Turvallisuustutkimus ja luuytimestä peräisin olevien haploidenttisten mesenkymaalisten kantasolujen infuusioteho resessiivisen dystrofisen epidermolyysibullosan hoidossa
torstai 7. marraskuuta 2019 päivittänyt: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Vaiheen I/II kliininen pilottikoe, jolla arvioitiin haploidenttisen luovuttajan luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (BM-MSC) systeemisen infuusion turvallisuutta ja alustavaa tehoa parantamaan paranemisprosessia ja/tai limakalvon haurausfenotyyppiä. EBDR.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoitteena on arvioida suonensisäisellä injektiolla annettujen luuytimestä peräisin olevien haploidenttisten MSC:iden turvallisuutta ja terapeuttista tehoa RDBS-potilaiden hoidossa. Arvio hoidettujen potilaiden oireiden paranemisesta tehdään perustilanteen ja hoitovasteen perusteella biokemiallisella, histologisella ja molekyylitasolla.
Toissijaiset tavoitteet:
Kuvaa potilaiden limakalvojen osallisuuden kliininen ja molekyylifenotyyppi, mukaan lukien taudista vastuussa olevien mutaatioiden karakterisointi.
Tutkimuslääke: Allogeeniset mesenkymaaliset solut (haploidenttiset), jotka on johdettu luuytimestä ja laajennettu.
Antotapa: Systeeminen / Laskimonsisäinen Antoannos: 2-3x10e6 BM-MSC / kg. Viikkoannos kolmen peräkkäisen viikon ajan
Seurantajakso: 12 kuukautta infuusion jälkeen. Potilaita seurataan kuitenkin kliinisen tutkimuksen ulkopuolella viiden vuoden ajan
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat ≥ 12 kuukautta ja ≤ 18 vuotta tutkimukseen sisällyttämishetkellä.
- Potilaat, joilla on kliininen, molekyyli- ja geneettinen EBDR-diagnoosi.
- Potilaat, joilla on tyypin VII kollageenin NC-1-domeeni ihobiopsioissa ja/tai Western-blot-tutkimuksessa, joka on havaittu spesifisten vasta-aineiden paristolla.
- Potilaat, joilla on haploidenttinen luovuttaja.
- Koehenkilöt, joiden vakavuuspisteet ovat > 20 "The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score -pisteen mukaan".
- Alaikäiset koehenkilöt, joiden edustaja / laillinen huoltaja on vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimukseen puuttumista.
- Aikuisten (12-17-vuotiaiden) alaikäisten osalta laillisen huoltajan allekirjoittaman suostumuksen lisäksi hankitaan alaikäisen suostumus.
- Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti sisällyttämishetkellä, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kalvot ja siittiöiden torjunta-aine tai miehen kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine, oraalinen ehkäisy yhdistettynä toiseen menetelmään ehkäisyimplantti, injektoitava, pysyvä kohdunsisäinen väline , seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia) tutkimukseen osallistumisen aikana 30 päivään viimeisestä käynnistä.
- Miesten tulee suostua käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmää (kondomi plus siittiömyrkky tai kalvo plus siittiömyrkky) osallistuessaan tutkimukseen ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai miespotilaan tai hänen naispuolisten kumppaniensa on oltava kirurgisesti steriloitu tai naispuolisen kumppanin on oltava postmenopausaalinen.
- Potilaan on voitava osallistua kaikille opintokäynneille ja noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita, joita ei lääketieteellisistä syistä voida siirtää Madridin La Pazin yliopistolliseen sairaalaan.
- Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa, mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit (> 15 mg/vrk) yli 1 viikon ajan (pois lukien inhaloitavat ja oftalmiset valmisteet) tai kemoterapiaa 8 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Potilaan mukaan ottaminen ymmärretään tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimustuotteen aineosalle (mukaan lukien penisilliini ja streptomysiini) tai jotka eivät voi saada hoitoa antihistamiineilla ja/tai kortikosteroideilla.
- Koehenkilöt, joilla oli merkkejä aktiivisesta systeemisestä infektiosta tutkimukseen sisällyttämisen ajankohtana. Joka tapauksessa potilas voidaan tutkijan kriteerien mukaan arvioida uudelleen tutkimukseen ottamiseksi infektiopatologian parantumisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia tai merkkejä, mukaan lukien ihon okasolusyöpä.
- Koehenkilöt, joilla on verenkierrossa anti-C7-vasta-aineita ja anti-C7-vasta-aineita, jotka ovat kertyneet dermo-epidermaaliseen liitoskohtaan, havaittiin ihobiopsioista epäsuoralla immunofluoresenssilla.
- Raskaana olevat naiset sisällyttämishetkellä tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä raittiutta eivätkä käytä hyväksyttäviä ehkäisykeinoja, kuten tutkija on määrittänyt tutkimuksen aikana.
- Biokemialliset poikkeavuudet sisällyttämishetkellä: albumiini <2,5 g / dl, hemoglobiini <7,5 g / dl.
- Koehenkilöt, joille on annettu muita tutkimuslääkkeitä hoitovaihetta edeltäneiden 90 päivän aikana.
- Koehenkilöt, jotka eivät ymmärrä tietolomaketta eivätkä voi allekirjoittaa tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haploidenttiset MSC:t, jotka ovat peräisin luuytimestä
Luuytimestä peräisin olevat haploidenttiset MSC:t, jotka annetaan suonensisäisellä injektiolla annoksella 2-3 x 106 solua/kg
|
Toimenpide: Luuytimestä peräisin olevat haploidenttiset MSC:t, jotka annetaan suonensisäisellä injektiolla annoksella 2-3x106 solua / kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarviointi: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus protokollan mukaan arvioituna.
Aikaikkuna: 1 vuosi infuusion jälkeen
|
Luuytimestä peräisin olevien haploidenttisten MSC-solujen turvallisuuden arvioiminen suonensisäisellä injektiolla annoksella 2-3 x 106 solua/kg 3 infuusiona, joista kukin on 21 päivän välein RDEB-potilaiden hoidossa: Kaikki haittatapahtumat rekisteröidään 1 vuoden ajan. ensimmäisestä soluinfuusiosta arvioituna asteen mukaan: lievä, kohtalainen tai vaikea (protokollan mukaan)
|
1 vuosi infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihon mekaaninen kestävyys
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Ihon mekaaninen kestävyys mitattuna Electronic Diversitiesin (NP-2-malli) alipaineisella ihoimulaitteella.
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Vaikutettu ihon pintaan
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Vaikutetun ihon pinnan prosenttiosuus potilailla, joilla on RDEB
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Rakkuloiden määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Rakkuloiden lukumäärän kvantifiointi potilaalla, jolla on RDEB
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Epäspesifiset yleiset systeemisen tulehduksen merkkiaineet: valkosolujen määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Arvioidut biomarkkerit ovat valkosolujen määrä (109/l)
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Epäspesifiset yleiset systeemisen tulehduksen merkkiaineet: Negatiivinen akuutin vaiheen reaktantti (albumiini)
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Arvioidut biomarkkerit ovat negatiivisia akuutin vaiheen reaktantteja: albumiini (g/dl)
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Epäspesifiset yleiset systeemisen tulehduksen markkerit: Negatiiviset akuutin vaiheen reagenssit (esialbumiini, transferriini ja retinolia sitova proteiini)
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Arvioidut biomarkkerit ovat negatiivisia akuutin vaiheen reaktantteja: esialbumiini, transferriini ja retinolia sitova proteiini (mg/dl)
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Epäspesifiset yleiset systeemisen tulehduksen markkerit: Positiiviset akuutin vaiheen reagenssit (c-reaktiivinen proteiini ja fibrinogeeni)
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Arvioidut biomarkkerit ovat positiivisia akuutin vaiheen reaktantteja: C-reaktiivinen proteiini ja fibrinogeeni (mg/dl)
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Epäspesifiset yleiset systeemisen tulehduksen merkkiaineet: Positiiviset akuutin vaiheen reagenssit (ferritiini)
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Arvioidut biomarkkerit ovat positiivisia akuutin vaiheen reaktantteja: ferritiini (ng/ml)
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Vakavuusindeksi "The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score" -indeksin mukaan ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score arvioi taudin vakavuuden ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Yksitoista kohtaa pisteytettiin: vaurioitunut iho, kynsien, suun, silmien, kurkunpään ja ruokatorven vaikutus, käsien arpeutuminen, ihosyöpä, krooniset haavat, hiustenlähtö ja ravitsemuskompromissi (antaen maksimipistemäärän 100, jossa 0 = parempi tulos ja 100 = huonompi tulos)
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Vakavuusindeksi "Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI), jota käytettiin luokittelemaan potilaat sairauden vakavuuden ja kliinisen vasteen mukaan kolmeen tyyppiin: lievä, kohtalainen ja vaikea (saatu analysoimalla 12 ihokohtaa päänahan, limakalvojen ja kynsien lisäksi ja muut epiteelisoidut pinnat - kokonaisaktiivisuus (276:sta) ja vauriosta (230:sta) yhdessä antavat kokonaispistemäärän 506; missä 0 = parempi tulos ja 506 = huonompi tulos).
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Kollageeni VII:n (C7) ilmentyminen ihobiopsiassa
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Kollageeni VII:n (C7) ilmentyminen ihobiopsiassa analysoidaan immunofluoresenssilla vasta-aineilla, jotka ovat spesifisiä kollageeni VII:n NC1-domeenille.
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Ankkuroivien fibrillien analyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Ankkuroivien fibrillien analyysi elektronimikroskopialla ihobiopsiassa hoidon jälkeen
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Kivun vaihtelu suhteessa lähtötilanteeseen: Visual Analog Scale
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Kivun vaihtelu suhteessa lähtötasoon, joka arvioidaan käyttämällä Visual Analogy Scalea (VAS) kaikilla käynneillä ensimmäisen infuusion jälkeen, käytetty erityyppinen VAS-asteikko riippuu kohteen iästä.
Vaihe oli 1-10, jossa 10 katsotaan huonommaksi tulokseksi.
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Muutos kutina havaittu
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Kutina havaitun kunnioituksen perustilan muutosta arvioidaan Leuvenin kutina-asteikolla tai kutinamiehen asteikolla riippuen kohteen iästä.
Nämä asteikot ovat väline, jolla voidaan arvioida kutinaa potilailla, joilla on erilainen kutina.
Siinä on alaasteikko 6 alueella: esiintyvyys, kesto, vakavuus, ahdistus, vaikutus ja alue: Kutinataajuus: asteikko 0-100.
(Maksimipistemäärä 100, kutina koko ajan - huonompi lopputulos) Kutina vaikeusaste: asteikko 0-100 (maksimipistemäärä 100, maksimivakavuus =huonompi tulos) Kutina-ongelmapisteet: asteikolla 0-100 (maksimipistemäärä 100, suurin ahdistus = huonompi tulos) Kutinaseurausten pisteet: asteikolla 0-100 (maksimipistemäärä 100, maksimi seuraukset = huonompi tulos) Kutina Pinta-ala: asteikko 0-100 (maksimipistemäärä on 100, koko keho = huonompi tulos).
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Muutos potilaan elämänlaadussa: European Quality of Life-5 Dimensions-5 -taso (EUROQL-5D)
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Elämänlaadun muutoksen arviointi: elämänlaadun erityisarviointitutkimus (European Quality of Life-5 Dimensions-5 -taso; EUROQL-5D).
Kuvaava järjestelmä käsittää viisi ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5 painovoimatasoa, joissa arvo 1 on parempi tulos ja 3 huonompi tulos.
Lisäksi on 2. osa, joka sisältää VAS-asteikon, jossa 0 = huonompi tulos ja 100 = parempi tulos.
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Verenkierron anti-C7-vasta-aineiden arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
ELISA:lla määritettyjen verenkierrossa olevien anti-C7-vasta-aineiden analyysi ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
|
Muutos potilaan yleisessä tilassa
Aikaikkuna: 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Potilaalla ennen tutkimushoitoa ja sen jälkeen syntyneiden muutosten arviointi, arvioiminen potilaalle sen aikana suoritettujen testien mukaan; ilmaisemalla sen Likert-asteikolla 1-4, jossa 4 on vakavin arvio ja 1 on pienin.
|
2 vuotta infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MesenSistem-EB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .