Tutkiva mikrobiota palauttava terapia maksaenkefalopatiaan
perjantai 29. syyskuuta 2023 päivittänyt: Ochsner Health System
Kognitiivisten kykyjen ja suoliston mikrobiomin arviointi maksasairautta sairastavilla henkilöillä ennen ja jälkeen tutkimusta Mikrobiootan palauttaminen terapeuttinen
Kirroosia sairastaville henkilöille kehittyy todennäköisesti selvä hepaattinen enkefalopatia, jonka diagnostiset menetelmät ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, hyötyisivätkö hepaattista enkefalopatiaa sairastavat kirroosia sairastavat henkilöt tutkittavasta mikrobiotan palautushoidosta niiden luontaisten kognitiivisten muutosten vuoksi.
Analyysi korrelaatiosta mikrobiomin koostumuksen muutosten ja spesifisten veren biomarkkerien välillä voisi mahdollistaa HE-diagnoosin aikaisemman, jota voitaisiin sitten hoitaa aikaisemmin ja uusilla hoidoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että HE:hen liittyvän maksakirroosin aiheuttamia muutoksia yksilön kognitiossa voidaan stabiloida ja/tai parantaa tutkivalla mikrobiota palauttavalla terapeuttisella hoidolla.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, muuttaako tutkittava mikrobiota palauttava terapeuttinen hoito kognitiivisia toimintoja kirroosia sairastavilla henkilöillä, joilla on aiemmin diagnosoitu ilmeinen hepaattinen enkefalopatia (HE).
Kun henkilöillä on yksi HE-jakso, he kokevat todennäköisemmin lisää jaksoja, vaikka he ovat noudattaneet hoitostandardeja.
Kunkin tutkimusryhmän kokemien HE-jaksojen määrää hoidon jälkeisen seurannan aikana verrataan hoitoryhmien kesken.
On myös odotettavissa, että kognitiivinen paraneminen korreloi tiettyjen muutosten kanssa näiden yksilöiden suoliston mikrobioottisessa koostumuksessa, mikä todennäköisesti siirtää mikrobiomiaan pois lähtötason näytteistä ja muuttuu enemmän luovuttajanäytteiksi.
Uusia veren biomarkkereita, jotka mahdollisesti liittyvät HE-jaksoihin, arvioidaan yksilöillä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Henkilöt, jotka ovat miehiä tai naisia ja ovat 18–70-vuotiaita.
Henkilöt, joilla on tällä hetkellä maksakirroosidiagnoosi, jonka todistaa yksi tai useampi seuraavista:
a. Maksan biopsia
TAI kliininen epäily kirroosista, joka perustuu yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:
- Radiologiset todisteet suonikohjuista, kirroosista tai portaalihypertensiosta
- Laboratorionäytöt verihiutaleiden määrästä <100 000 tai ASAT/ALT-suhteesta >1
- Endoskooppinen näyttö suonikohjuista tai portaalista gastropatiasta
- Elastografia (eli Fibroscan)
- Henkilöillä on oltava vähintään yksi aiemmin dokumentoitu HE-jakso.
- Yksilöiden tulee osata lukea ja kirjoittaa englannin kielellä.
- Harjoitteluvaiheen päätyttyä yksilöiden tulee kyetä ja haluta käyttää kognitiivisten toimintojen mittaamiseen tarvittavaa elektronista laitetta ilman ulkopuolisten henkilöiden apua.
- Yksilöiden on voitava antaa voimassa oleva tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit
- Yksilöt, jotka ovat värisokeita.
- Henkilöt, jotka käyttävät aktiivisesti psykotrooppisia aineita, mukaan lukien alkoholia.
- Henkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua harjoittaa ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana. Tutkimushenkilöiden odotetaan todistavan tämän tosiasian osallistumisaikansa aikana. Naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai joilla on yli vuoden vaihdevuodet, saavat virtsaraskaustestin seulonnan ja lääkkeen alkuannostuksen yhteydessä.
- TIPS:n (transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti) esiintyminen.
- Henkilöt, joilla on aktiivinen bakteeri-infektio ja jotka käyttävät antibiootteja näihin infektioihin suostumuksellaan.
- Henkilöt, joiden ANC <800 (neutropenia).
- Henkilöt, joiden MELD >17.
- Henkilöt, joiden verihiutaleiden määrä <35 000/mm3.
Henkilöt, joiden immuunivaste on heikentynyt jostakin seuraavista syistä:
- HIV-infektio (CD4-määrä <200/mm3) tai AIDS-diagnoosi
- Perinnölliset/primaariset immuunikatohäiriöt
- Hoito millä tahansa antineoplastisella aineella viimeisten 3 kuukauden aikana (lukuun ottamatta hepatosellulaarisen karsinooman paikallista hoitoa)
- Hoito immunosuppressoivilla lääkkeillä [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen monoklonaalisilla vasta-aineilla B- tai T-soluille, anti-TNF-aineet, glukokortikoidit, antimetaboliitit (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini), kalsineuriinin estäjät (takrolimuusi, syklosporiini), mykofenolaatti] 3 kuukautta
- Henkilöt, joille on aiemmin tehty FMT.
- Henkilöt, joilla on ollut paksusuolen syöpä (kaikki vaiheet).
- Henkilöt, joilla on ollut kroonisia sisäisiä GI-sairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai mikroskooppinen paksusuolitulehdus), eosinofiilinen gastroenteriitti, keliakia tai ärtyvän suolen oireyhtymä Rooma III -kriteerien mukaan.
- Henkilöt, joilla on ollut kolektomia, suuri maha-suolikanavan leikkaus tai vatsansisäinen leikkaus.
- Henkilöt, joilla on ollut Clostridium difficile -infektio kuusi kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Henkilöt, joilla on ollut krooninen ripuli.
- Henkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan tutkimuskokeeseen, joka sisältää huumeiden tai laitteiden interventiota.
- Henkilöt, jotka eivät pysty täyttämään kaikkia opintokriteereitä.
- PI:n määrittelemät henkilöt eivät voi osallistua tutkimustutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuri annos
Aktiivisen lääkkeen kapselit toimitetaan 8 kapselin läpipainopakkauksissa, jotka otetaan kahdesti viikossa neljän viikon ajan.
Veri- ja ulostenäytteet sekä kognitiiviset arvioinnit kerätään ennen hoitoa ja 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
|
RBX7455 on valmiste elävistä suoliston mikro-organismeista (aktiivinen lääke), joka on puhdistettu terveiltä, seulotuilta luovuttajilta saaduista uloste-lahjoituksista, sekoitettuna säilöntäaineen kanssa, kylmäkuivattu ja laitettu kapseleihin.
Kapselit otetaan suun kautta (eli suun kautta).
Nielemisen jälkeen nämä pakastekuivatut mikro-organismit voivat muodostua uudelleen ja lisääntyä suolistossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pieni annos
Aktiivisen lääkkeen kapselit toimitetaan 4 kapselin läpipainopakkauksissa, jotka otetaan kahdesti viikossa neljän viikon ajan.
Veri- ja ulostenäytteet sekä kognitiiviset arvioinnit kerätään ennen hoitoa ja 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
|
RBX7455 on valmiste elävistä suoliston mikro-organismeista (aktiivinen lääke), joka on puhdistettu terveiltä, seulotuilta luovuttajilta saaduista uloste-lahjoituksista, sekoitettuna säilöntäaineen kanssa, kylmäkuivattu ja laitettu kapseleihin.
Kapselit otetaan suun kautta (eli suun kautta).
Nielemisen jälkeen nämä pakastekuivatut mikro-organismit voivat muodostua uudelleen ja lisääntyä suolistossa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: pillerimäärä vastaa Placeboa
Inaktiivisen yhdisteen kapselit toimitetaan 8 tai 4 kapselin läpipainopakkauksissa, jotka otetaan kahdesti viikossa neljän viikon ajan.
Veri- ja ulostenäytteet sekä kognitiiviset arvioinnit kerätään ennen hoitoa ja 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Kapseli selluloosatäyteaineella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kognitiivisissa toiminnoissa 1 kuukauden kuluttua FMT:stä mitattuna vasteaikojen muutoksella EncephalAppilla (Stroop-testi)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Selvitä, parantaako mikrobiotan palautushoito kognitiokykyä 1 kuukauden kuluttua hoidosta mittaamalla aikapisteiden eroja EncephalAppista. Sovellus kertaa osallistujat sekunneissa (sekunneissa) Stroop Testin muunnelmissa. Kaikkien kokeiden keskiarvo(t) raportoidaan sekä (kokeilun 1)-(kokeilun 5) välinen (kokeiden) ero. Pidemmät valmistumisajat osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä, kun taas valmistumisajan lyheneminen kokeesta 1 kokeeseen 5 osoittaa oppimista (kognitiivinen paraneminen). Tämän mittarin asteikko on teoriassa 0s-500s. |
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HE-jaksojen määrä
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
Kun yksilöillä on yksi HE-jakso, he kokevat todennäköisemmin muita, vaikka he ovat noudattaneet hoitostandardeja.
Kunkin tutkimusryhmän kokemien HE-jaksojen määrää hoidon jälkeisen seurannan aikana verrataan hoitoryhmien kesken.
|
1 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
|
FMT:n istutus arvioituna suoliston mikrobiotan tyypin ja runsauden muutoksella haulikkosekvensoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
On odotettavissa, että hoidon myötä näiden yksilöiden suoliston mikrobiota koostumuksessa tapahtuvat muutokset todennäköisesti muuttavat heidän mikrobiomiaan sisältämään erilaisia lajeja.
Mikrobiomianalyysit mittaavat suku- ja sukutasolla, mitkä bakteerit ovat läsnä ja niiden suhteellinen runsaus.
Saman henkilön näytteitä eri ajankohtina verrataan sekä hoitoryhmien välisiä eroja kullakin aikapisteellä.
|
1 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
|
Kognitiivisen toiminnan muutos 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua FMT:stä mitattuna EncephalAppin vasteaikojen muutoksella (Stroop-testi)
Aikaikkuna: 3-12 kuukautta
|
Selvitä, parantaako mikrobiotan palautushoito kognitiokykyä 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen mittaamalla eroja EncephalApp-sovelluksen aikapisteissä.
Sovellus kertaa osallistujat sekunneissa (sekunneissa) Stroop Testin muunnelmissa.
Kaikkien kokeiden keskiarvo(t) raportoidaan sekä (kokeilun 1)-(kokeilun 5) välinen (kokeiden) ero.
Pidemmät valmistumisajat osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä, kun taas valmistumisajan lyheneminen kokeesta 1 kokeeseen 5 osoittaa oppimista (kognitiivinen paraneminen).
|
3-12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten muuttujien korrelaatiot primaaristen ja toissijaisten tulosten kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto (0 päivää - 12 kuukautta)
|
Muita yksilöiden sähköisistä potilaskertomuksista saatavilla olevia kliinisiä tulosmuuttujia ovat ikä, maksaan liittyvät diagnoosit ja taudin eteneminen, antibioottien käyttöhistoria, aiempien sairaalahoitojen määrä ja kuolleisuus.
Nämä kliiniset tiedot analysoidaan merkittävien korrelaatioiden varalta primaaristen ja toissijaisten tulosmuuttujien kanssa.
|
Tutkimuksen kesto (0 päivää - 12 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Julia Garcia-Diaz, MD, Ochsner Health System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019.193
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .