Estudio de seguridad y eficacia preliminar de infusión de células madre mesenquimales haploidénticas derivadas de médula ósea para el tratamiento de la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva
7 de noviembre de 2019 actualizado por: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Ensayo clínico piloto fase I/II, para evaluar la seguridad y eficacia preliminar de la infusión sistémica de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea (BM-MSCs) de donante haploidéntico para mejorar el proceso de cicatrización y/o el fenotipo de fragilidad mucocutánea asociado a EBDR.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es evaluar la seguridad y la eficacia terapéutica de las MSC haploidénticas derivadas de la médula ósea administradas mediante inyección intravenosa para el tratamiento de pacientes con RDBS. La valoración de la mejoría sintomática de los pacientes tratados se realizará en función de la situación basal y de la respuesta al tratamiento a nivel bioquímico, histológico y molecular.
Objetivos secundarios:
Describir el fenotipo clínico y molecular de la afectación mucocutánea de los pacientes, incluyendo la caracterización de las mutaciones responsables de la enfermedad.
Fármaco del estudio: Células mesenquimales alogénicas (haploidénticas) derivadas de la médula ósea y expandidas.
Forma de administración: Sistémica / Intravenosa Dosis de administración: 2-3x10e6 BM-MSC/Kg. Dosis semanal durante tres semanas consecutivas
Período de seguimiento: 12 meses después de la infusión. Sin embargo, los pacientes serán monitoreados fuera del ensayo clínico durante un período de 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos ≥ 12 meses y ≤ 18 años de edad en el momento de la inclusión en el estudio.
- Pacientes con diagnóstico clínico, molecular y genético de EBDR.
- Pacientes con presencia del dominio NC-1 del colágeno tipo VII, en biopsias de piel y/o Western-Blot, detectado con una batería de anticuerpos específicos.
- Pacientes con donante haploidéntico.
- Sujetos con una puntuación de gravedad > 20 según "The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score".
- Sujetos menores cuyo representante/tutor legal haya firmado voluntariamente el consentimiento informado antes de la primera intervención del estudio.
- En el caso de menores maduros (12-17 años), además del consentimiento firmado por el tutor legal, se obtendrá el consentimiento del menor.
- Las mujeres con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inclusión y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (diafragmas más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral combinado con un segundo método anticonceptivo, implante, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino permanente , abstinencia sexual o pareja con vasectomía) durante su participación en el estudio hasta 30 días después de la última visita.
- Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida) durante su participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o el paciente masculino o sus parejas femeninas deben estar esterilizada quirúrgicamente o la pareja debe ser posmenopáusica.
- El paciente debe poder asistir a todas las visitas del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que por motivos médicos no puedan ser trasladados al Hospital Universitario La Paz de Madrid.
- Sujetos que hayan recibido inmunoterapia que incluya corticosteroides orales (> 15 mg/día) durante más de 1 semana (excluyendo preparados inhalados y oftálmicos) o quimioterapia 8 días antes de la inclusión en el estudio. La inclusión del paciente se entiende desde la firma del consentimiento informado.
- Sujetos con alergia conocida a alguno de los componentes del producto en investigación (incluyendo penicilina y estreptomicina), o que no puedan recibir tratamiento con antihistamínicos y/o corticoides.
- Sujetos con signos de infección sistémica activa en el momento de la inclusión en el estudio. En cualquier caso, a criterio del investigador, el paciente puede ser reevaluado para su inclusión en el estudio tras mejoría de la patología infecciosa.
- Sujetos con antecedentes o signos de malignidad, incluido el carcinoma cutáneo de células escamosas.
- Sujetos con anticuerpos anti-C7 circulantes y anticuerpos anti-C7 depositados en la unión dermoepidérmica detectados en biopsias de piel por inmunofluorescencia indirecta.
- Mujeres embarazadas en el momento de la inclusión o mujeres en edad fértil que no practican la abstinencia ni emplean medios anticonceptivos aceptables, según lo determine el investigador durante el ensayo.
- Alteraciones bioquímicas en el momento de la inclusión: albúmina <2,5 g/dL, Hemoglobina <7,5 g/dL.
- Sujetos a los que se les hayan administrado otros fármacos en investigación en los 90 días anteriores a la fase de tratamiento.
- Sujetos que no pueden comprender la hoja de información y no pueden firmar el consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MSC haploidénticas derivadas de la médula ósea
MSCs haploidénticas derivadas de médula ósea administradas por inyección intravenosa con una dosis de 2-3x106 células/Kg
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Procedimiento: MSCs haploidénticas derivadas de médula ósea administradas por inyección intravenosa con una dosis de 2-3x106 células/Kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento según lo evaluado por protocolo.
Periodo de tiempo: 1 año después de la infusión
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Para evaluar la seguridad de las MSC haploidénticas derivadas de la médula ósea administradas por inyección intravenosa con una dosis de 2-3x106 células/Kg en 3 infusiones separadas por 21 días cada una para el tratamiento de pacientes con EBDR: Todos los eventos adversos se registrarán durante 1 año desde la primera infusión de células evaluadas por grado: leve, moderado o grave (según protocolo)
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1 año después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resistencia mecánica cutánea
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Resistencia mecánica cutánea medida con un dispositivo de succión cutánea de presión negativa de Electronic Diversities (modelo NP-2).
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2 años después de la infusión
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Superficie de la piel afectada
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Porcentaje de superficie cutánea afectada en pacientes con EBDR
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2 años después de la infusión
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Número de ampollas
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Cuantificación del número de ampollas en paciente con EBDR
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2 años después de la infusión
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Marcadores generales no específicos de inflamación sistémica: recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Los biomarcadores evaluados son el recuento de glóbulos blancos (109/L)
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2 años después de la infusión
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Marcadores generales no específicos de inflamación sistémica: Reactivo de fase aguda negativo (albúmina)
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Los biomarcadores evaluados son reactivos de fase aguda negativos: albúmina (g/dl)
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2 años después de la infusión
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Marcadores generales no específicos de inflamación sistémica: Reactantes de fase aguda negativos (prealbúmina, transferrina y proteína fijadora de retinol)
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Los biomarcadores evaluados son reactivos de fase aguda negativos: prealbúmina, transferrina y proteína fijadora de retinol (mg/dl)
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2 años después de la infusión
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Marcadores generales no específicos de inflamación sistémica: Reactantes de fase aguda positivos (proteína c reactiva y fibrinógeno)
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Los biomarcadores evaluados son reactivos de fase aguda positivos: proteína C reactiva y fibrinógeno (mg/dl)
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2 años después de la infusión
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Marcadores generales no específicos de inflamación sistémica: Reactantes de fase aguda positivos (ferritina)
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Los biomarcadores evaluados son reactivos de fase aguda positivos: ferritina (ng/ml)
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2 años después de la infusión
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Índice de gravedad según "The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score" antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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El Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score evaluó la gravedad de la enfermedad antes y después del tratamiento.
Se puntuaron once ítems: área de piel dañada, afectación de uñas, boca, ojos, laringe y esófago, cicatrización de manos, cáncer de piel, heridas crónicas, alopecia y compromiso nutricional (dando una puntuación máxima de 100, donde 0 = mejor resultado y 100 = peor resultado)
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2 años después de la infusión
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Índice de gravedad según "The Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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El Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) se utiliza para clasificar a los pacientes según la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica en tres tipos: leve, moderado y grave (obtenido mediante el análisis de 12 sitios de la piel además del cuero cabelludo, las membranas mucosas, las uñas y otras superficies epitelizadas: la actividad total (de 276) y el daño (de 230) se combinan para dar una puntuación general de 506, donde 0 = mejor resultado y 506 = peor resultado).
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2 años después de la infusión
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Expresión de Colágeno VII (C7) en biopsia de piel
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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La expresión de Colágeno VII (C7) en biopsia de piel se analizará mediante inmunofluorescencia con anticuerpos específicos para el dominio NC1 de colágeno VII.
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2 años después de la infusión
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Análisis de fibrillas de anclaje
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Análisis de fibrillas de anclaje por microscopía electrónica en biopsia de piel tras tratamiento
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2 años después de la infusión
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Variación del dolor respecto al estado basal: Escala Visual Analógica
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Variación del dolor con respecto al valor inicial que se evaluará mediante la Escala de analogía visual (VAS) en todas las visitas después de la primera infusión, dependiendo de la edad del sujeto se utilizan diferentes tipos de escalas VAS.
El rango fue de 1 a 10, donde 10 se considera un peor resultado.
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2 años después de la infusión
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Modificación en el picor percibido
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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La evaluación del cambio en la picazón percibida con respecto al estado inicial se evaluará mediante la Escala de picazón de Leuven o la Escala de picazón del hombre, según la edad del sujeto.
Estas escalas son el instrumento para evaluar el prurito percibido en pacientes con prurito de origen diferente.
Hay subescala en 6 dominios: frecuencia, duración, severidad, angustia, impacto y área: Puntaje de frecuencia de picazón: escala de 0 a 100.
(Puntuación máxima 100, picazón todo el tiempo - es peor resultado) Puntuación de gravedad de picazón: escala de 0 a 100 (Puntuación máxima 100, gravedad máxima = peor resultado) Puntuación de angustia por picazón: escala de 0 a 100 (Puntuación máxima 100, angustia máxima = peor resultado) Puntuación de las consecuencias del prurito: escala de 0 a 100 (puntuación máxima 100, consecuencias máximas = peor resultado) Puntuación del área de la superficie del prurito: escala de 0 a 100 (puntuación máxima es 100, todo el cuerpo = peor resultado).
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2 años después de la infusión
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Cambio en la calidad de vida del paciente: European Quality of Life-5 Dimensions-5 level (EUROQL-5D)
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Evaluación del cambio en la calidad de vida: encuesta de evaluación específica de la calidad de vida (European Quality of Life-5 Dimensions-5 level; EUROQL-5D).
El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles de gravedad, donde un valor de 1 es un mejor resultado y 3 es un peor resultado.
Además, hay una 2ª parte incluida en una escala EVA, donde 0 = peor resultado y 100 = mejor resultado.
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2 años después de la infusión
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Evaluación de anticuerpos anti-C7 circulantes
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Análisis de anticuerpos anti-C7 circulantes determinados por ELISA antes y después del tratamiento.
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2 años después de la infusión
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Cambio en el estado general del paciente.
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Evaluación de los cambios producidos en el paciente antes y después del tratamiento del estudio, valorando según el conjunto de pruebas realizadas al paciente durante el mismo; indicándolo a través de una escala tipo Likert, del 1 al 4, donde 4 es la valoración más grave y 1 la más leve.
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2 años después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de mayo de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MesenSistem-EB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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