SFN-SIQ é uma escala validada de 13 itens que mede vários sintomas autonômicos e SFN.
As pontuações variam de 0 a 39, com uma pontuação mais alta correlacionada com uma doença mais grave.
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linha de base e Semana 28
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Mudança nas pontuações dos exames da Escala de Neuropatia Precoce de Utah (UENS)
Prazo: linha de base e Semana 28
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O UENS é uma pontuação de exame físico validada de 0 a 42 pontos para procurar neuropatia por fibras pequenas.
Inclui medidas de sensação, reflexos e força em ambas as extremidades inferiores.
Uma pontuação mais alta indica maior comprometimento.
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linha de base e Semana 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Zeidman, MD, FAAN, Endeavor Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pestronk A, Schmidt RE, Choksi RM, Sommerville RB, Al-Lozi MT. Clinical and laboratory features of neuropathies with serum IgM binding to TS-HDS. Muscle Nerve. 2012 Jun;45(6):866-72. doi: 10.1002/mus.23256.
- Antoine JC, Boutahar N, Lassabliere F, Reynaud E, Ferraud K, Rogemond V, Paul S, Honnorat J, Camdessanche JP. Antifibroblast growth factor receptor 3 antibodies identify a subgroup of patients with sensory neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Dec;86(12):1347-55. doi: 10.1136/jnnp-2014-309730. Epub 2015 Jan 27.
- Singleton JR, Bixby B, Russell JW, Feldman EL, Peltier A, Goldstein J, Howard J, Smith AG. The Utah Early Neuropathy Scale: a sensitive clinical scale for early sensory predominant neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2008 Sep;13(3):218-27. doi: 10.1111/j.1529-8027.2008.00180.x.
- Peters MJ, Bakkers M, Merkies IS, Hoeijmakers JG, van Raak EP, Faber CG. Incidence and prevalence of small-fiber neuropathy: a survey in the Netherlands. Neurology. 2013 Oct 8;81(15):1356-60. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a8236e. Epub 2013 Aug 30.
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- Levine TD, Kafaie J, Zeidman LA, Saperstein DS, Massaquoi R, Bland RJ, Pestronk A. Cryptogenic small-fiber neuropathies: Serum autoantibody binding to trisulfated heparan disaccharide and fibroblast growth factor receptor-3. Muscle Nerve. 2020 Apr;61(4):512-515. doi: 10.1002/mus.26748. Epub 2019 Nov 6.
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- Gaillet A, Champion K, Lefaucheur JP, Trout H, Bergmann JF, Sene D. Intravenous immunoglobulin efficacy for primary Sjogren's Syndrome associated small fiber neuropathy. Autoimmun Rev. 2019 Nov;18(11):102387. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102387. Epub 2019 Sep 11. No abstract available.
- Goodman BP. Immunoresponsive Autonomic Neuropathy in Sjogren Syndrome-Case Series and Literature Review. Am J Ther. 2019 Jan/Feb;26(1):e66-e71. doi: 10.1097/MJT.0000000000000583.
- Kovvuru S, Cardenas YC, Huttner A, Nowak RJ, Roy B. Clinical characteristics of fibroblast growth factor receptor 3 antibody-related polyneuropathy: a retrospective study. Eur J Neurol. 2020 Jul;27(7):1310-1318. doi: 10.1111/ene.14180. Epub 2020 Mar 20.
- Tavee JO, Karwa K, Ahmed Z, Thompson N, Parambil J, Culver DA. Sarcoidosis-associated small fiber neuropathy in a large cohort: Clinical aspects and response to IVIG and anti-TNF alpha treatment. Respir Med. 2017 May;126:135-138. doi: 10.1016/j.rmed.2017.03.011. Epub 2017 Mar 9.
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- Zeidman LA, Kubicki K. Clinical Features and Treatment Response in Immune-Mediated Small Fiber Neuropathy with Trisulfated Heparin Disaccharide or Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Antibodies. J Clin Neuromuscul Dis. 2021 Jun 1;22(4):192-199. doi: 10.1097/CND.0000000000000355.
- Zeidman LA, Saini P, Mai P. Immune-Mediated Small Fiber Neuropathy With Trisulfated Heparin Disaccharide, Fibroblast Growth Factor Receptor 3, or Plexin D1 Antibodies: Presentation and Treatment With Intravenous Immunoglobulin. J Clin Neuromuscul Dis. 2022 Sep 1;24(1):26-37. doi: 10.1097/CND.0000000000000423.
- Zeidman LA. Effectiveness of IVIG on Non-Length-Dependent Skin Biopsies in Small Fiber Neuropathy With Plexin D1, Trisulfated Heparin Disaccharide, and Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Autoantibodies. J Clin Neuromuscul Dis. 2024 Jun 1;25(4):184-196. doi: 10.1097/CND.0000000000000485.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
27 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de fevereiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-0046
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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