Studio sulla sicurezza ed efficacia preliminare dell'infusione di cellule staminali mesenchimali aploidentiche derivate dal midollo osseo per il trattamento dell'epidermolisi bollosa distrofica recessiva
7 novembre 2019 aggiornato da: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Sperimentazione clinica pilota di fase I/II, per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare dell'infusione sistemica di cellule staminali mesenchimali derivate da midollo osseo (BM-MSCs) da un donatore aploidentico per migliorare il processo di guarigione e/o il fenotipo di fragilità mucocutanea associata a EBDR.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale è valutare la sicurezza e l'efficacia terapeutica delle MSC aploidentiche derivate dal midollo osseo somministrate mediante iniezione endovenosa per il trattamento di pazienti con RDBS. La valutazione del miglioramento sintomatico dei pazienti trattati sarà effettuata rispetto alla situazione di base e alla risposta al trattamento a livello biochimico, istologico e molecolare.
Obiettivi secondari:
Descrivere il fenotipo clinico e molecolare del coinvolgimento mucocutaneo dei pazienti, inclusa la caratterizzazione delle mutazioni responsabili della malattia.
Farmaco in studio: cellule mesenchimali allogeniche (aploidentiche) derivate dal midollo osseo ed espanse.
Metodo di somministrazione: Dose di somministrazione sistemica/endovenosa: 2-3x10e6 BM-MSC/Kg. Dose settimanale per tre settimane consecutive
Periodo di follow-up: 12 mesi dopo l'infusione. Tuttavia, i pazienti saranno monitorati al di fuori della sperimentazione clinica per un periodo di 5 anni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 12 mesi e ≤ 18 anni al momento dell'inclusione nello studio.
- Pazienti con diagnosi clinica, molecolare e genetica di EBDR.
- Pazienti con presenza del dominio NC-1 del collagene di tipo VII, in biopsie cutanee e/o Western-Blot, rilevato con una batteria di anticorpi specifici.
- Pazienti con donatore aploidentico.
- Soggetti con un punteggio di gravità> 20 secondo "The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score".
- Soggetti minori il cui rappresentante/tutore legale abbia volontariamente firmato il consenso informato prima del primo intervento dello studio.
- Nel caso di minori maggiorenni (12-17 anni), oltre al consenso sottoscritto dal tutore legale, si acquisirà il consenso del minore.
- Le donne con capacità riproduttiva devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'inclusione e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (diaframmi più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale combinato con un secondo metodo impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino permanente , astinenza sessuale o partner con vasectomia) durante la loro partecipazione allo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima visita.
- I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) durante la loro partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure il paziente maschio o le sue partner devono essere sterilizzati chirurgicamente o la partner femminile deve essere in postmenopausa.
- Il paziente deve essere in grado di partecipare a tutte le visite dello studio e rispettare tutte le procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che per motivi medici non possono essere trasferiti all'Ospedale Universitario La Paz di Madrid.
- - Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia inclusi corticosteroidi orali (> 15 mg / die) per più di 1 settimana (escluse le preparazioni inalatorie e oftalmiche) o chemioterapia 8 giorni prima dell'inclusione nello studio. L'inclusione del paziente si intende dalla firma del consenso informato.
- Soggetti con allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale (incluse penicillina e streptomicina) o che non possono ricevere un trattamento con antistaminici e/o corticosteroidi.
- Soggetti con segni di infezione sistemica attiva al momento dell'inclusione nello studio. In ogni caso, secondo i criteri del ricercatore, il paziente può essere rivalutato per l'inclusione nello studio dopo il miglioramento della patologia infettiva.
- Soggetti con una storia o segni di malignità, incluso il carcinoma cutaneo a cellule squamose.
- Soggetti con anticorpi circolanti anti-C7 e anticorpi anti-C7 depositati nella giunzione dermo-epidermica rilevati nelle biopsie cutanee mediante immunofluorescenza indiretta.
- Donne incinte al momento dell'inclusione o donne in età fertile che non praticano l'astinenza o impiegano mezzi contraccettivi accettabili, come stabilito dallo sperimentatore durante il processo.
- Anomalie biochimiche al momento dell'inclusione: albumina <2,5 g/dL, Emoglobina <7,5 g/dL.
- Soggetti a cui sono stati somministrati altri farmaci sperimentali nei 90 giorni precedenti la fase di trattamento.
- Soggetti che non sono in grado di comprendere il foglio informativo e non sono in grado di firmare il consenso informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MSC aploidentiche derivate dal midollo osseo
MSC aploidentiche derivate da midollo osseo somministrate per iniezione endovenosa alla dose di 2-3x106 cellule/Kg
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Procedura: MSC aploidentiche derivate da midollo osseo somministrate per iniezione endovenosa con una dose di 2-3x106 cellule/Kg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della sicurezza: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento come valutato dal protocollo.
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'infusione
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Per valutare la sicurezza delle MSC aploidentiche derivate dal midollo osseo somministrate per iniezione endovenosa con una dose di 2-3x106 cellule/Kg in 3 infusioni separate da 21 giorni ciascuna per il trattamento di pazienti con RDEB: Tutti gli eventi avversi saranno registrati per 1 anno dalla prima infusione di cellule valutate per grado: lieve, moderato o grave (secondo il protocollo)
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1 anno dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Resistenza meccanica cutanea
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Resistenza meccanica cutanea misurata utilizzando un dispositivo di aspirazione cutanea a pressione negativa di Electronic Diversities (modello NP-2).
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2 anni dopo l'infusione
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Superficie della pelle interessata
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Percentuale di superficie cutanea interessata nei pazienti con RDEB
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2 anni dopo l'infusione
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Numero di bolle
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Quantificazione del numero di bolle in paziente con RDEB
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2 anni dopo l'infusione
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Marcatori generali aspecifici di infiammazione sistemica: conta leucocitaria
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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I biomarcatori valutati sono la conta dei globuli bianchi (109/L)
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2 anni dopo l'infusione
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Marcatori generali non specifici di infiammazione sistemica: reagente di fase acuta negativo (albumina)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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I biomarcatori valutati sono reagenti di fase acuta negativi: albumina (g/dl)
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2 anni dopo l'infusione
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Marcatori generali non specifici di infiammazione sistemica: Reattivi di fase acuta negativi (pre-albumina, transferrina e proteina legante il retinolo)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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I biomarcatori valutati sono reagenti di fase acuta negativi: pre-albumina, transferrina e proteina legante il retinolo (mg/dl)
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2 anni dopo l'infusione
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Marcatori generali aspecifici di infiammazione sistemica: Reattivi di fase acuta positivi (proteina c-reattiva e fibrinogeno)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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I biomarcatori valutati sono reagenti di fase acuta positivi: proteina C reattiva e fibrinogeno (mg/dl)
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2 anni dopo l'infusione
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Marcatori generali non specifici di infiammazione sistemica: Reattivi di fase acuta positivi (ferritina)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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I biomarcatori valutati sono reagenti di fase acuta positivi: ferritina (ng/ml)
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2 anni dopo l'infusione
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Indice di gravità secondo "The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score" prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Il Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity Score ha valutato la gravità della malattia prima e dopo il trattamento.
Sono stati valutati undici elementi: area della pelle danneggiata, coinvolgimento di unghie, bocca, occhi, laringe ed esofago, cicatrizzazione delle mani, cancro della pelle, ferite croniche, alopecia e compromissione nutrizionale (dando un punteggio massimo di 100, dove 0 = risultato migliore e 100 = risultato peggiore)
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2 anni dopo l'infusione
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Indice di gravità secondo "The Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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L'Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) utilizzato per classificare i pazienti in base alla gravità della malattia e alla risposta clinica in tre tipi: lieve, moderato e grave (ottenuto dall'analisi di 12 siti cutanei oltre a cuoio capelluto, mucose, unghie e altre superfici epitelizzate - attività totale (di 276) e danno (di 230) si combinano per dare un punteggio complessivo di 506; dove 0 = esito migliore e 506 = esito peggiore).
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2 anni dopo l'infusione
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Espressione del collagene VII (C7) nella biopsia cutanea
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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L'espressione del collagene VII (C7) nella biopsia cutanea sarà analizzata mediante immunofluorescenza con anticorpi specifici per il dominio NC1 del collagene VII.
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2 anni dopo l'infusione
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Analisi delle fibrille di ancoraggio
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Analisi delle fibrille di ancoraggio mediante microscopia elettronica nella biopsia cutanea dopo il trattamento
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2 anni dopo l'infusione
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Variazione del dolore rispetto allo stato basale: Visual Analog Scale
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Variazione del dolore rispetto al basale che sarà valutata utilizzando la Visual Analogy Scale (VAS) in tutte le visite dopo la prima infusione, utilizzato diverso tipo di scala VAS a seconda dell'età del soggetto.
L'intervallo era compreso tra 1 e 10, dove 10 è considerato un risultato peggiore.
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2 anni dopo l'infusione
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Modifica nel prurito percepito
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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La valutazione del cambiamento del prurito percepito rispetto allo stato basale sarà valutata dalla Leuven Itch Scale o dalla Itch Man Scale, a seconda dell'età del soggetto.
Queste scale sono lo strumento per valutare il prurito percepito in pazienti con prurito di origine diversa.
Esiste una sottoscala in 6 domini: frequenza, durata, gravità, angoscia, impatto e area: Punteggio della frequenza del prurito: scala da 0 a 100.
(Punteggio massimo 100, prurito continuo - è l'esito peggiore) Punteggio della gravità del prurito: scala da 0 a 100 (Punteggio massimo 100, gravità massima = esito peggiore) Punteggio dell'angoscia del prurito: scala da 0 a 100 (Punteggio massimo 100, massimo = esito peggiore) Punteggio delle conseguenze del prurito: scala da 0 a 100 (punteggio massimo 100, conseguenze massime = esito peggiore) Punteggio dell'area superficiale del prurito: scala da 0 a 100 (il punteggio massimo è 100, l'intero corpo = esito peggiore).
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2 anni dopo l'infusione
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Cambiamento nella qualità della vita del paziente: European Quality of Life-5 Dimensions-5 level (EUROQL-5D)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Valutazione del cambiamento della qualità della vita: indagine di valutazione specifica della qualità della vita (Livello European Quality of Life-5 Dimensions-5; EUROQL-5D).
Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione ha 5 livelli di gravità, dove un valore di 1 è un risultato migliore e 3 è un risultato peggiore.
Inoltre, c'è una seconda parte che include una scala VAS, dove 0 = esito peggiore e 100 = esito migliore.
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2 anni dopo l'infusione
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Valutazione degli anticorpi circolanti anti-C7
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Analisi degli anticorpi circolanti anti-C7 determinati mediante ELISA prima e dopo il trattamento.
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2 anni dopo l'infusione
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Cambiamento in condizione generale del paziente
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione
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Valutazione dei cambiamenti prodotti nel paziente prima e dopo il trattamento in studio, valutando in base al set di test eseguiti sul paziente durante lo stesso; indicandolo attraverso una scala Likert, da 1-4, dove 4 è la valutazione più seria e 1 quella minima.
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2 anni dopo l'infusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 maggio 2018
Completamento primario (Anticipato)
1 marzo 2021
Completamento dello studio (Anticipato)
1 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 novembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
6 novembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 novembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 novembre 2019
Ultimo verificato
1 aprile 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MesenSistem-EB
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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